【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及甲状腺癌药物领域，具体涉及用于治疗甲状腺未分化癌的v-atpase激活剂。
技术介绍
1、甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，其发病率在全球呈逐年上升趋势。其中，未分化甲状腺癌anaplastic thyroid carcinoma（atc）是所有甲状腺癌中最具侵袭性、转移性，恶性程度最高且预后最差的病理类型。患者通常死于快速远端转移和颈部肿块的迅速扩大导致的窒息，疾病特异性死亡率可达100%。到目前为止，包括手术切除、化疗、放疗在内的治疗方法均收效甚微，即使是靶向治疗，atc的中位生存期也只有5-12个月。最近fda批准的达拉非尼和曲美替尼的联合用药，也只是对braf v600e突变的atc的生存率略有提高且具有很强的副作用。因此，发掘新的靶点和策略治疗atc迫在眉睫。
2、溶酶体作为细胞代谢、蛋白质降解和营养感知的调节中枢，在正常细胞和肿瘤细胞的存活和增殖中发挥着不可或缺的作用。恶性肿瘤细胞常表现出溶酶体的改变（如：数量、ph稳态等），以促进大分子降解，为肿瘤细胞增殖存活，提供营养物质。然而，这些改变也使溶酶体变得更加脆弱，增加了溶酶体膜渗透（lmp）的倾向，为癌症治疗提供了一个潜在的窗口。目前大多数的研究表明，抑制溶酶体上v-atpase复合物活性是引发lmp的主要原因。而通过激活v-atpase引发lmp鲜有报道，因此v-atpase的小分子激活剂有望成为治疗atc的新药。
3、prosapogenin a（pa）是一种天然小分子化合物，可通过下调stat3的表达诱导肝癌细胞g2/m期
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种新型的v-atpase激活剂用于治疗甲状腺未分化癌，prosapogenin a用于抑制atc细胞增殖、克隆形成，增加v-atpase活性，诱导溶酶体膜渗透，激活caspase途径的细胞焦亡，进而诱导atc细胞死亡。
2、为了实现上述的专利技术目的，本专利技术采用了以下的技术方案： 用于治疗甲状腺未分化癌v-atpase激活剂，v-atpase激活剂是prosapogenin a。
3、作为优选，甲状腺未分化癌细胞系包括8505c和khm-5m。
4、作为优选，prosapogenin a用于抑制atc细胞增殖、克隆形成，增加v-atpase活性，诱导溶酶体膜渗透，激活caspase途径的细胞焦亡，。诱导atc细胞死亡。
5、一种用于甲状腺未分化癌的药物，包括v-atpase激活剂，v-atpase激活剂是prosapogenin a。
6、prosapogenin a作为v-atpase激活剂在制备预防和/或治疗甲状腺未分化癌药物中的应用。
7、在本申请中，pa可以显著抑制atc细胞的增殖和克隆形成能力，并诱导atc细胞死亡。机制上，pa上调v-atpase亚基的活性，增加溶酶体对h+的摄取能力，打破溶酶体腔的ph的稳态，使溶酶体腔过度酸化，从而发生lmp，诱导溶酶体功能障碍，使溶酶体腔内的蛋白酶等物质流入细胞质，进而激活caspase途径的细胞焦亡。总而言之，本申请阐述了pa作为激动剂增强v-atpase活性的机制，在体外及体内水平验证了pa作为一种新型的v-atpase激活剂治疗atc的有效药物，为atc的治疗提供了新的切入点。
8、采用了上述技术方案的用于治疗甲状腺未分化癌的v-atpase激活剂prosapogenin a能显著促进甲状腺未分化癌细胞的死亡，且副作用低。
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1.用于治疗甲状腺未分化癌V-ATPase激活剂，其特征在于，V-ATPase激活剂是Prosapogenin A。
2.用于治疗甲状腺未分化癌V-ATPase激活剂，其特征在于，甲状腺未分化癌细胞系包括8505C和KHM-5M。
3.用于治疗甲状腺未分化癌V-ATPase激活剂，其特征在于，Prosapogenin A用于抑制ATC细胞增殖、克隆形成，增加V-ATPase活性，诱导溶酶体膜渗透，激活Caspase途径的细胞焦亡，诱导ATC细胞死亡。
4.一种用于甲状腺未分化癌的药物，包括V-ATPase激活剂，其特征在于，V-ATPase激活剂是Prosapogenin A。
5.Prosapogenin A作为V-ATPase激活剂在制备预防和/或治疗甲状腺未分化癌药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.用于治疗甲状腺未分化癌v-atpase激活剂，其特征在于，v-atpase激活剂是prosapogenin a。
2.用于治疗甲状腺未分化癌v-atpase激活剂，其特征在于，甲状腺未分化癌细胞系包括8505c和khm-5m。
3.用于治疗甲状腺未分化癌v-atpase激活剂，其特征在于，prosapogenin a用于抑制atc细胞增殖、...
【专利技术属性】
技术研发人员：葛明华，刘云业，郑国湾，郭雅文，朱磊，蔡业丰，胡逸群，曾倩，马文丽，丁玲玲，梁瑞敏，华特波，
申请(专利权)人：浙江省人民医院，
类型：发明
国别省市：
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