anti-ITGβ1抗体在制备治疗系统性红斑狼疮的生物制剂中的应用技术方案

本发明专利技术提供anti

【技术实现步骤摘要】
anti
‑
ITG
β1抗体在制备治疗系统性红斑狼疮的生物制剂中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体地说，涉及anti
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ITGβ1抗体在制备治疗系统性红斑狼疮的生物制剂中的应用。

技术介绍

[0002]系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus，SLE)是一种典型的自身免疫性疾病，对人体的健康的危害很大，它也是一种慢性系统性炎症性疾病，可以影响很多器官，如肺脏、皮肤，同时部分狼疮患者会出现狼疮肾炎(lupus nephritis，LN)。LN是SLE主要死亡原因，进展至ESRD后的死亡风险约为未合并LN的SLE患者的9.2倍；LN患者治疗费用是未合并LN的SLE患者的5～10倍，中国SLE患病率高，病情复杂，治疗费用高，严重威胁国人健康。传统的治疗方案包括糖皮质激素和免疫抑制剂、生物制剂治疗，上述方案对治疗狼疮有一定的效果，可以降低狼疮的活动性，抑制狼疮肾炎发展。
[0003]传统的治疗方案包括糖皮质激素和免疫抑制剂，尽管对治疗狼疮的有一定的效果，糖皮质激素会出现一些副作用，如也会增加白内障、骨质疏松症、骨折和冠状动脉疾病。免疫抑制剂如，环磷酰胺与卵巢早衰、出血性膀胱炎、膀胱和其他恶性肿瘤的风险增加、白细胞减少以及感染风险增加有关。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供anti
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ITGβ1抗体在制备治疗系统性红斑狼疮的生物制剂中的应用。
[0005]为了实现本专利技术目的，本专利技术提供anti
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ITGβ1抗体在制备治疗系统性红斑狼疮的生物制剂中的应用。
[0006]所述生物制剂的给药方式可以是腹腔注射或口服。
[0007]本专利技术还提供anti
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ITGβ1抗体在治疗系统性红斑狼疮中的应用。
[0008]本专利技术中，anti
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ITGβ1抗体购自BD Pharmingen公司，货号552828(BD Pharmingen
TM Purified Rat Anti
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Human CD29)。抗体anti
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ITGβ1可参见文献Hakanpaa L,Kiss EA,Jacquemet G,Miinalainen I,Lerche M,Guzm
á
n C,Mervaala E,Eklund L,Ivaska J,Saharinen P.Targetingβ1
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integrin inhibits vascular leakage in endotoxemia.Proc Natl Acad Sci U S A.2018Jul 10；115(28):E6467
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E6476.Epub 2018Jun 25。
[0009]借由上述技术方案，本专利技术至少具有下列优点及有益效果：
[0010]本专利技术提供一种治疗系统性红斑狼疮的新药物，动物实验表明，4月MRL/lpr鼠分别给以腹腔注射生理盐水和anti
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ITGβ1治疗。与生理盐水对照组相比，anti
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ITGβ1治疗组的肾脏的系膜增生程度较低，ANA和dsDNA明显降低，尿蛋白肌酐比值下降。
[0011]为了进一步验证anti
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ITGβ1在治疗狼疮肾炎具有更广谱的意义，本专利技术对经典狼
疮小鼠模型MLR
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lr的脾脏的B细胞进行了提取，并进行了中和抗体实验即anti
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ITGβ1治疗的细胞实验，治疗结果显示anti
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ITGβ1能够抑制IgG1和IgM，提示anti
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ITGβ1也有一定治疗狼疮的意义。
[0012]同时为了更好地验证anti
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itgb1在治疗狼疮方面的意义不仅局限于动物模型，本专利技术提取了狼疮患者的外周血的B细胞，同时进行了anti
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ITGβ1等方面的治疗，结果发现该抗体也具有降低IgG1和IgM等含量的作用。
附图说明
[0013]图1为本专利技术较佳实施例中4月MRL/lpr鼠分别给以腹腔注射生理盐水和anti
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ITGβ1治疗效果(n＝5)。其中，a，4月MRL/lpr鼠经过生理盐水8周治疗方案肾脏PAS染色图片；b，4月MRL/lpr鼠经过8周anti
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ITGβ1治疗方案肾脏PAS染色图片；与a相比，b肾脏系膜增生程度较低，炎症细胞明显减少；c，与经过生理盐水相比，4月MRL/lpr鼠经过anti
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ITGβ
1 8周治疗方案后，血清中的ANA明显下降；d，与经过生理盐水相比，4月MRL/lpr鼠经过anti
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ITGβ
1 8周治疗方案后，血清中的ds
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DNA明显下降；e，与经过生理盐水相比，4月MRL/lpr鼠经过anti
‑
ITGβ
1 8周治疗方案后尿蛋白/肌酐比值下降。
[0014]图2为本专利技术较佳实施例中4月龄Hspg2敲入小鼠分别给以腹腔注射生理盐水和anti
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ITGβ1治疗效果(n＝5)。其中，a，4月龄Hspg2敲入小鼠经过生理盐水8周治疗方案肾脏PAS染色图片；b，4月龄Hspg2敲入小鼠经过8周anti
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ITGβ1治疗方案肾脏PAS染色图片；与a相比，b肾脏系膜增生程度较低，炎症细胞明显减少；c，与经过生理盐水相比，4月龄Hspg2敲入小鼠经过anti
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ITGβ
1 8周治疗方案后，血清中的ANA明显下降；d，与经过生理盐水相比，4月龄Hspg2敲入小鼠经过anti
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ITGβ
1 8周治疗方案后，血清中的ds
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DNA明显下降；e，与经过生理盐水相比，4月龄Hspg2敲入小鼠经过anti
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ITGβ
1 8周治疗方案后尿蛋白/肌酐比值下降。
[0015]图3为本专利技术较佳实施例中对狼疮患者的B细胞进行anti
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ITGβ1治疗研究，研究发现IgG1和IgM均降低。其中，a，对散发狼疮肾炎患者的B细胞进行anti
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ITGβ1治疗后发现IgG1明显降低；b，对散发狼疮肾炎患者的B细胞进行anti
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ITGβ1治疗后发现IgM明显降低。
具体实施方式
[0016]本专利技术提供anti
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ITGβ1抗体在制备治疗系统性红斑狼疮的生物制剂方面的应用。
[0017]anti
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ITGβ1治疗方案如下：
[0018]1、对动物模型进行治疗：将anti
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ITGβ1抗体对动物模型(4月的MRL/lpr小鼠进行腹腔注射，均为每只小鼠每公斤2.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.anti
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ITGβ1抗体在制备治疗系统性红斑狼疮的生物制剂中的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：李清刚，陈香美，尚顺来，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院第一医学中心，
类型：发明
国别省市：