治疗炎性和纤维化疾病和病症的方法技术

本发明专利技术涉及使用草药提取物用于治疗和预防炎症和纤维化疾病和病症的方法。此外，本发明专利技术的草药提取物也可用于治疗由细菌、病毒或真菌感染导致的疾病和病症。菌感染导致的疾病和病症。菌感染导致的疾病和病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗炎性和纤维化疾病和病症的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年3月30日提交的题为“治疗炎性和纤维变性的疾病和病症的方法”的美国临时专利申请序列号63/001,693的优先权权益，其公开内容通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0003]由病毒、细菌和真菌导致的肺部感染可导致肺部炎症和纤维化。例如，病毒感染、COVID
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19、MERS
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coV、SARS
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coV，可引起严重的肺部炎症，其可导致肺炎和纤维化。在老年人群、儿童和癌症患者中很常见的细菌感染，也可引起肺炎和脓毒症。其它可引起肺部炎症和/或肺癌的因素包括空气污染和吸烟。肝和肾炎症和纤维化也可由病毒和其它微生物感染引起。
[0004]不受控制的肺部炎症可产生导致器官衰竭和死亡的“细胞因子风暴(cytokine storm)”。已知TNF
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α、IL
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1β、IL6、TLR是细胞因子风暴产生的关键介体。目前对抗“细胞因子风暴”的治疗包括特异性抗体(如抗TNF
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α)和高剂量类固醇治疗，但结果并不令人满意。进一步，众所周知TGF
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β信号传导在肺、肾和肝纤维化中起着关键作用。抗IL6抗体具有明显的抗COVID
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19相关的肺部肺炎的活性。而且，已知抗IL
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1β抗体可显著降低肺癌发生率和肺癌死亡率。然而，目前单一化学和单一靶点方法不能同时抑制多个靶点，且对炎症和纤维性疾病仅有有限的作用。为了同时治疗多种疾病和病症，本领域需要开发具有抑制多个靶点(包括TGF
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β、TNF
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α、和/或IL
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1β、和/或IL6)的活性的潜力的试剂。本公开解决了这一未满足的需求。

技术实现思路

[0005]在一个方面，提供了治疗或预防受试者中的疾病或病症的方法。方法包括向需要其的受试者施用治疗有效量的组合物，所述组合物包含至少一种草药(药草，herbal)提取物或存在于所述至少一种草药提取物中的任何活性化学物质，其中所述至少一种草药提取物来自选自以下的草药(药草，herb)：苏木(Caesalpinia sappatin L)(A16)、丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)(B8)、甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)(G)、石榴(Punica granatum L)(PM)、茜草(Rubia cordifolia L.)(Y1830)、旋复花(Inula japonica(capitulum))(P8)、牛樟芝(Antrodia camphorata)(Y1646)、罗布麻(Apocynum venetum L)(F1)、东革阿里(Eurycoma longifolia)(TK)、赤芍(Paeonia veitchii)(X7)、地榆(Sanguisorba officinalis L)(E5)、艾叶(Artemisia argyi Levl.et Vant.)(U1)、高山茶(Camellia sinensis var.assamica)(PE)、红景天(Rhodiola rosea L)(HJT
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1933)、桑寄生(Taxillus sutchuenensis(Lecomte)Danser)(Z
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12)、白芍总苷(total glucosides of white paeony)(T
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P)、和黄岑(Scutellaria baicalensis Georgi)(E1)；并且其中疾病或病症是(a)与TGF
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β(和SMAD2/3)和/或IL
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1β和/或TNF
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α(和NF
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kB)和/或IL6(和STAT3)的活性相关的，(b)是由细菌、真菌或病毒感染导致的，或(c)是炎症和/或纤维化的结果。
附图说明
[0006]当结合附图阅读时，将更好地理解本专利技术的具体实施方式的以下详细描述。为了示例本专利技术的目的，在附图中示出了示例性实施方式。然而，应当理解，本专利技术不限于附图中所示实施方式的精确布置和工具。
[0007]图1是显示所选草药对IL
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1β/TNF
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α和/或TGF
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β诱导的NF
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kB(p50/p65)或SMAD2/3介导的A549细胞的转录活性和IL6诱导的STAT3介导的转录活性的抑制活性的表。数值为IC50(与单独配体对照组相比，抑制荧光素酶活性的50％所需的草药提取物剂量)。较强的抑制(或较小的IC50)标为绿色，而较弱的抑制(较大的IC50)标为无色，如表的底部所示。无效应或IC50>750μg/mL在表中用“＝”标注。
[0008]图2A
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2B是示例TNF
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α/IL
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1β对TGF
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β诱导的SMAD2/3介导的(图2A)A549和(图2B)HEK293报道细胞的转录活性增强的图。(图2A)在TGF
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β(2.5ng/mL)、TNF
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α(10ng/mL)、IL
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1β(2ng/mL)、LPS(1μg/mL)、PGN(1μg/mL)、ZYM(1μg/mL)、IL6(20ng/mL)、IFNa(20ng/mL)、IFNa(20ng/mL)、IFNb(20ng/mL)或TGF
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β(2.5ng/ml)加上其它配体处理6h后，A549 SMAD2/3报道细胞的相对荧光素酶活性。(图2B)在TGF
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β(2.5ng/mL)或TGF
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β(2.5ng/mL)加上TNF
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α(10ng/mL)、IL
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1β(2ng/mL)处理6h后，HEK293 SMAD2/3报道细胞的相对荧光素酶活性。
[0009]图3A
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3C示例所选草药对A549细胞中由IL
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1β和TNF
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α诱导的COX2和ICAM蛋白表达的抑制效应。用于检测在IL
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1β(图3A)或TNF
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α(图3B)与所选草药共处理后，A549细胞的COX和ICAM的蛋白质印迹(Western blot)。(图3C)活性草药对由IL
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1β或TNF
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α诱导24h的A549细胞的COX和ICAM蛋白表达的抑制作用(＝无效应、+弱抑制、+++强抑制)的总结。GAPDH被作为蛋白载量(loading)对照用于比较。
[0010]图4A
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4C示例所选草药对由TGF
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β诱导的A549细胞的LOXL2和TGM2蛋白表达本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗或预防受试者中的疾病或病症的方法，所述方法包括向需要其的所述受试者施用治疗有效量的组合物，所述组合物包含至少一种草药提取物或存在于所述至少一种草药提取物中的任何活性化学物质，其中所述至少一种草药提取物是来自选自以下的草药：苏木(Caesalpinia sappatin L)(A16)、丹参(Salvia miltiorrhiza Bge)(B8)、甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)(G)、石榴(Punica granatum L)(PM)、茜草(Rubia cordifolia L.)(Y1830)、旋复花(Inula japonica(capitulum))(P8)、牛樟芝(Antrodia camphorata)(Y1646)、罗布麻(Apocynum venetum L)(F1)、东革阿里(Eurycoma longifolia)(TK)、赤芍(Paeonia veitchii)(X7)、地榆(Sanguisorba officinalis L)(E5)、艾叶(Artemisia argyi Levl.et Vant.)(U1)、高山茶(Camellia sinensis var.assamica)(PE)、红景天(Rhodiola rosea L)(HJT
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1933)、桑寄生(Taxillus sutchuenensis(Lecomte)Danser)(Z
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12)、白芍总苷(totalglucosides of white paeony)(T
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P)、和黄岑(Scutellaria baicalensis Georgi)(E1)；并且其中所述疾病或病症(a)与TGF
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β(和SMAD2/3)和/或IL
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1β和/或TNF
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α(和NF
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kB)、和/或IL6(和STAT3)的活性相关，(b)是由细菌、真菌或病毒感染导致的，或(c)是炎症和/或纤维化的结果。2.权利要求1所述的方法，其中，存在其中的所述草药提取物或活性化学物质抑制TGF
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β(和SMAD2/3)和/或IL
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1β和/或TNF
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α(和NF
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kB)、和/或IL6(和STAT3)的活性。3.权利要求1所述的方法，其中与TGF
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β(和SMAD2/3)的所述活性相关的所述疾病或病症是选自肺纤维化、肾纤维化和肝纤维化的至少一种。4.权利要求1所述的方法，其中与IL
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1β和/或TNF
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α(和NF
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kB)、和/或IL6(和STAT3)的活性相关的疾病或病症是选自肺部肺炎、肝炎、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、肾炎、脑膜炎、脑炎、肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化、肺癌、肝癌和肾癌中的至少一种。5.权利要求1所述的方法，其中由炎症引起的疾病或病症是选自肺部肺炎、肝炎、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、肾炎、脑膜炎、脑炎、肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化、肺癌、肝癌和肾癌中的至少一种。6.权利要求1所述的方法，其中由细菌、病毒、或真菌感染导致的所述疾病或病症是来自由器官衰竭或血细胞病症或脓毒症休克组成的组中的至少一种。7.权利要求1所述的方法，其中所述组合物经口或经鼻施用。8.权利要求1所述的方法，其中所述组合物以选自丸剂、片剂、胶囊、汤、茶、浓缩物、糖衣丸剂、液体、滴剂、和胶帽、液体喷雾、或雾化制剂的形式施用。9.权利要求1所述的方法，其中所述组合物的IC50值范围为约20μg/ml至约760μg/ml。10.权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑永齐，林嵘，
申请(专利权)人：耶鲁大学，
类型：发明
国别省市：