一种制备沙咪珠利中间体2-甲基-4-氨基苯酚的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备沙咪珠利中间体2

【技术实现步骤摘要】
一种制备沙咪珠利中间体2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种制备沙咪珠利中间体2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法。

技术介绍

[0002]2‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚主要用于三嗪环类兽药沙咪珠利的制备，沙咪珠利为高效低毒的广谱抗球虫药，临床可用于禽类球虫的防治。现有抗球虫药物如妥曲珠利、地克珠利、沙咪珠利等普遍具有较好的抗球虫性能，其中，沙咪珠利较低的抗药性，使其在在禽类球虫的防治上有着广泛的使用。
[0003]现有三嗪环类兽药沙咪珠利中间体2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的合成过程有：1.将4
‑
硝基
‑2‑
甲苯胺（红色基RL）在大量的氢氧化钠的条件下水解合成4
‑
硝基
‑2‑
甲苯酚，进而用水合肼还原合成2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚，在水解过程中需要用5当量以上的氢氧化钠反应，且过程会有氨气溢出，在氨气溢出过程中有大量浮沫，严重时有物料溢出到尾气吸收系统，且水合肼还原完成后需要用盐酸将氢氧化钠中和，产生大量氯化钠盐水溶液，在实际的工业化生产中有明显的弊端。
[0004]2.用硫酸
‑
盐酸混合溶剂、二甲醇缩甲醛、继续补加氯化氢气体合成2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚，但是其使用的二甲醇缩甲醛需要使用2.0当量，且收率较低，最终生成了盐酸硫酸的混合盐，难以分离，生产中会导致危废量增加。

技术实现思路

[0005]针对现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种制备沙咪珠利中间体2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法，能够提高原子利用率、收率和纯度，降低三废总量，提高经济效益。
[0006]为解决以上技术问题，本专利技术采取的技术方案如下：一种制备沙咪珠利中间体2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法，由以下步骤组成：氯甲基反应，还原反应。
[0007]所述氯甲基反应，将多聚甲醛、盐酸混合后，搅拌均匀，得到多聚甲醛盐酸溶液；在30
‑
80℃下向对硝基苯酚与氯化锌的混合物中滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入氯化氢气体，在5℃下保温1.5h，得2
‑
氯甲基
‑4‑
硝基苯酚粗产物，使用甲苯萃取，降温重结晶后得到2
‑
氯甲基
‑4‑
硝基苯酚；所述氯甲基反应中，所述多聚甲醛的质量浓度为96%，所述盐酸的质量浓度为32%；所述氯甲基反应中，多聚甲醛与对硝基苯酚的摩尔比为1
‑
1.3:1；所述氯甲基反应中，盐酸与多聚甲醛的质量比为1.5:1；所述氯甲基反应中，氯化锌与对硝基苯酚的质量比为0
‑
0.01:1；所述氯甲基反应中，氯化氢与对硝基苯酚的摩尔比为1.1
‑
1.3:1；所述氯甲基反应中，甲苯与对硝基苯酚的质量比为2:1；所述还原反应，将2
‑
氯甲基
‑4‑
硝基苯酚、甲醇、钯碳配合催化剂、碳酸钠加入高压
反应容器内，使用0.3MPa氮气置换三次，0.3MPa氢气置换三次，升温至50
‑
100℃，充入氢气至3MPa，压力下降至2MPa时再次充压至3MPa，当压力不再下降时，停止保温，过滤，中和，减压回收甲醇得到2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚产品；所述还原反应中，所述钯碳配合催化剂中的钯含量为5%；所述还原反应中，甲醇与2
‑
氯甲基
‑4‑
硝基苯酚的质量比为3:1；所述还原反应中，钯碳配合催化剂与2
‑
氯甲基
‑4‑
硝基苯酚的质量比为0.005
‑
0.015:1；所述还原反应中，碳酸钠与2
‑
氯甲基
‑4‑
硝基苯酚的摩尔比为0.5
‑
0.6:1。
[0008]一种制备沙咪珠利中间体2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法，反应路线如下：与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：（1）本专利技术的制备沙咪珠利中间体2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法，提供了绿色环保的方案，具有更好的原子利用率，能够降低三废总量，提高经济效益；（2）本专利技术的制备沙咪珠利中间体2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法，以对硝基苯酚、甲醛/多聚甲醛、盐酸、氯化锌合成2
‑
氯甲基
‑4‑
硝基苯酚，然后加氢合成2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚，原料廉价易得，条件温和，原子利用率高、三废少操作简便，成本低，适合工业生产；（3）本专利技术的制备沙咪珠利中间体2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法，操作简单，材料廉价易得，三废少，生产成本低，适合工业成产；（4）本专利技术的制备沙咪珠利中间体2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法，能够提高2
‑
氯甲基
‑4‑
硝基苯酚的收率和纯度，制备的2
‑
氯甲基
‑4‑
硝基苯酚的收率为75.21
‑
95.59%，纯度为85.30
‑
99.80%；（5）本专利技术的制备沙咪珠利中间体2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法，能够提高2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚产品的收率和纯度，制备的2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚产品的收率为76.14
‑
97.34%，纯度为78.90
‑
98.01%。
附图说明
[0009]图1为实施例12制备的2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚产品的液相色谱图；图2为实施例13制备的2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚产品的液相色谱图；图3为实施例14制备的2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚产品的液相色谱图；图4为实施例15制备的2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚产品的液相色谱图；图5为实施例16制备的2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚产品的液相色谱图；图6为实施例17制备的2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚产品的液相色谱图；图7为实施例18制备的2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚产品的液相色谱图。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备沙咪珠利中间体2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法，其特征在于，由以下步骤组成：氯甲基反应，还原反应；所述氯甲基反应，将多聚甲醛、盐酸混合后，搅拌均匀，得到多聚甲醛盐酸溶液；在30
‑
80℃下向对硝基苯酚与氯化锌的混合物中滴加多聚甲醛盐酸溶液，控制滴加时间为3.5h，滴加完毕后通入氯化氢气体，在5℃下保温1.5h，得2
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氯甲基
‑4‑
硝基苯酚粗产物，使用甲苯萃取，降温重结晶后得到2
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氯甲基
‑4‑
硝基苯酚；所述还原反应，将2
‑
氯甲基
‑4‑
硝基苯酚、甲醇、钯碳配合催化剂、碳酸钠加入高压反应容器内，使用0.3MPa氮气置换三次，0.3MPa氢气置换三次，升温至50
‑
100℃，充入氢气至3MPa，压力下降至2MPa时再次充压至3MPa，当压力不再下降时，停止保温，过滤，中和，减压回收甲醇得到2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚产品。2.根据权利要求1所述的制备沙咪珠利中间体2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法，其特征在于，所述氯甲基反应中，所述多聚甲醛的质量浓度为96%；所述盐酸的质量浓度为32%。3.根据权利要求1所述的制备沙咪珠利中间体2
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甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法，其特征在于，所述氯甲基反应中，多聚甲醛与对硝基苯酚的摩尔比为1
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1.3:1。4.根据权利要求1所述的制备沙咪珠利中间体2
‑
甲基
‑4‑
氨基苯酚的方法，其特征在于，所述氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王兴国，王召平，韩祖放，
申请(专利权)人：国邦医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：