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用于治疗HDAC2高表达癌症的药物及其用途制造技术

技术编号:40585678 阅读:3 留言:0更新日期:2024-03-12 21:44
本发明专利技术提供了HDAC抑制剂用于治疗HDAC2高表达癌症的新用途,并通过动物实验证明了相比于HDAC2低表达肝癌,HDAC抑制剂(尤其是西达本胺)对HDAC2高表达肝癌,尤其对HDAC2高表达肝细胞癌具有更优异的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域,具体涉及用于治疗hdac2高表达癌症的药物及其用途。


技术介绍

1、癌症是指起源于上皮组织的恶性肿瘤,是恶性肿瘤中最常见的一类。

2、肝癌是癌症中常见的一种,即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是我国高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。在世界范围内,每年肝癌患者死亡率为70万。

3、肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,hcc)是肝癌最主要的病理类型,占90%以上,具有侵袭性高、转移及复发率高等特点。乙型肝炎和丙型肝炎,酒精和黄曲霉毒素被认为是肝癌的主要危险因素。尽管,在hcc治疗中外科技术、化疗和放疗的应用不断发展,但患者5年生存率仍仅占7%,主要是由于肿瘤复发和转移。由此,有效和耐受性良好的晚期hcc新治疗方法十分必要。索拉菲尼(sorafenib)和瑞戈非尼(regorafenib)是目前仅有的靶向治疗药物。然而索拉菲尼仅能有效延长患者生存期2.8个月,且治疗后很快产生耐药性;瑞戈非尼也仅能有效提高患者生存期10.6个月。因此,迫切需要开发新的靶点明确的药物。

4、西达本胺(chidamide;商品名:)是深圳微芯生物科技股份有限公司开发并已在中国及多国获批上市的1.1类新药,它是一种苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,hdac)亚型选择性抑制剂,主要针对第i类hdac中的1、2、3亚型和第iib类的10亚型,具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用。目前国内西达本胺已批准适应症包括既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周t细胞淋巴瘤(ptcl),以及激素受体阳性(hr+)、人表皮生长因子受体2阴性(her2-)、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌。

5、目前尚未发现西达本胺可用于治疗hdac2高表达癌症相关的报道。


技术实现思路

1、本专利技术的目的即是提供一种用于治疗hdac2高表达癌症的药物及其相关应用。

2、本专利技术的第一方面提供了hdac抑制剂在制备治疗/预防/改善癌症的药物中的应用。

3、在一些具体实施方式中,所述癌症为hdac2高表达癌症。

4、在一些具体实施方式中,所述癌症为hdac2高表达肝癌。

5、在一些具体实施方式中,所述癌症为hdac2高表达肝细胞癌。

6、在一些具体实施方式中,hdac抑制剂选自hdac1抑制剂、hdac2抑制剂、hdac3抑制剂、hdac10抑制剂,和/或他们中两种或两种以上组合的多靶点抑制剂,和/或他们中两种或两种以上的组合。

7、在一些具体实施方式中,所述hdac抑制剂选自西达本胺(chidamide)、伏立诺他(vorinostat)、罗米地辛(romidepsin)、芬戈莫德(fingolimod)、洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿伐他汀(atorvastatin)、帕比司他(panobinostat)、贝利司他(belinostat)、苯丁酸钠(sodiumphenylbutyrate)、吉维司他(givinostat)、丙戊酸;或其药学上可接受的盐、晶型、异构体、前药或代谢产物。

8、在一些具体实施方式中,所述hdac抑制剂为西达本胺(chidamide)或其药学上可接受的盐、晶型、异构体、前药或代谢产物。

9、在一些具体实施方式中,所述hdac抑制剂为西达本胺(chidamide)。

10、本专利技术的第二方面提供了hdac抑制剂在治疗/预防/改善癌症疾病中的应用。

11、在一些具体实施方式中,所述癌症为hdac2高表达癌症。

12、在一些具体实施方式中,所述癌症为hdac2高表达肝癌。

13、在一些具体实施方式中,所述癌症为hdac2高表达肝细胞癌。

14、在一些具体实施方式中,hdac抑制剂选自hdac1抑制剂、hdac2抑制剂、hdac3抑制剂、hdac10抑制剂,和/或他们中两种或两种以上组合的多靶点抑制剂,和/或他们中两种或两种以上的组合。

15、在一些具体实施方式中,所述hdac抑制剂选自西达本胺(chidamide)、伏立诺他(vorinostat)、罗米地辛(romidepsin)、芬戈莫德(fingolimod)、洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿伐他汀(atorvastatin)、帕比司他(panobinostat)、贝利司他(belinostat)、苯丁酸钠(sodiumphenylbutyrate)、吉维司他(givinostat)、丙戊酸;或其药学上可接受的盐、晶型、异构体、前药或代谢产物。

16、在一些具体实施方式中,所述hdac抑制剂为西达本胺(chidamide)或其药学上可接受的盐、晶型、异构体、前药或代谢产物。

17、在一些具体实施方式中,所述hdac抑制剂为西达本胺(chidamide)。

18、本专利技术的第三方面提供了一种治疗/预防/改善癌症的药物组合物,该药物组合物以hdac抑制剂为主要活性成分,并包含药学上可接受的辅料。

19、在一些具体实施方式中,所述癌症为hdac2高表达癌症。

20、在一些具体实施方式中,所述癌症为hdac2高表达肝癌。

21、在一些具体实施方式中,所述癌症为hdac2高表达肝细胞癌。

22、在一些具体实施方式中,hdac抑制剂选自hdac1抑制剂、hdac2抑制剂、hdac3抑制剂和/或hdac10抑制剂,和/或他们中两种或两种以上组合的多靶点抑制剂,和/或他们中两种或两种以上的组合。

23、在一些具体实施方式中,所述hdac抑制剂选自西达本胺(chidamide)、伏立诺他(vorinostat)、罗米地辛(romidepsin)、芬戈莫德(fingolimod)、洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿伐他汀(atorvastatin)、帕比司他(panobinostat)、贝利司他(belinostat)、苯丁酸钠(sodiumphenylbutyrate)、吉维司他(givinostat)、丙戊酸;或其药学上可接受的盐、晶型、异构体、前药或代谢产物。

24、在一些具体实施方式中,所述hdac抑制剂为西达本胺(chi本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.HDAC抑制剂在制备治疗/预防/改善癌症的药物中的应用;

2.HDAC抑制剂在治疗/预防/改善癌症疾病中的应用;

3.一种治疗/预防/改善癌症的药物组合物,其特征在于,该药物组合物以HDAC抑制剂为主要活性成分,并包含药学上可接受的辅料;

4.如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于:该药物组合物以HDAC抑制剂为唯一活性成分。

5.如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于:该药物组合物还包括其他活性成分,所述其他药物活性成分不与所述HDAC抑制剂产生拮抗作用。

6.如权利要求3-5任意一项所述的药物组合物,其特征在于:所述药学上可接受的辅料选自润滑剂、粘合剂、填充剂、防腐剂、表面活性剂、着色剂、矫味剂、乳化剂、助悬剂、稀释剂、胶凝剂、崩解剂、pH调节剂、增溶剂的一种或两种及以上;优选的,所述药物组合物是片剂、胶囊、粉剂、液体制剂、悬浮剂、针剂或缓释制剂。

7.如权利要求3-6任意一项所述药物组合物在治疗/预防/改善癌症疾病中的应用;

8.如权利要求3-6任意一项所述药物组合物在制备治疗/预防/改善癌症的药物中的应用;

9.一种药盒,其特征在于,包含如权利要求3-6任意一项所述药物组合物。

10.一种治疗/预防/改善癌症的方法,其特征在于向有需要的个体施用治疗/预防/改善有效剂量的如权利要求3-6所述的药物组合物;

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【技术特征摘要】

1.hdac抑制剂在制备治疗/预防/改善癌症的药物中的应用;

2.hdac抑制剂在治疗/预防/改善癌症疾病中的应用;

3.一种治疗/预防/改善癌症的药物组合物,其特征在于,该药物组合物以hdac抑制剂为主要活性成分,并包含药学上可接受的辅料;

4.如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于:该药物组合物以hdac抑制剂为唯一活性成分。

5.如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于:该药物组合物还包括其他活性成分,所述其他药物活性成分不与所述hdac抑制剂产生拮抗作用。

6.如权利要求3-5任意一项所述的药物组合物,其特征在于:所述药学上可接受的辅料选自润滑剂...

【专利技术属性】
技术研发人员:姜颖李朝英鲁先平潘德思山松
申请(专利权)人:深圳微芯生物科技股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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