一种6PPD代谢物的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物代谢技术领域，具体涉及一种6PPD代谢物的制备方法。本发明专利技术提供的制备方法，包括以下步骤：将4

【技术实现步骤摘要】
一种6PPD代谢物的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物代谢
，尤其涉及一种6PPD代谢物的制备方法。

技术介绍

[0002]6PPD，即N
‑
(1,3
‑
二甲基丁基)
‑
N'
‑
苯基对苯二胺，CAS号为793
‑
24
‑
8，是一种常用的抗臭氧剂，具有优良的抗氧、抗臭氧、抗曲挠龟裂等作用，适用于各类合成橡胶和天然橡胶，也可作为聚乙烯、聚丙烯、丙烯酸树脂的热氧稳定剂。
[0003]6PPD在大鼠中的主要代谢产物为2
‑
甲基
‑4‑
((4
‑
(苯基氨基)苯基)氨基)戊烷
‑2‑
醇，化学结构式如式I所示。目前缺少6PPD代谢物的环境行为及毒性等数据，美国专利US3388096A公开的式1所示结构的制备过程中，需要使用亚当斯催化剂(PtO2)，制作成本高且制备方法危险系数高，为6PPD代谢物的系统性研究带来困难，影响6PPD风险评估的准确性。
[0004]
技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种6PPD代谢物的制备方法，本专利技术提供的制备方法成本低，且制备得到的6PPD代谢物得率高，可操作性强，适宜工业化生产。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种6PPD代谢物的制备方法，包括以下步骤：
[0008]将4
‑r/>氨基二苯胺、二丙酮醇、有机溶剂和氢化试剂混合进行还原胺化反应，得到式I所示结构的6PPD代谢物；
[0009][0010]优选的，所述氢化试剂包括硼氢化钠、氰基硼氢化钠和三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或多种。
[0011]优选的，所述氢化试剂和所述4
‑
氨基二苯胺的摩尔比为(1～2):1。
[0012]优选的，所述二丙酮醇和所述4
‑
氨基二苯胺的摩尔比为(1～2):1。
[0013]优选的，所述还原胺化反应的温度为10～40℃，所述还原胺反应的保温时间为8～24h。
[0014]优选的，所述有机溶剂包括四氢呋喃、甲醇或二氯甲烷。
[0015]优选的，所述还原胺化反应后直接得到还原胺化反应液，还包括以下步骤：
[0016]将所述还原胺化反应液加水稀释，得到稀释反应液；
[0017]将所述稀释反应液和有机萃取剂混合萃取，得到萃取有机相；
[0018]将所述萃取有机相依次进行洗涤、干燥、去除有机溶剂和柱层析，得到式I所示结构的6PPD代谢物。
[0019]优选的，所述有机萃取剂为乙酸乙酯。
[0020]优选的，所述柱层析分离纯化时使用的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂，所述乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:4。
[0021]优选的，所述柱层析为快速柱层析。
[0022]本专利技术提供了一种6PPD代谢物的制备方法，包括以下步骤：将4
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氨基二苯胺、二丙酮醇、有机溶剂和氢化试剂混合进行还原胺化反应，得到所述6PPD代谢物的制备方法。本专利技术提供的制备方法以4
‑
氨基二苯胺、二丙酮醇和氢化试剂为原料，通过合理设计反应合成路线：在不需要催化剂的条件下，通过一步法进行还原胺化反应，实现了式I所示结构的6PPD代谢物的成功制备，且得率高，可为6PPD的代谢机理研究提供对照品，可用于研究该药物在环境中的代谢过程，对6PPD及其代谢物的系统性研究及风险评估具有极大的价值。同时，本专利技术提供的制备方法制备成本低、可操作性强，安全系数高，可实现工业化生产式I所示结构的6PPD代谢物。
[0023]进一步的，所述还原胺化反应直接得到还原胺化反应液，还包括以下步骤：将所述还原胺化反应液加水稀释，得到稀释反应液；将所述稀释反应液和有机萃取剂混合萃取，得到萃取有机相；将所述萃取有机相依次进行洗涤、干燥、去除有机溶剂和柱层析，得到式I所示结构的6PPD代谢物。本专利技术通过对还原胺化反应液进行萃取和柱层析分离纯化，能够进一步提高式I所示结构的6PPD代谢物的纯度，为6PPD的代谢机理研究提供高纯度对照品。由实施例的结果表明，本专利技术制备得到的式I所示结构的6PPD代谢物纯度≥99％。
附图说明
[0024]图1为本专利技术实施例提供的式I所示结构的6PPD代谢物的合成路线图。
具体实施方式
[0025]本专利技术提供了一种6PPD代谢物的制备方法，包括以下步骤：
[0026]将4
‑
氨基二苯胺、二丙酮醇、有机溶剂和氢化试剂混合进行还原胺化反应，得到式I所示结构的6PPD代谢物；
[0027][0028]在本专利技术中，若无特殊说明，所有制备原料/组分均为本领域技术人员熟知的市售产品。
[0029]在本专利技术中，所述4
‑
氨基二苯胺的结构式如式II所示：
[0030][0031]在本专利技术中，所述氢化试剂优选包括硼氢化钠、氰基硼氢化钠和三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或多种，更优选为氰基硼氢化钠。
[0032]在本专利技术中，所述有机溶剂优选包括四氢呋喃、甲醇或二氯甲烷，更优选为甲醇。
[0033]在本专利技术中，所述氢化试剂和所述4
‑
氨基二苯胺的摩尔比优选为(1～2):1，更优选为1.5:1。
[0034]在本专利技术中，所述二丙酮醇和所述4
‑
氨基二苯胺的摩尔比优选为(1～2):1，更优选为1.1:1。
[0035]本专利技术对所述有机溶剂的用量没有特殊要求，能够确保所述还原胺化反应的原料完全溶解、所述还原胺化反应顺利进行即可。
[0036]在本专利技术中，所述还原胺化反应的温度优选为10～40℃，更优选为25℃。
[0037]在本专利技术中，所述还原胺反应的保温时间优选为8～24h，更优选为12h。
[0038]在本专利技术中，所述还原胺化反应直接得到还原胺化反应液，本专利技术优选还包括以下步骤：
[0039]将所述还原胺化反应液加水稀释，得到稀释反应液；
[0040]将所述稀释反应液和有机萃取剂混合萃取，得到萃取有机相；
[0041]将所述萃取有机相依次进行洗涤、干燥、去除有机溶剂和柱层析，得到式I所示结构的6PPD代谢物。
[0042]在本专利技术中，所述稀释用水的体积与所述有机溶剂的体积之比优选为1:4。
[0043]在本专利技术中，所述有机萃取剂优选为乙酸乙酯。所述萃取的次数优选为3次，每次萃取时所述乙酸乙酯的体积与所述有机溶剂的体积之比优选为1:1。本专利技术合并每次获得的萃取有机相，得到萃取有机相。
[0044]本专利技术中，所述洗涤优选采用饱和食盐水洗。
[0045]在本专利技术中，所述干燥优选采用无水硫酸钠干燥。
[0046]在本专利技术中，所述去除有机溶剂的具体实施方式优选为减压蒸馏，本专利技术对所述减压蒸馏的具体实施过程没有特本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种6PPD代谢物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将4
‑
氨基二苯胺、二丙酮醇、有机溶剂和氢化试剂混合进行还原胺化反应，得到式I所示结构的6PPD代谢物；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氢化试剂包括硼氢化钠、氰基硼氢化钠和三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述氢化试剂和所述4
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氨基二苯胺的摩尔比为(1～2):1。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二丙酮醇和所述4
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氨基二苯胺的摩尔比为(1～2):1。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述还原胺化反应的温度为10～40℃，所述还原胺反应的保温时间为8～...

【专利技术属性】
技术研发人员：王新全，狄珊珊，刘真真，刘瑞全，赵慧宇，汪志威，齐沛沛，徐浩，
申请(专利权)人：浙江省农业科学院，
类型：发明
国别省市：