【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，特别是涉及一种含有苯二氮环类的化合物在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用。
技术介绍
1、非酒精性脂肪肝病(nafld)是一种以肝细胞脂肪变性和脂肪堆积为特征的综合性临床疾病，也是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤。nafld作为世界范围内最普遍的慢性肝病，超过三分之一的人口受其困扰，特别是患有肥胖及二型糖尿病的人群。nafld在临床上主要表现为非酒精性脂肪肝(nafl)、非酒精性脂肪肝炎(nash)及相关肝硬化和肝细胞癌。目前为止，nafld的发病机制尚未清晰，并且没有理想的有效治疗药物。但由于nash是发展成为肝细胞癌(hcc)的主要危险因素。因此，有关nafld的治疗策略是以nash的治疗理念为基础进行治疗，主要为减少肝脏脂肪堆积，减轻氧化应激和炎症反应，延缓和逆转肝纤维化。
2、脂肪变性是nash的病例特点之一，脂肪变性是指细胞内脂质代谢障碍导致细胞浆内甘油三酯蓄积，主要发生于代谢旺盛耗氧多的组织，如肝细胞、心肌纤维、肾小管上皮等。甘油三酯的过度蓄积会导致脂滴形成，诱发炎症和纤维化。脂肪堆积会诱导过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor，ppar)激活，ppars为核激素受体家族中的配体激活受体，以异二聚体形式与类视黄醇受体(rxr)结合后在配体的刺激下参与调控细胞内多种代谢活动。目前在不同物种中已发现3种亚型，分别为pparα、pparβ/δ、pparγ，其中pparα主要参与调节肝脏与骨骼肌脂质代
3、pparα除了是糖脂代谢的主要调控者，还可通过与nf-κb、ap-1、stat等促炎转录因子的直接作用发挥抗炎作用，从而抑制il-6、il-15、il-18、血管细胞黏附分子1和acutephase response(apr)基因的表达。除此之外，pparα通过调控acsl1等脂肪酸代谢关键酶，参与干扰nf-κb和激活蛋白-1等信号通路抑制促炎症因子、促纤维化因子基因表达，调控肝纤维化进程。因此，pparα激动剂有望成为与多种代谢相关的nafld的潜在治疗靶点。而目前暂无针对pparα为靶点治疗非酒精性脂肪肝的药物，仅有佩马贝特处于临床ⅲ期的nash研究阶段。佩马贝特虽为选择性pparα激动剂，但其仍然含有一个羧酸类结构的酸性头部。
技术实现思路
1、本专利技术实施例的目的在于提供一种含有苯二氮环类的化合物在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用，以解决现有技术中针对pparα为靶点治疗非酒精性脂肪肝的药物的种类稀少、选择性低、激动活性和生物利用度有限的问题。
2、为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是，一种含有苯二氮环类的化合物在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用，所述含有苯二氮环类的化合物的结构通式如下：
3、
4、所述r1基团为所述r2基团为：
5、上述含有苯二氮环类的化合物用于制备非酒精性脂肪肝药物。
6、进一步地，
7、所述r1还可以替换为以下基团之一：
8、进一步地，
9、linker支链可以替换为以下支链之一：
10、进一步地，
11、所述r2还可以替换为如下基团之一：
12、本专利技术的有益效果是：
13、本专利技术所提供的一系列具有pparα激动活性的化合物，经过生物活性检测，表明含苯二氮环类的一系列化合物均对cpt1α表现出激动效应，证明其能够用于治疗非酒精性脂肪肝药物的制备。此外，通过pparα敲除实验，结果表明pparα表达量降低后，ly-2对cpt1α的激动效应降低，验证了ly-2及其衍生物的选择性激动效应，降低了激活ppar其他亚型可能会带来的不良反应。
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1.一种含有苯二氮环类的化合物在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，所述含有苯二氮环类的化合物的结构通式如下：
2.根据权利要求1所述的一种含有苯二氮环类的化合物在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的一种含有苯二氮环类的化合物在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的一种含有苯二氮环类的化合物在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，
【技术特征摘要】
1.一种含有苯二氮环类的化合物在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，所述含有苯二氮环类的化合物的结构通式如下：
2.根据权利要求1所述的一种含有苯二氮环类的化合物在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：张利，李月，刘兴勇，左之利，
申请(专利权)人：四川轻化工大学，
类型：发明
国别省市：
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