一种治疗癌症的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗癌症的药物组合物及其用途，属于医药领域。该药物组合物是由FAK抑制剂和CD44抑制剂组成。本发明专利技术还提供了FAK抑制剂和CD44抑制剂联合用药治疗癌症。本发明专利技术CD44抑制剂和FAK抑制剂联合用药，能够发挥协同增效的作用，显著提高对肿瘤的抑制效果，降低毒副作用，并克服肿瘤耐药性，为临床治疗癌症提供了良好的选择。症提供了良好的选择。症提供了良好的选择。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗癌症的药物组合物及其用途


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种治疗癌症的药物组合物及其用途。

技术介绍

[0002]癌症通常泛指所有恶性肿瘤，具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征。每年因为各种癌症死亡人数很多，严重威胁人类的生存。目前肿瘤的临床治疗依然以手术、化疗药物为主，但进入二十一世纪以来分子靶向药物治疗正扮演着越来越重要的角色。分子靶向药物相较于传统的细胞毒性药物，因为以肿瘤细胞不同于正常细胞的特征为靶点，由盲目攻击变为有的放矢，在发挥强大的抗肿瘤作用同时，减少了对正常器官和组织的毒副作用，从而改善患者生存质量，因此成为肿瘤治疗药物研发的热点。
[0003]CD44是一种细胞表面跨膜糖蛋白，主要参与异质性粘附，即肿瘤细胞与宿主细胞和宿主基质的粘附，异质性粘附在肿瘤细胞侵袭转移中起促进作用。文献《Anti
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CD44 antibodies inhibitboth mTORC1 and mTORC2:a new rationale supporting CD44
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induced AML differentiation therapy》(Merzaban,J,S,et al.Leukemia:Official journal of the Leukemia Society of America,Leukemia Research Fund,U.K,2016.)发现用抗体抑制CD44，可导致两个参与癌细胞异常生长的主要通路的表达下降：PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)通路和mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)通路。因此CD44抑制剂有望应用于治疗癌症。虽然CD44抑制剂表现出良好的抗癌活性，但在临床试验中发现其具有较高的毒副作用(《CD44V6
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targeted imaging of head and neck squamous cell carcinoma:antivody
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based approaches》,《Hyaluronic acid targeting ofCD44 for cancertherapy:from receptorbiologyto nanomedicine》)。
[0004]局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，是细胞内重要的骨架蛋白与多种信号通路的关键分子。FAK在肿瘤发生、发展、迁移和侵袭的各个阶段都具有重要作用。目前，FAK被当作潜在的肿瘤治疗靶点，FAK抑制剂作为配体，可与ATP竞争性结合FAK受体的结合位点，阻断FAK介导的生长、增殖信号通路的信息传递，导致恶性肿瘤细胞生长增殖受抑制，甚至在大剂量时导致细胞死亡。但是FAK抑制剂同样存在毒副作用大的问题。而且，随着研究深入，还发现FAK在癌症病情发展中所起的生物学作用是复杂的，其治疗癌症效果并不能确定。
[0005]并且，在治疗癌症过程中，耐药性问题一直是一个很大的困扰。如何克服癌细胞耐药性，也是癌症治疗研究的一个难点。目前尚未见将CD44抑制剂和FAK抑制剂联合使用制备治疗癌症的药物，其是否具有治疗癌症的效果，毒副作用是否降低，是否可以克服癌细胞耐药性都有待进一步研究。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种治疗癌症的药物组合物及其用途。
[0007]本专利技术提供了一种治疗癌症的药物组合物，它是由FAK抑制剂和CD44抑制剂组成。
[0008]进一步地，所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的重量比为1:10～10:1。
[0009]进一步地，所述FAK抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物：Defactinib、CEP
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28122、CEP
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37440、TAE226、PF
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562271、PF
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431396、VS
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4718、PF
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573228、BI853520、IN10018、APG
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2449；
[0010]或者，所述FAK抑制剂为式I所示化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物：
[0011][0012]其中，R1、R2分别独立选自氢、甲基、三氘代甲基；
[0013]或者，所述FAK抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物：
[0014][0015][0016]优选地，所述FAK抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物：Defactinib或IN10018。
[0017]进一步地，所述CD44抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物、或多肽、或抗体：Angstrom6、PEP
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1、AMC303、Anti
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CD44 mAb H4C4、anti
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CD44 mAb HI44a、anti
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CD44 mAb IM7、anti
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CD44 mAb KM201、RO5429083、RG7356、anti
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CD44V6 mAb 2F10、anti
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CD44V6 mAb U36、anti
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CD44V6 mAb V6B3、anti
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CD44V6 mAb VFF18、anti
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CD44V6 mAb VFF4、anti
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CD44V6 mAb VFF7；
[0018]优选地，所述CD44抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物：AMC303。
[0019]进一步地，所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的摩尔比为1:82～82:1；
[0020]优选地，所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的摩尔比为0.4～81:1。
[0021]进一步地，所述FAK抑制剂为化合物或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物；所述CD44抑制剂为AMC303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物；所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的摩尔比为0.4～81:1；
[0022]或者，所述FAK抑制剂为Defactinib、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物；所述CD44抑制剂为AMC303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物；所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的摩尔比为0.4～27:1；
[0023本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于：它是由FAK抑制剂和CD44抑制剂组成。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的重量比为1:10～10:1。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述FAK抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物：Defactinib、CEP
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28122、CEP
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37440、TAE226、PF
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562271、PF
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431396、VS
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4718、PF
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573228、BI853520、IN10018、APG
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2449；或者，所述FAK抑制剂为式I所示化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物：其中，R1、R2分别独立选自氢、甲基、三氘代甲基；或者，所述FAK抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物：
优选地，所述FAK抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物：Defactinib或IN10018。4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述CD44抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物、或多肽、或抗体：Angstrom6、PEP
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1、AMC303、Anti
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CD44 mAb H4C4、anti
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CD44 mAb HI44a、anti
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CD44 mAb IM7、anti
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CD44 mAb KM201、RO5429083、RG7356、anti
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CD44V6 mAb 2F10、anti
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CD44V6 mAb U36、anti
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CD44V6 mAb V6B3、anti
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CD44V6 mAb VFF18、anti
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CD44V6 mAb VFF4、anti
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CD44V6 mAb VFF7；优选地，所述CD44抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物：AMC303。5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的摩尔比为1:82～82:1；优选地，所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的摩尔比为0.4～81:1。6.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述FAK抑制剂为化合物或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、
或其水合物、或其溶剂合物；所述CD44抑制剂为AMC303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物；所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的摩尔比为0.4～81:1；或者，所述FAK抑制剂为Defactinib、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物；所述CD44抑制剂为AMC303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物；所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的摩尔比为0.4～27:1；或者，所述FAK抑制剂为IN10018、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物；所述CD44抑制剂为AMC303、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物；所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的摩尔比为1:1。7.一种权利要求1～6任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：按照重量比取FAK抑制剂和CD44抑制剂，混合，即可。8.权利要求1～6任一项所述的药物组合物在制备治疗癌症的药物中的用途；优选地，所述癌症为实体瘤、间皮瘤、黑素瘤、前列腺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、脑癌；所述实体瘤包括间皮瘤、胰腺癌、软组织肿瘤、转移瘤、非固体癌、肉瘤、腺癌、肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、胃肠道癌、泌尿生殖系统癌、前列腺癌、卵巢癌；所述胃肠道癌包括结肠癌、所述泌尿生殖系统癌包括肾、尿路上皮或睾丸肿瘤；所述卵巢癌包括晚期卵巢癌；所述间皮瘤包括神经纤维瘤、肾癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、KRAS突变体非小细胞肺癌、肝癌、甲状腺癌、乳腺癌、神经系统肿瘤、神经鞘瘤、脑膜瘤、神经瘤、腺样囊性癌、室管膜瘤、室管膜肿瘤、恶性胸膜瘤、恶性胸膜间皮瘤、三联体瘤、阴性乳腺癌、非血液恶性肿瘤、黑素瘤、结直肠癌、白血病、腺癌、固体肿瘤；所述黑素瘤包括局部晚期黑素瘤、局部突变的N
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Ras引起的黑素瘤、转移性恶性皮肤黑色素瘤；所述结直肠癌包括转移性结直肠癌；所述白血病包括急性髓性白血病；所述腺癌包括腺癌；所述固体肿瘤包括局部晚期实体瘤、转移性实体瘤、肝细胞癌；所述前列腺癌包括去势抵抗性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌；所述脑癌包括神经上皮组织肿瘤、脑胶质瘤、星形细胞瘤、少突胶质瘤、室管膜与脉络丛肿瘤、松果体肿瘤、神经细胞肿瘤、神经节细胞瘤、神经母细胞瘤、分化不良的肿瘤、胚胎性肿瘤、多形胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、神经鞘膜瘤、脑膜瘤、恶性淋巴癌、脑血管肿瘤、畸形性胛溜、腕咽賫瘤，血管畸形毛细血管扩张、垂体肿瘤、转移性肿瘤。9.一种治疗癌症的药物制剂，其特征在于：它是由权利要求1～6任一项所述的药物组合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。10.一种治疗癌症的联合用药物，其特征在于：它含有相同或者不同规格的同时或者分别给药的FAK抑制剂和CD44抑制剂，以及药学上可接受的载体；优选地，所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的重量比为1:10～10:1；或者，所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的摩尔比为1:82～82:1；更优选地，所述FAK抑制剂和CD44抑制剂的摩尔比为0.4～81:1。11.根据权利要求10所述的联合用药物，其特征在于：所述FAK抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物：
Defactinib、CEP
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28122、CEP
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37440、TAE226、PF
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562271、PF
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431396、VS
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4718、PF
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573228、BI853520、IN10018、APG
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2449；或者，所述FAK抑制剂为式I所示化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物：其中，R1、R2分别独立选自氢、甲基、三氘代甲基；或者，所述FAK抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或其前药、或其水合物、或其溶剂合物：前药、或其水合物、或其溶剂合物：优选地，所述FAK抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异构体、或其盐、或
其前药、或其水合物、或其溶剂合物：Defactinib或IN10018。12.根据权利要求10所述的联合用药物，其特征在于：所述CD44抑制剂为如下化合物、或其光学异构体、或其互变异...

【专利技术属性】
技术研发人员：李景，杜武，霍永旭，李兴海，
申请(专利权)人：海创药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：