稳定的IGG4抗体及其用途制造技术

本披露涉及包含两条重链的IgG4类抗体，其中这些重链中的每一条均包含含有突变的人IgG4恒定区。本披露进一步涉及使用包含两条重链的IgG4抗体治疗障碍或病症的方法，其中这些重链中的每一条均包含含有突变的人IgG4恒定区。区。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】稳定的IGG4抗体及其用途


[0001]本披露涉及包含两条重链的抗体，其中这些重链中的每一条均包含含有突变的人IgG4恒定区。本披露进一步涉及使用包含两条重链的抗体治疗障碍或病症的方法，其中这些重链中的每一条均包含含有突变的人IgG4恒定区。

技术介绍

[0002]IgG4是经历称为Fab臂交换的过程的动态分子。重链之间的二硫键瞬时减少，导致两个半抗体与其他IgG4半抗体重新形成完整抗体。体内，治疗性IgG4可以与内源性IgG4重组，产生双特异性抗体的异质混合物。任何治疗性蛋白质在制造期间可能发生的相关问题是链间二硫键减少。对于IgG4，这主要导致纯化过程中持续存在高水平的半mAb。S228P突变已经用于防止IgG4的半mAb形成。然而，具有S228P突变的IgG4在还原环境中会形成半mAb。因此，仍然需要在制造期间不经历还原和/或在体内不形成半抗体的抗体。

技术实现思路

[0003]本文提供了包含两条重链的IgG4抗体，其中这些重链中的每一条均包含人IgG4恒定区，根据EU索引编号，该人IgG4恒定区在该重链的残基219或22本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含两条重链的IgG4抗体，其中这些重链中的每一条均包含人IgG4恒定区，根据EU索引编号，该人IgG4恒定区在该重链的残基219或220处包含至少一个突变。2.如权利要求1所述的IgG4抗体，其中根据EU索引编号，该人IgG4恒定区在该重链的残基219处包含半胱氨酸。3.如权利要求2所述的IgG4抗体，其中该人IgG4恒定区包含铰链区，该铰链区包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列。4.如权利要求1所述的IgG4抗体，其中根据EU索引编号，该人IgG4恒定区在该重链的残基220处包含半胱氨酸。5.如权利要求4所述的IgG4抗体，其中该人IgG4恒定区包含铰链区，该铰链区包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列。6.如权利要求1、2和4中任一项所述的IgG4抗体，其中根据EU索引编号，该人IgG4恒定区在该重链的残基219处包含半胱氨酸并在该重链的残基220处包含半胱氨酸。7.如权利要求1、2、4和6中任一项所述的IgG4抗体，其中该人IgG4恒定区包含铰链区，该铰链区包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列。8.如权利要求1
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7中任一项所述的IgG4抗体，其中根据EU索引编号，该人IgG4恒定区在该重链的残基228处进一步包含脯氨酸。9.一种包含两条重链的IgG4抗体，其中这些重链中的每一条均包含人IgG4恒定区，根据EU索引编号，该人IgG4恒定区在该重链的残基219、220以及228处包含突变。10.如权利要求9所述的IgG4抗体，其中根据EU索引编号，该抗体在该重链的残基219处包含半胱氨酸，在该重链的残基220处包含半胱氨酸，并且在该重链的残基228处包含脯氨酸。11.如权利要求9或权利要求10所述的IgG4抗体，其中该人IgG4恒定区包含铰链区，该铰链区包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列。12.如权利要求1
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11中任一项所述的IgG4抗体，其中该IgG4抗体包含两条轻链。13.如权利要求1
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12中任一项所述的IgG4抗体，其中该抗体是人抗体或人源化抗体。14.如权利要求1
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13中任一项所述的IgG4抗体，其中该抗体特异性结合促红细胞生成素，β
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淀粉样蛋白，血小板生成素，干扰素
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α(2a和2b)，干扰素
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β(Ib)，干扰素
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γ，TNFR I(CD120a)，TNFR II(CD120b)，1型IL
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IR(CD121a)，2型IL
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IR(CD121b)，IL
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2，IL2R(CD25)，IL
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2R
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β(CD123)，IL
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3，IL
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4，IL
‑
3R(CD123)，IL
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4R(CD124)，IL
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5R(CD125)，IL
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6R
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α(CD126)，IL
‑
6R
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β(CD130)，IL
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8，IL
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10，IL
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Il，IL
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15，IL
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15BP，IL
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15R，IL
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20，IL
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21，TCR可变链，RANK，RANK
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L，CTLA4，CXCR4R，CCR5R，TGF
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β1、
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β2、
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β3，G
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CSF，GM
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CSF，MIF
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R(CD74)，M
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CSF
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R(CD115)，GM
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CSFR(CD116)，可溶性FcRI，sFcRII，sFcRIII，FcRn，因子VII，因子VIII，因子IX，VEGF，α
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4整联蛋白，Cd11a，CD18，CD20，CD38，CD25，CD74，FcαRI，FcεRI，乙酰胆碱受体，fas，fasL，TRAIL，肝炎病毒，丙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒的包膜E2，组织因子，组织因子和因子VII的复合物，EGFr，HER2，CD4，CD28，VLA
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I、2、3、或4，LFA
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I，MAC
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I，1
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选择素，PSGL
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I，ICAM
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I，P
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选择素，骨膜蛋白，CD33(Siglec 3)，Siglec8，TNF，CCL1，CCL2，CCL3，CCL4，CCL5，CCLU，CCL13，CCL17，CCL18，CCL20，CCL22，CCL26，CCL27，CX3CL1，LIGHT，EGF，VEGF，TGFα，HGF，PDGF，NGF，补体，MBL，因子B，基质金属蛋白酶，CD32b，CD200，CD200R，OX
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40，杀伤免疫球蛋白样受体(KIR)，NKG2D，白细胞...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：免疫医疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：