一种用于甲状腺未分化癌的药物组合物和应用制造技术

本发明专利技术涉及甲状腺癌的药物领域，具体涉及一种用于甲状腺未分化癌的中西医结合的药物组合物。一种用于甲状腺未分化癌的药物组合物，所述的药物组合物包括棕矢车菊素和酪氨酸激酶抑制剂。本发明专利技术的药物组合物联用协同结果好，能显著促进甲状腺未分化癌细胞的死亡，且副作用低。副作用低。副作用低。

【技术实现步骤摘要】
一种用于甲状腺未分化癌的药物组合物和应用


[0001]本专利技术涉及甲状腺癌的药物领域，具体涉及一种用于甲状腺未分化癌的中西医结合的药物组合物。

技术介绍

[0002]甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。全球发病率以每年3.6%的增幅上升，成为增长速度最快的恶性肿瘤之一。2018年全国肿瘤登记年报显示，我国甲状腺癌发病率为13.17/10万，女性发病率为20.28/10万，在恶性肿瘤和女性恶性肿瘤中分别是第7位和第4位，是增长速度最快的恶性肿瘤之一。
[0003]在甲状腺癌中，甲状腺未分化癌（Anaplastic Thyroid Carcinoma，ATC）是一种恶性程度最高的甲状腺癌，其中位生存时间仅为4
‑
10月，其5年生存率仅为7%，疾病特异性死亡率达100%，是所有实体肿瘤中预后最差的恶性肿瘤。尽管目前对于甲状腺未分化癌治疗的方法不断更新，包括手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗等，都无法有效改善ATC的预后，其总生存时间不到12个月。
[0004]索拉非尼（Sorafenib, Sor）是一种经典的BRAF抑制剂，也是多靶点激酶抑制剂，它可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制VEGFR和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。但是，在一项日本的临床试验发现，Sor未能显著改善患者的客观缓解率和无进展生存期，其原因在于ATC具有非常复杂的分子基础，单一的Sor治疗可能容易出现耐药抵抗，这已成为影响Sor治疗ATC患者，持续延长生存时间的最大障碍。因此，如何逆转ATC对Sor的抵抗，增加对其的敏感性和反应率，已成为了临床ATC治疗亟待解决的重要难题。
[0005]中医药作为我国得天独厚的重要资源，中西医药联合疗法也已越来越受到重视，在对重大疾病及并发症的防治中显示了独特的疗效，因此深入研究其作用机理具有极为重要的意义。我们从天然产物库中筛选出能够显著逆转Sor耐药，同时联用能协同增敏的天然中药分子：棕矢车菊素。目前，在甲状腺未分化癌中，还未有棕矢车菊素和索拉非尼联合使用的报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种治疗甲状腺未分化癌的中西医结合的药物组合物，药物组合物包括棕矢车菊素和索拉菲尼，该药物组合物联用协同结果好，能显著促进甲状腺未分化癌细胞的死亡。
[0007]为了实现上述的专利技术目的，本专利技术采用了以下的技术方案：一种用于甲状腺未分化癌的药物组合物，所述的药物组合物包括棕矢车菊素和酪氨酸激酶抑制剂，酪氨酸激酶抑制剂是索拉菲尼。
[0008]作为优选，棕矢车菊素的浓度是20
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160μM，索拉非尼的浓度是2
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20μM。进一步的，
棕矢车菊素和索拉非尼的浓度比是20:1。
[0009]作为优选，甲状腺未分化癌细胞系包括8505C、CAL62、KHM
‑
5M和C643。棕矢车菊素从艾叶中提取。
[0010]上述的药物组合物在制备预防和/或治疗甲状腺未分化癌药物中的应用。
[0011]采用了上述技术方案的用于甲状腺未分化癌的药物组合物，中药原料是棕矢车菊素，西药是酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼。该药物组合物联用协同结果好，能显著促进甲状腺未分化癌细胞的死亡，且副作用低。
附图说明
[0012]图1：甲状腺未分化癌细胞系（8505C、CAL62、C643、KHM
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5M）在棕矢车菊素和索拉非尼中的IC50情况示意图；图2：CompuSyn药物联用证明Jac和Sor联用具有显著的协同作用示意图；图3：棕矢车菊素、索拉非尼组合使用和单用细胞凋亡率的对比示意图；图4：棕矢车菊素、索拉非尼组合使用和单用细胞克隆实验示意图；图5：棕矢车菊素、索拉非尼组合使用和单用肿瘤体积、重量的对比示意图；图6：棕矢车菊素、索拉非尼组合可以被Z
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DEVD、Z
‑
IETD逆转示意图；图7：蛋白印迹实验示意图。
具体实施方式
[0013]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清查、完整的描述，进而进一步解释专利技术。显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部实施例。给予本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0014]本专利技术的中药原料是棕矢车菊素，一般是由艾叶提取制备而成，具有瘫痪痈疽，瘰疬结核等疾的作用，本专利技术实验的棕矢车菊素和索拉菲尼均为市售产品，棕矢车菊素是T3824，索拉菲尼是T0093，均购自上海陶术生物科技有限公司。
[0015]实验方法：药物来源1.甲状腺未分化癌细胞系的获得和培养。
[0016]8505C从德国微生物菌种保藏中心（DSMZ）获得， KHM
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5M、C643、CAL62从中国细胞系资源库（中国上海）购买。所有的细胞系均在含10%胎牛血清和1%青霉素/链霉素的RPMI
‑
1640培养基中培养，在37%，含5%CO2的培养箱中培养。
[0017]2.CCK8细胞活力实验检测棕矢车菊素、索拉菲尼在甲状腺未分化癌细胞系中的IC50值。
[0018]甲状腺未分化癌细胞植入96孔板(每孔4000个细胞)，然后在处理前在37
°
C, 5% CO2培养箱中培养24小时。然后，用不同浓度的棕矢车菊素(0、20、40、60、80、100、120、140、160和200μ M)、索拉非尼(0、1、2、4、6、8、10、15、20和30μ M)处理细胞24 h。另一端，以DMSO (1 μ l/ml或以下)作为对照培养的载药溶剂。在测试点，每个孔中分别添加10
µ
l的CCK
‑
8和90
µ
l的含10% FBS的RPMI 1640培养基，然后在37
°
C、5% CO2下培养近2 h，然后使用Synergy LX Multi
‑
Mode Reader (BioTek Instruments, USA)在450nm波长下检测OD(光密度)。
[0019]3.CompuSyn药物联用通过CompuSyn平台，设定不同比例的棕矢车菊素浓度（0，20，40，80，120及160μM）和索拉非尼浓度（0，2，4，6，10及20μM）组合，药物组合作用24h后 ，通过 CCK8细胞活力检测实验考察各个药物组合对甲状腺未分化癌细胞的作用情况，通过该平台计算其不同组合下的药物协同指数。
[0020]4.甲状腺未分化癌细胞死亡率的测定细胞死亡采用Annexin V
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FITC和PI试剂盒(Liankebio，中国)，按照制造商说明进行检测。将8505C (1.8
×
105细胞/孔)接种于6孔板，完全附着后用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于甲状腺未分化癌的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括棕矢车菊素和酪氨酸激酶抑制剂。2.根据权利要求1所述的用于甲状腺未分化癌的药物组合物，其特征在于，酪氨酸激酶抑制剂是索拉菲尼。3.根据权利要求2所述的用于甲状腺未分化癌的药物组合物，其特征在于，棕矢车菊素的浓度是20
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160μM。4.根据权利要求2所述的用于甲状腺未分化癌的药物组合物，其特征在于，索拉非尼的浓度是2
‑
20μM。5.根据权利要求2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛明华，蔡业丰，郑国湾，宋法寰，朱磊，郭雅文，胡逸群，刘云业，曾倩，马文丽，丁玲玲，梁瑞敏，华特波，
申请(专利权)人：浙江省人民医院，
类型：发明
国别省市：