一种合成2-氰基-5-芳基-1H-咪唑类化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成2

【技术实现步骤摘要】
一种合成2
‑
氰基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物的方法


[0001]本专利技术属于农药原药及中间体合成领域，具体涉及一种合成2
‑
氰基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物的方法。

技术介绍

[0002]2‑
氰基
‑5‑
对甲苯基
‑
1H
‑
咪唑是合成4
‑
氯
‑2‑
氰基
‑
N,N
‑
二甲基
‑5‑
对甲苯基咪唑
‑1‑
磺酰胺的重要中间体，4
‑
氯
‑2‑
氰基
‑
N,N
‑
二甲基
‑5‑
对甲苯基咪唑
‑1‑
磺酰胺是由日本石原产业株式会社开发的一种新型咪唑类杀菌剂，具有针对性强、高效、无交互抗性、持效期长和安全环保等优点，性能优异；可广泛用于瓜果、蔬菜类植物的杀菌，也适用于草坪，对霜霉病、疫病为代表的卵菌性病害和油菜科的根肿病有特效。
[0003]目前，文献公开的2
‑
氰基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物的方法主要有以下三种：1)专利BR8801098A1所述的采用正丁基锂在咪唑环的2位引入氰基的方法。这种方法使用的原材料正丁基锂价格昂贵，而且反应需要
‑
70℃的低温，反应条件苛刻，且丁基锂处理过程废水较多，造成水污染；2)专利EP0365030A1所述的利用生成酰亚胺结构在咪唑环2位引入氰基的方法。这种方法使用的原材料1
‑
甲氧基
‑1‑
亚氨基
‑
2,2
‑
二乙氧基乙烷不易制备，易变质，价格较贵；3)专利EP0705823A1所述的采用乙二醛合环，再利用醛肟基在咪唑环的2位引入氰基的方法，中间体4(5)
‑
氯
‑2‑
氰基
‑
5(4)
‑
(4'
‑
甲基苯基)咪唑的合成采用一氯化硫作氯化剂和还原剂，反应生成的硫粒度极细，处理工艺较复杂，反应中N,N
‑
二甲基甲酰胺作溶剂，溶剂无法回收。以上方法存在原料价格昂贵，操作条件苛刻或溶剂无法回收等缺点。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中存在的不足，本专利技术的目的在于，提供一种合成2
‑
氰基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物的方法，该方法原材料便宜易得，工艺简单，反应条件温和。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案予以实现：
[0006]一种合成2
‑
氰基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物的方法，该方法首先将α
‑
卤素芳基乙酮和硫甲基异脲硫酸盐，在缚酸剂的作用下合环合成2
‑
硫甲基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物，然后经氰基取代硫甲基反应得到2
‑
氰基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物；
[0007]所述α
‑
卤素芳基乙酮中的芳基包括苯基、取代苯基、呋喃基、噻唑基或萘基；卤素为I、Br、Cl中的一种；
[0008]缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶、4
‑
N，N
‑
二甲基吡啶、N
‑
甲基吗啉、二甲胺、二乙胺、吡咯、吗啉、2
‑
甲基吡咯中的一种或多种混用；
[0009]氰基取代硫甲基反应中，氰源为氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、四氰胺络铜钠盐、氰化亚铜络钠盐中的一种或多种混用。
[0010]本专利技术还包括如下技术特征：
[0011]具体的，包括以下步骤：
[0012]步骤1，室温下，依次将硫甲基异脲硫酸盐、溶剂I、缚酸剂加入带有温度计、回流冷
凝管、搅拌磁子的三口圆底烧瓶中，升温搅拌反应15min后向其中滴加α
‑
卤素芳基乙酮与溶剂II形成的溶液，30min滴加完毕，继续加热搅拌，TLC监测α
‑
卤素芳基乙酮消失后停止加热，体系降温至室温后向其中加入萃取反应液，萃取液用水洗三次，蒸干有机溶剂后柱层析得2
‑
硫甲基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物；
[0013]步骤2，将上述2
‑
硫甲基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物、溶剂、氰源依次加入带有温度计、回流冷凝管、搅拌磁子的三口圆底烧瓶中，搅拌升温至回流，TLC监测2
‑
硫甲基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物消失后停止加热，体系降温至室温后向其中加入乙酸乙酯萃取反应液，萃取液用水洗三次，蒸干有机溶剂后柱层析得2
‑
氰基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物。
[0014]具体的，所述步骤1中，溶剂I和溶剂II均为1,4
‑
二氧六环、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、水、甲醇、乙醇、正丙醇中的一种或多种混用；
[0015]萃取反应液为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷中的一种。
[0016]具体的，所述步骤1中，缚酸剂用量与α
‑
卤素芳基乙酮的摩尔比为2～4：1，硫甲基异脲硫酸盐与α
‑
卤素芳基乙酮的摩尔比为0.5～2:1，溶剂I和溶剂II与α
‑
卤素芳基乙酮的质量比为10～20：1；萃取反应液与α
‑
卤素芳基乙酮的质量比为20：1；步骤1中的柱层析所用展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝15:1。
[0017]具体的，所述步骤2的溶剂为甲苯、二甲苯、苯、正己烷、环己烷、水中的一种或多种混用。
[0018]具体的，所述步骤2中，氰源与2
‑
硫甲基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物摩尔比为1.0～6：1，溶剂用量与2
‑
硫甲基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物的质量比为10～25：1；乙酸乙酯萃取反应液与2
‑
氰基
‑5‑
芳基
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成2
‑
氰基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物的方法，其特征在于，该方法首先将α
‑
卤素芳基乙酮和硫甲基异脲硫酸盐，在缚酸剂的作用下合环合成2
‑
硫甲基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物，然后经氰基取代硫甲基反应得到2
‑
氰基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物；所述α
‑
卤素芳基乙酮中的芳基包括苯基、取代苯基、呋喃基、噻唑基或萘基；卤素为I、Br、Cl中的一种；缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶、4
‑
N，N
‑
二甲基吡啶、N
‑
甲基吗啉、二甲胺、二乙胺、吡咯、吗啉、2
‑
甲基吡咯中的一种或多种混用；氰基取代硫甲基反应中，氰源为氰化钠、氰化钾、氰化亚铜、四氰胺络铜钠盐、氰化亚铜络钠盐中的一种或多种混用。2.如权利要求1所述的合成2
‑
氰基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，室温下，依次将硫甲基异脲硫酸盐、溶剂I、缚酸剂加入带有温度计、回流冷凝管、搅拌磁子的三口圆底烧瓶中，升温搅拌反应15min后向其中滴加α
‑
卤素芳基乙酮与溶剂II形成的溶液，30min滴加完毕，继续加热搅拌，TLC监测α
‑
卤素芳基乙酮消失后停止加热，体系降温至室温后向其中加入萃取反应液，萃取液用水洗三次，蒸干有机溶剂后柱层析得2
‑
硫甲基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物；步骤2，将上述2
‑
硫甲基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物、溶剂、氰源依次加入带有温度计、回流冷凝管、搅拌磁子的三口圆底烧瓶中，搅拌升温至回流，TLC监测2
‑
硫甲基
‑5‑
芳基
‑
1H
‑
咪唑类化合物消失后停止加热，体系降温至室温...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨翠凤，戎豪杰，陈涛，宋沛东，徐泽刚，王威，郑晓蕊，
申请(专利权)人：西安近代化学研究所，
类型：发明
国别省市：