治疗霍奇金淋巴瘤的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及治疗霍奇金淋巴瘤的药物组合物及其用途，属于生物医药领域。本发明专利技术提供了一种用于治疗霍奇金淋巴瘤的药物组合物，其包含治疗有效量的组蛋白去乙酰化酶抑制剂、DNA甲基转移酶抑制剂和抗PD

【技术实现步骤摘要】
抗体。
[0010]优选的，所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂选自西达本胺、Vorinostat、panobinostat、belinostat、ITF2357、PCI
‑
24781、FK228、entinostat、MGCD0103、phenyl butyrate、valproic acid、trichostatin A、LAQ824、PCI
‑
24781和pracinostat中的一种或多种，优选西达本胺、Vorinostat、panobinostat和belinostat。
[0011]所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂优选西达本胺，其化学名称为N
‑
(2
‑
氨基
‑4‑
氟苯基)
‑4‑
[N
‑
[(E)
‑3‑
(3
‑
吡啶)丙烯酰基]氨甲基]苯甲酰胺，具有以下结构：
[0012][0013]本专利技术的西达本胺还包括其药学上可接受的盐或溶剂合物、异构体(包括立体异构体、对映异构体、非对映异构体)、前药、代谢物、晶型以及共晶体。
[0014]优选的，所述的DNA甲基转移酶抑制剂选自地西他滨、阿扎胞苷、5
‑
杂氮
‑
2'
‑
脱氧胞苷、三氯苯达唑、四氢尿苷、Aza
‑
T
‑
dCyd、Fluorocyclopentenyl cytosine、GuadecitabineSodium、Cedazuridine、TdCyd和FdCyd中的一种或多种。
[0015]所述的DNA甲基转移酶抑制剂优选地西他滨、阿扎胞苷和Guadecitabine。
[0016]优选的，所述的抗PD
‑
1抗体选自帕博利珠单抗、纳武单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、杰诺单抗、匹地利珠单抗、MEDI
‑
0680、AMP
‑
224、PF
‑
06801591、TSR
‑
042、JS
‑
001、GLS
‑
010、PDR
‑
001、BGB
‑
A317、IBI
‑
308、REGN
‑
2810中的一种或多种。
[0017]优选的，所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的治疗有效量为1～20mg、2～30mg、3～40mg、4～50mg或5
‑
100mg。
[0018]优选的，所述的DNA甲基转移酶抑制剂的治疗有效量为1～20mg、2～30mg、3～40mg、4～50mg或5
‑
100mg。
[0019]优选的，所述的抗PD
‑
1抗体的治疗有效量为1～200mg、2～300mg、3～400mg、或4～500mg或5
‑
1000mg。
[0020]本专利技术在第二方面提供了一种药盒，其包含上述的药物组合物。
[0021]本专利技术的药盒包括各种形式，只要其包括本专利技术上述的药物组合物即可。所述药盒进一步包括涂药器和指导性材料，所述的涂药器包括但不限于注射器，用于将药盒中的组分施用于患者；所述的指导性材料(如，说明书)列出每一种活性成分的信息，其提供了本专利技术的药物组合物在治疗本专利技术所述霍奇金淋巴瘤患者的方法。
[0022]本专利技术所述的药盒还可以包括具有相同或不同制剂的本专利技术所述的药物组合物。所述药盒中的本专利技术所述的药物组合物的每一种活性成分可以储存在分离的单独容器中。或者，本专利技术所述的药物组合物可以储存在单个容器中。所述的容器可以是准备好给患者施用的容器，例如注射装置(如，注射器或注射笔)、安瓿瓶或IV袋。在一个实施方式中，所述药盒中的组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以配制为口服制剂施用(如，片剂、胶囊或小药囊)；所述的抗PD
‑
1抗体可以配制为粉剂(如，冻干粉)或肠胃外施用的溶液，优选地，静脉内施用；所述的DNA甲基转移酶抑制剂可以配制为肠胃外施用的注射液，优选地，静脉内施用。
[0023]本专利技术在另一方面提供了上述药物组合物在制备用于治疗霍奇金淋巴瘤的药物中的应用。
[0024]其中，所述霍奇金淋巴瘤为难治/复发的非霍奇金淋巴瘤，优选为具有原发性耐药或获得性耐药的难治/复发的非霍奇金淋巴瘤。
[0025]其中，所述霍奇金淋巴瘤为经DNA甲基转移酶抑制剂联合抗PD
‑
1抗体治疗后产生耐药性或复发的霍奇金淋巴瘤。
[0026]其中，所述霍奇金淋巴瘤为经低剂量DNA甲基转移酶抑制剂联合抗PD
‑
1抗体治疗后产生耐药性或复发的霍奇金淋巴瘤，优选为经低剂量地西他滨联合卡瑞利珠单抗治疗后产生耐药性或复发的霍奇金淋巴瘤。
[0027]为了解释本说明书，将使用以下定义，并且只要适当，以单数形式使用的术语也可以包括复数，并且反之亦然。要理解，本文所用的术语仅是为了描述具体的实施方案，并且不意欲是限制性的。
[0028]“治疗”指减轻患者所患疾病(即肿瘤生长和/或转移，或者由免疫细胞的数量和/或活性所介导的其它效果等)或症状，降低该疾病或症状的兴起或发展的速度，减少发展处该疾病或症状的风险，或延迟与该疾病或症状相关的症状的发展，减少或终止于该疾病或症状相关的症状，产生该疾病或症状完全或部分的逆转，治愈该疾病或症状，或以上组合。该术语包括施用本专利技术的组合物或者药物来预防或者延迟疾病的症状、并发症或者生物化学征象的发生，减轻症状或者阻止或抑制疾病、状况或者紊乱的进一步发展。治疗可以是预防性的(预防或者延迟疾病的症状，或者防止其临床或亚临床症状的表现)或者是治疗性的抑制或者是疾病出现后的缓解症状。
[0029]术语“治疗有效量”是指与没有本专利技术的单一活性成分或多个活性成分的组合所测到的反应相比，当将单一有效成分或多个有效成分的组合给予哺乳动物(优选人)时，其调节可测量到的治疗反应。治疗反应，例如但不限于，抑制和/或减少肿瘤生长、肿瘤大小、转移等，可以通过大量现有技术已知的方法(包括例如本专利技术所公开的方法)进行评估。本领域的技术人员明白本专利技术所施用的单一有效成分或多个有效成分所形成的组合物的有效量可以有所改变，并可以根据例如待治疗的疾病或者状况、疾病的分期、待治疗的哺乳动物的年龄和健康以及身体状况、疾病的严重程度、所给予的特定有效成分或组合物等许多因素来确定。
[0030]术语“方案”是指用于给予和定时施用一种或多种疗法(例如本专利技术所述的药物组合物和/或药盒)以治疗本专利技术所述的疾病、病症或病况的方案。方案可以包括本领域已知的主动施用期和休息期。主动施用期包括施用本专利技术所述的药物组合物、药物和/或药盒及其的功效持续时间。本专利技术所述的方案的休息期包括不主动施用化合物的时间段，并且在某些情况下，包括每一种活性成分的功效可以最小化的时间段。本专利技术所述的方案中主动施用和休息的组合可本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗霍奇金淋巴瘤的药物组合物，其包含：治疗有效量的组蛋白去乙酰化酶抑制剂、DNA甲基转移酶抑制剂和抗PD
‑
1抗体。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂选自西达本胺、Vorinostat、panobinostat、belinostat、ITF2357、PCI
‑
24781、FK228、entinostat、MGCD0103、phenyl butyrate、valproic acid、trichostatin A、LAQ824、PCI
‑
24781和pracinostat中的一种或多种，优选西达本胺、Vorinostat、panobinostat和belinostat。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的DNA甲基转移酶抑制剂选自地西他滨、阿扎胞苷、5
‑
杂氮
‑
2'
‑
脱氧胞苷、三氯苯达唑、四氢尿苷、Aza
‑
T
‑
dCyd、Fluorocyclopentenyl cytosine、Guadecitabine、Cedazuridine、TdCyd和FdCyd中的一种或多种，优选地西他滨、阿扎胞苷和Guadecitabine。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的抗PD
‑
1抗体选自帕博利珠单抗、纳武单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、杰诺单抗、匹地利珠单抗、MEDI
‑
0680、AMP
‑
224、PF
‑
06801591、TSR
‑
042、JS
‑
001、GLS
‑
010、PDR
...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩为东，王春萌，刘洋，杨清明，聂晶，鲁先平，潘德思，付鑫，
申请(专利权)人：深圳微芯生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：