【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域,具体涉及一种甲酰胺取代的杂三环类衍生物、其制备方法及其应用。
技术介绍
1、表观遗传所调控的基因表达在蛋白成熟和细胞分化方面有着重要的生物学作用,并在许多人类疾病中扮演着重要的角色。蛋白质精氨酸甲基转移酶(prmt)催化的精氨酸胍基甲基化,是一种常见的真核生物细胞翻译后修饰,影响细胞信号传导、基因转录、mrna翻译、dna重组和修复等多种生物学过程(cell mol.life sci.2015.72(11):2041-2059)。
2、prmt5是prmt家族的成员之一,其介导的甲基化在维持正常细胞内环境平衡中发挥重要作用。然而,越来越多的研究表明,prmt5的异常表达与多种肿瘤发生相关,它在多种肿瘤中过表达,并在不同肿瘤中发生机制不同(cell mol.life sci.2015.72(11):2041-2059)。
3、抑癌基因的纯合缺失是肿瘤发生的一个关键驱动因素。位于人类染色体9p21上的抑癌基因cdkn2a缺失是肿瘤中突变频率最高的基因之一,发生率为15%。由于与cdkn2a
...【技术保护点】
1.一种式(I)所示的化合物,或其互变异构形式,或其药学上可接受的盐,或其氘代化合物:
2.一种式(I)所示的化合物,或其互变异构形式,或其药学上可接受的盐,或其氘代化合物:
3.一种式(I)所示的化合物,或其互变异构形式,或其药学上可接受的盐,或其氘代化合物:
4.如权利要求1-3任意一项所述的化合物,或其互变异构形式,或其药学上可接受的盐,或其氘代化合物,其中:
5.如权利要求1-3任意一项所述的化合物,或其互变异构形式,或其药学上可接受的盐,或其氘代化合物,其中:
6.如权利要求1-3任意一项所述的化合
...【技术特征摘要】
1.一种式(i)所示的化合物,或其互变异构形式,或其药学上可接受的盐,或其氘代化合物:
2.一种式(i)所示的化合物,或其互变异构形式,或其药学上可接受的盐,或其氘代化合物:
3.一种式(i)所示的化合物,或其互变异构形式,或其药学上可接受的盐,或其氘代化合物:
4.如权利要求1-3任意一项所述的化合物,或其互变异构形式,或其药学上可接受的盐,或其氘代化合物,其中:
5.如权利要求1-3任意一项所述的化合物,或其互变异构形式,或其药学上可接受的盐,或其氘代化合物,其中:
6.如权利要求1-3任意一项所述的化合物,或其互变异构形式,或其药学上可接受的盐,或其氘代化合物,其中:
7.如权利要求1-6任意一项所述的化合物,或其互变异构形式,或其药学上可接受的盐,或其氘代化合物,其中:式i具有选自下述任意通式结构ia:
8.如权利要求1或2所述的化合物,或其互变异构形式,或其药学上可接受的盐,或其氘代化合物,其中,式i选自下述任意一个具体化合物:
9.一种治疗和/或预防与prmt5表达异...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘刚,夏尚华,李剑,王英,曾宏,巩晓明,潘德思,鲁先平,
申请(专利权)人:深圳微芯生物科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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