一种CD4中和抗体在制备治疗狼疮脑病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于药物应用领域，具体涉及一种CD4中和抗体在制备治疗狼疮脑病的药物中的应用。本发明专利技术所述应用是将CD4中和抗体作为主要成分应用于制备治疗狼疮脑病的药物中。本发明专利技术提供了一种制备治疗狼疮脑病的药物的新的研究思路和相应的治疗方法的探索，有别于传统的大剂量激素和免疫抑制剂等药物及其相应的冲击疗法，采用含有CD4中和抗体的相应药物如CD4中和抗体注射剂，结合对狼疮脑病小鼠脑内局部给药的方式，特异性耗竭狼疮脑病小鼠脑内的治病免疫细胞群CD4细胞群，从而有效缓解改善小鼠认知功能障碍、抑郁等狼疮脑病相关症状，达到治疗狼疮脑病的作用，同时不会引发其他副反应，对于狼疮脑病相关领域的治疗与研究具有重大意义。大意义。大意义。

【技术实现步骤摘要】
一种CD4中和抗体在制备治疗狼疮脑病的药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物应用领域，涉及狼疮脑病研究领域，具体涉及一种CD4中和抗体在制备治疗狼疮脑病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]目前，大约75％的系统性红斑狼疮患者会出现神经精神性狼疮。大部分神经精神性狼疮患者主要表现为狼疮脑病相关症状，如抑郁、认知功能损害等。狼疮脑病是系统性红斑狼疮的主要致残致死因素，往往预示狼疮预后不良。
[0003]当前临床上对于狼疮脑病的治疗主要通过常规神经科药物控制轻症，或经验性给予大剂量激素和免疫抑制剂的冲击疗法干预重症，但往往都会伴随有情绪不稳定、抑郁、毁容和其他各种不良症状。
[0004]因此，寻求狼疮脑病的有效干预措施仍然是狼疮脑病研究领域的重要问题。鉴于此，本专利技术提出一种CD4中和抗体在制备治疗狼疮脑病的药物中的应用，对于狼疮脑病的研究领域和治疗领域具有重要意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于解决上述问题，提供一种新的制备治疗狼疮脑病的药物的方法和思路，其区别于传统的大剂量激素和免疫抑制剂等药物及其相应的冲击疗法，通过采用CD4中和抗体作为治疗狼疮脑病的药物的主要成分或是唯一活性成分，实现对狼疮脑病的干预治疗效果，并减少或不产生其他副反应症状。
[0006]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
[0007]一种CD4中和抗体在制备治疗狼疮脑病的药物中的应用，其中，CD4中和抗体作为主要成分应用于制备治疗狼疮脑病的药物中。本专利技术所述的CD4中和抗体为对于CD4细胞具有清除作用的CD4抗体。
[0008]优选的，所述的制备治疗狼疮脑病的药物的剂型为注射剂。
[0009]优选的，所述的注射剂包括CD4中和抗体和溶剂；更优选的所述的注射剂中CD4中和抗体的浓度为1mg/mL；更优选的注射剂量为40μL，更优选的注射次数为8次，单次注射剂量为5μL；更优选每周两次注射，共四周。通过采用所述技术方案，能够将小鼠脑内CD4细胞较大程度进行耗竭，同时不引起其他不良反应。
[0010]更优选的，所述的溶剂为PBS溶液，更优选为0.01M(M＝mol/L)PBS，pH7.2溶液。
[0011]优选的，所述的CD4中和抗体为CD4 Monoclonal Antibody(GK1.5)，Functional Grade，eBioscienceTM，Invitrogen，货号16
‑
0041
‑
86。
[0012]进一步地，本专利技术摒弃大剂量使用激素和免疫抑制剂的传统治疗方法，优选采用脑内注射CD4中和抗体注射剂的方式达到治疗狼疮脑病的效果。
[0013]进一步地，本专利技术选用MRL/lpr小鼠作为本专利技术制备治疗狼疮脑病的药物的研究过程中的小鼠模型。
[0014]进一步地，所述注射剂包括CD4中和抗体(CD4 Monoclonal Antibody(GK1.5)，Functional Grade,eBioscienceTM，Invitrogen，货号16
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‑
86，美国)和PBS溶剂。
[0015]进一步地，为防止多次给药造成小鼠脑组织炎症和损伤的发生，本专利技术中优选地运用套管埋植技术，降低脑组织因反复拔插给药所造成的机械性损伤。
[0016]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0017]本专利技术提供了一种制备治疗狼疮脑病的药物的新的研究思路和相应的治疗方法的探索，有别于传统的大剂量激素和免疫抑制剂等药物及其相应的冲击疗法，有效避免了激素造成的各项不良反应的发生。更进一步，本专利技术能够通过采用所提供的含有CD4中和抗体的相应药物例如CD4中和抗体注射剂，结合对狼疮脑病小鼠脑内局部给药的方式，特异性耗竭狼疮脑病小鼠脑内的治病免疫细胞群CD4细胞群，从而有效缓解改善小鼠认知功能障碍、抑郁等狼疮脑病相关症状，而不会引发其他副反应，达到治疗狼疮脑病的作用，具有优秀的改善抑郁、认知功能障碍等狼疮脑病相关症状的作用，对于狼疮脑病相关领域的治疗与研究具有重大意义。
附图说明
[0018]图1是本专利技术实验例中小鼠脑内注射CD4中和抗体注射剂流程示意图；
[0019]图2是本专利技术实验例中MRL/lpr小鼠脑内CD4细胞免疫荧光染色结果图；
[0020]图3是本专利技术实验例中MRL/lpr小鼠新位置识别和悬尾行为学结果图；
[0021]图4是本专利技术实验例中小鼠侧脑室套管埋植手术定点示意图；其中，
①
、
②
、
③
、
⑤
和
⑥
：固定点，螺丝填充；
④
：侧脑室定点，用套管填充；
[0022]图5是本专利技术实验例中小鼠侧脑室套管给药摄像图，图5A是小鼠套管手术完成后一周摄像图，图5B是小鼠进行CD4中和抗体注射剂给药时摄像图。
具体实施方式
[0023]下面通过具体实施例，并结合附图，对本专利技术的技术方案作进一步的具体说明。
[0024]实施例：
[0025]本实施例中运用MRL/lpr小鼠作为小鼠模型进行实验，更优选的MRL/lpr小鼠为雌鼠，9周年龄大小，体重22
‑
26g，购买自浙江中医药大学实验动物中心(实验动物使用许可证号：SYXK(浙)2013
‑
0184)。动物饲养环境为SPF级，环境温度控制为22
±
1℃，环境湿度控制在50％
‑
55％，12h明暗循环自动转换；
[0026]本实施例中，CD4中和抗体为CD4 Monoclonal Antibody(GK1.5),Functional Grade，eBioscienceTM，Invitrogen，货号16
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86，溶于PBS，浓度1mg/mL，美国；
[0027]本实施例提供一种CD4中和抗体在制备治疗狼疮脑病的药物中的应用；
[0028]更进一步，本实施例中，CD4中和抗体以注射剂的形式作为制备治疗狼疮脑病的药物的应用；更进一步，所述注射剂中，CD4中和抗体的浓度为1mg/mL；更进一步，所述注射剂中的溶剂为PBS溶液；
[0029]更进一步，本实施例中，CD4中和抗体以注射剂的形式注射至狼疮脑病小鼠模型的脑内，实现狼疮脑病的治疗；
[0030]更进一步，本实施例通过以下实验及结果体现CD4中和抗体在制备治疗狼疮脑病
的药物中的应用，其中，为了减少CD4中和抗体多次注射可能引起的机械损伤等其他伤害，本实施例采用套管埋植实现多次注射：
[0031]本实施例中，Saline组(对照组)：侧脑室内注射生理盐水的MRL/lpr小鼠5只，Anti
‑
CD4组(实验组)：侧脑室注射CD4中和抗体的MRL/lpr小鼠5只；
[0032]1、套管埋植手术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种CD4中和抗体在制备治疗狼疮脑病的药物中的应用，其特征在于，所述CD4中和抗体作为主要成分应用于制备治疗狼疮脑病的药物中。2.根据权利要求1所述一种CD4中和抗体在制备治疗狼疮脑病的药物中的应用，其特征在于，所述的制备治疗狼疮脑病的药物的剂型为注射剂。3.根据权利要求2所述一种CD4中和抗体在制备治疗狼疮脑病的药物中的应用，其特征在于，所述的注射剂包括CD4中和抗体和溶剂。4.根据权利要求2所述一种CD4中和抗体在制备治疗狼疮脑病的药物中的应用，其特征在于，所述的注射剂中CD4中和抗体的浓度为1mg/mL。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：许正浩，王珂儿，温成平，罗孟鲜，施晓伟，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：