GEM-二取代哌啶黑皮质素亚型-2受体(MC2R)拮抗剂及其用途制造技术

本文描述了作为黑皮质素亚型

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】GEM
‑
二取代哌啶黑皮质素亚型
‑
2受体(MC2R)拮抗剂及其用途
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2019年12月18日提交的美国临时专利申请第62/949,854号的权益，该临时申请的全部内容通过引用并入本文。


[0002]本文描述了调节一种或多种黑皮质素受体的活性的化合物，制备此类化合物的方法，包含此类化合物的药物组合物和药物，以及使用此类化合物治疗将会受益于黑皮质素亚型
‑
2受体(MC2R)活性调节的病况、疾病或病症的方法。

技术介绍

[0003]黑皮质素受体构成G蛋白偶联受体(GPCR)家族(MC1R、MC2R、MC3R、MC4R和MC5R)，这些受体被不同的黑皮质素肽促肾上腺皮质激素(ACTH)以及均通过蛋白水解从阿黑皮素原激素或POMC衍生而来的黑皮质素肽α
‑
、β
‑
和γ
‑
促黑素细胞激素(α
‑
MSH、β
‑
MSH和γ
‑
MSH)选择性地激活。ACTH是39个氨基酸的肽，是肾上腺糖皮质激素合成和分泌的主要调节物，仅对MC2R具有亲和力。作为该下丘脑
‑
垂体
‑
肾上腺(HPA)轴中的中心角色，ACTH由垂体响应于应激刺激而分泌，并作用于肾上腺以刺激皮质醇的合成和分泌。MC2R的调节对于治疗将会受益于黑皮质素受体活性调节的病况、疾病或病症是有吸引力的。

技术实现思路

>[0004]本文所述的化合物是黑皮质素受体调节剂化合物。在一些实施方案中，本文所述的化合物调节亚型黑皮质素受体蛋白中的一种或多种。在一些实施方案中，本文所述的化合物调节亚型黑皮质素受体蛋白中的两种或更多种。在一些实施方案中，本文所述的化合物调节MC2R。
[0005]在一个方面，本文描述了式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：R
A
为未取代的或取代的杂芳基或未取代的或取代的芳基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1、2、3或4个基团取代；R
a
、R
b
和R
c
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基、未取代的或取代的苯基、以及未取代的或取代的杂芳基，其中R
a
、R
b
和R
c
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；
或一个R
a
和一个R
b
，当存在于R
A
的相邻原子上时，与连接R
a
至R
b
的中间原子一起形成5
‑
至6
‑
元单环碳环或5
‑
至6
‑
元单环杂环，其中碳环或杂环为未取代的或被一个或多个R6基团取代；其中，如果R
a
、R
b
或R
c
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基或未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基；R
B
为未取代的或取代的芳基或未取代的或取代的杂芳基，其中如果R
B
为取代的，则R
B
被选自R
d
、R
e
和R
f
的1、2、3或4个基团取代；R
d
、R
e
和R
f
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、
‑
C(＝O)R7、
‑
C(＝O)N(R4)2、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基、未取代的或取代的苯基、以及未取代的或取代的杂芳基，其中R
d
、R
e
和R
f
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；其中，如果R
d
、R
e
或R
f
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基或未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基；X1为CR
11
或N；X2为CR
12
或N；X3为CR
13
或N；X4为CR
14
或N；R
11
、R
12
、R
13
和R
14
各自独立地为氢、卤素、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、
‑
CN、
‑
OR4、
‑
SR4、
‑
CO2R4、
‑
C(＝O)N(R4)2或
‑
N(R4)2；M为
‑
(C＝O)
‑
、
‑
NR3‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO2‑
、*
‑
NR3‑
(C＝O)
‑
、*
‑
(C＝O)
‑
NR3‑
、*
‑
O
‑
(C＝O)NR3‑
、*
‑
NR3‑
(C＝O)O
‑
、
‑
NR3‑
(C＝O)NR3‑
、*
‑
NR3(SO2)
‑
、*...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：R
A
为未取代的或取代的杂芳基或未取代的或取代的芳基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1、2、3或4个基团取代；R
a
、R
b
和R
c
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基、未取代的或取代的苯基、以及未取代的或取代的杂芳基，其中R
a
、R
b
和R
c
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；或一个R
a
和一个R
b
，当存在于R
A
的相邻原子上时，与连接R
a
至R
b
的中间原子一起形成5
‑
至6
‑
元单环碳环或5
‑
至6
‑
元单环杂环，其中所述碳环或杂环为未取代的或被一个或多个R6基团取代；其中，如果R
a
、R
b
或R
c
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基或未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基；R
B
为未取代的或取代的芳基或未取代的或取代的杂芳基，其中如果R
B
为取代的，则R
B
被选自R
d
、R
e
和R
f
的1、2、3或4个基团取代；R
d
、R
e
和R
f
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、
‑
C(＝O)R7、
‑
C(＝O)N(R4)2、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基、未取代的或取代的苯基、以及未取代的或取代的杂芳基，其中R
d
、R
e
和R
f
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；其中，如果R
d
、R
e
或R
f
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基或未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基；X1为CR
11
或N；X2为CR
12
或N；X3为CR
13
或N；X4为CR
14
或N；R
11
、R
12
、R
13
和R
14
各自独立地为氢、卤素、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、
‑
CN、
‑
OR4、
‑
SR4、
‑
CO2R4、
‑
C(＝O)N(R4)2或
‑
N(R4)2；M为
‑
(C＝O)
‑
、
‑
NR3‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
SO2‑
、*
‑
NR3‑
(C＝O)
‑
、*
‑
(C＝O)
‑
NR3‑
、*
‑
O
‑
(C＝O)NR3‑
、*
‑
NR3‑
(C＝O)O
‑
、
‑
NR3‑
(C＝O)NR3‑
、*
‑
NR3(SO2)
‑
、*
‑
SO2NR3‑
或5
‑
元杂环，其中*表示与R1的连接点；
R1为未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基、未取代的或取代的
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
(C3‑
C6环烷基)或未取代的或取代的
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
(C2‑
C7杂环烷基)，其中R1的任何取代的基团被一个或多个卤素、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的单环杂环、
‑
N(R4)2、
‑
OR5、
‑
CN、
‑
CO2R5、
‑
C(＝O)N(R4)2、
‑
SR5、
‑
S(＝O)R7、
‑
S(＝O)2R7、
‑
NR4C(＝O)R5、
‑
NR4SO2R7、
‑
SO2R7或
‑
SO2N(R4)2取代；每个R3独立地为氢、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基或未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基；每个R4独立地选自氢、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的芳基、以及未取代的或取代的杂芳基；或两个R4与它们所连接的氮原子一起形成未取代的或取代的3
‑
至6
‑
元单环杂环；每个R5独立地选自氢、取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的芳基、以及未取代的或取代的杂芳基；每个R6独立地为氢、卤素、未取代的或取代的C1‑
C4烷基、未取代的或取代的C1‑
C4烷氧基、未取代的或取代的C1‑
C4氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C4氟烷氧基、未取代的或取代的单环碳环、未取代的或取代的单环杂环、
‑
CN、
‑
OH、
‑
CO2R5、
‑
CH2CO2R5、
‑
C(＝O)N(R4)2、
‑
C(＝O)N(R4)OR5、
‑
CH2C(＝O)N(R4)2、
‑
N(R4)2、
‑
CH2N(R4)2、
‑
C(R5)2N(R4)2、
‑
NR4C(＝O)R5、
‑
CH2NR4C(＝O)R5、
‑
NR4C(＝O)N(R5)2、
‑
NR4C(＝O)N(R4)2、C(R5)＝N(R4)
‑
OR5、
‑
SR5、
‑
S(＝O)R7、
‑
SO2R7或
‑
SO2N(R4)2；并且每个R7独立地选自取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的苯基、以及未取代的或取代的杂芳基。2.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：M为
‑
NR3‑
、
‑
O
‑
、*
‑
NR3‑
(C＝O)
‑
、*
‑
(C＝O)
‑
NR3‑
、*
‑
O
‑
(C＝O)NR3‑
、*
‑
NR3‑
(C＝O)O
‑
或
‑
NR3‑
(C＝O)NR3‑
，其中*表示与R1的连接点；并且每个R3独立地为氢、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2CH2CH3或
‑
CH(CH3)2。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：M为*
‑
NR3‑
(C＝O)
‑
或*
‑
(C＝O)
‑
NR3‑
，其中*表示与R1的连接点；并且R3为氢。4.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有式(IIa)或式(IIb)的结构，或其药学上可接受的盐：5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其
中：R
A
为未取代的或取代的单环6
‑
元杂芳基、未取代的或取代的苯基或未取代的或取代的单环5
‑
元杂芳基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1、2、3或4个基团取代。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为未取代的或取代的单环6
‑
元杂芳基或未取代的或取代的苯基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1、2、3或4个基团取代。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为未取代的或取代的吡啶基、未取代的或取代的嘧啶基、未取代的或取代的吡嗪基或未取代的或取代的哒嗪基或未取代的或取代的苯基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1、2、3或4个基团取代。8.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为未取代的或取代的吡啶基或未取代的或取代的苯基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1、2、3或4个基团取代。9.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为10.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为其中V为CH、CR
a
、CR
b
或N。11.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有式(IV)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中V为CH、CR
a
、CR
b
或N。12.根据权利要求11所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：
M为*
‑
NR3‑
(C＝O)
‑
或*
‑
(C＝O)
‑
NR3‑
，其中*表示与R1的连接点；并且R3为氢。13.根据权利要求11所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有式(IVa)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中V为CH、CR
a
、CR
b
或N。14.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为未取代的或取代的单环5
‑
元杂芳基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1、2或3个基团取代。15.根据权利要求14所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为未取代的或取代的呋喃基、未取代的或取代的噻吩基或未取代的或取代的吡咯基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1、2或3个基团取代。16.根据权利要求14所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为为或R
A
为为其中R
c
为氢、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基或未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基。
17.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有式(III)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：Y1为NR
c
、O或S；Y2和Y3独立地为CH、CR
a
、CR
b
或N；以及R
c
为氢、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基或未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基。18.根据权利要求17所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：M为*
‑
NR3‑
(C＝O)
‑
或*
‑
(C＝O)
‑
NR3‑
，其中*表示与R1的连接点；并且R3为氢。19.根据权利要求17所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有式(IIIa)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：Y1为NR
c
、O或S；Y2和Y3独立地为CH、CR
a
、CR
b
或N；并且R
c
为氢、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基或未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基。20.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为未取代的或取代的二环9
‑
至10
‑
元杂芳基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1、2、3或4个基团取代。21.根据权利要求20所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为未取代的或取代的喹啉基、未取代的或取代的吲哚基、未取代的或取代的吲唑基或未取代的或取代的苯并呋喃基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1、2、3或4个基
团取代。22.根据权利要求1
‑
21中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
B
为未取代的或取代的苯基、未取代的或取代的萘基、未取代的或取代的单环6
‑
元杂芳基、未取代的或取代的单环5
‑
元杂芳基或未取代的或取代的二环杂芳基，其中如果R
B
为取代的，则R
B
被选自R
d
、R
e
和R
f
的1、2、3或4个基团取代。23.根据权利要求1
‑
21中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
B
为未取代的或取代的苯基或未取代的或取代的单环6
‑
元杂芳基，其中如果R
B
为取代的，则R
B
被选自R
d
、R
e
和R
f
的1、2、3或4个基团取代。24.根据权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
B
为未取代的或取代的苯基、未取代的或取代的吡啶基、未取代的或取代的嘧啶基、未取代的或取代的吡嗪基或未取代的或取代的哒嗪基，其中如果R
B
为取代的，则R
B
被选自R
d
、R
e
和R
f
的1、2、3或4个基团取代。25.根据权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
B
为未取代的或取代的苯基或未取代的或取代的吡啶基，其中如果R
B
为取代的，则R
B
被选自R
d
、R
e
和R
f
的1、2、3或4个基团取代。26.根据权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
B
为27.根据权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
B
为其中W为CH、CR
d
、CR
e
或N。28.根据权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
B
为29.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有式(VI)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
其中V为CH、CR
a
、CR
b
或N；并且W为CH、CR
d
、CR
e
或N。30.根据权利要求29所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有式(VIa)或式(VIc)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中V为CH、CR
a
、CR
b
或N；并且W为CH、CR
d
、CR
e
或N。31.根据权利要求29或权利要求30所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有式(VIb)或式(VId)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中V为CH、CR
a
、CR
b
或N；并且W为CH、CR
d
、CR
e
或N。32.根据权利要求29或权利要求30所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有式(VIIb)或式(VIIe)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
33.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有式(V)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：Y1为NR
c
、O或S；Y2和Y3独立地为CH、CR
a
、CR
b
或N；R
c
为氢、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基或未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基；并且W为CH、CR
d
、CR
e
或N。34.根据权利要求1
‑
33中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R1为未取代的或取代的C1‑
C6烷基、含有1个N原子的未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、含有1
‑
4个N原子以及0或1个O或S原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环烷基、含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的桥接C2‑
C7杂环烷基或未取代的或取代的
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
(C2‑
C7杂环烷基)，其中R1的任何取代的基团被一个或多个卤素、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的单环杂环、
‑
N(R4)2、
‑
OR5、
‑
CN、
‑
CO2R5、
‑
C(＝O)N(R4)2、
‑
SR5、
‑
S(＝O)R7、
‑
S(＝O)2R7、
‑
NR4C(＝O)R5、
‑
NR4SO2R7、
‑
SO2R7或
‑
SO2N(R4)2取代。35.根据权利要求1
‑
34中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R1为未取代的或取代的C1‑
C6烷基、含有1个N原子的未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基，其中R1的任何取代的基团被一个或多个卤素、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的单环杂环、
‑
N(R4)2、
‑
OR5、
‑
CN、
‑
CO2R5、
‑
C(＝O)N(R4)2、
‑
SR5、
‑
S(＝O)R7、
‑
S(＝O)2R7、
‑
NR4C(＝O)R5、
‑
NR4SO2R7、
‑
SO2R7或
‑
SO2N(R4)2取代；或R1为含有1
‑
4个N原子以及0或1个O或S原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环；
或R1为含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的桥接C2‑
C7杂环烷基；或R1为未取代的或取代的
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
(C2‑
C7杂环烷基)，其中所述杂环烷基为含有1
‑
4个N原子以及0或1个O或S原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环烷基。36.根据权利要求35所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R1为含有1个N原子的未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基；或R1为含有1
‑
4个N原子以及0或1个O或S原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环；或R1为未取代的或取代的
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
(C2‑
C7杂环烷基)，其中所述杂环烷基为含有1
‑
4个N原子以及0或1个O或S原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环烷基。37.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有式(VIII)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：R
A
为未取代的或取代的苯基、未取代的或取代的吡啶基、未取代的或取代的呋喃基、未取代的或取代的噻吩基、未取代的或取代的吡咯基、未取代的或取代的吡唑基、未取代的或取代的异噁唑基、未取代的或取代的喹啉基、未取代的或取代的吲哚基、未取代的或取代的吲唑基或未取代的或取代的苯并呋喃基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1或2个基团取代；R
B
为未取代的或取代的苯基或未取代的或取代的吡啶基，其中如果R
B
为取代的，则R
B
被选自R
d
、R
e
和R
f
的1、2或3个基团取代；并且M为
‑
NR3‑
、
‑
O
‑
、*
‑
NR3‑
(C＝O)
‑
、*
‑
(C＝O)
‑
NR3‑
、*
‑
O
‑
(C＝O)NR3‑
、*
‑
NR3‑
(C＝O)O
‑
或
‑
NR3‑
(C＝O)NR3‑
，其中*表示与R1的连接点。38.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：X1为CR
11
；X2为CR
12
；X3为CR
13
；并且X4为CR
14
；或X1为N；X2为CR
12
；X3为CR
13
；并且X4为CR
14
；或X1为CR
11
；X2为N；X3为CR
13
；并且X4为CR
14
；或X1为N；X2为CR
12
；X3为CR
13
；并且X4为N；或X1为N；X2为N；X3为CR
13
；并且X4为CR
14
；或X1为N；X2为CR
12
；X3为N；并且X4为CR
14
；或X1为CR
11
；X2为CR
12
；X3为CR
13
；并且X4为CR
14
。39.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：X1为N；X2为CR
12
；X3为CR
13
；并且X4为CR
14
。
40.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：X1为CH、CF或N；X2为CH、CF或N；X3为CH、CF或N；并且X4为CH、CF或N。41.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：X1为N；X2为CH；X3为CH或CF；并且X4为CH。42.根据权利要求1
‑
41中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
a
、R
b
和R
c
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基、未取代的或取代的苯基、未取代的或取代的单环杂芳基、以及未取代的或取代的二环杂芳基，其中R
a
、R
b
和R
c
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；或一个R
a
和一个R
b
，当存在于R
A
的相邻原子上时，与连接R
a
至R
b
的中间原子一起形成5
‑
至6
‑
元单环碳环或5
‑
至6
‑
元单环杂环，其中所述碳环或杂环为未取代的或被一个或多个R6基团取代；其中，如果R
a
、R
b
或R
c
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基或未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基；并且R
d
、R
e
和R
f
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、
‑
C(＝O)R7、
‑
C(＝O)N(R4)2、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基、未取代的或取代的苯基、未取代的或取代的单环杂芳基、以及未取代的或取代的二环杂芳基，其中R
d
、R
e
和R
f
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；其中，如果R
d
、R
e
或R
f
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基或未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基。43.根据权利要求1
‑
41中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
a
选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、以及未取代的或取代的C3‑
C6环烷基，其中R
a
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；并且R
b
和R
c
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、以及未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基，其中R
b
和R
c
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；
其中，如果R
a
、R
b
或R
c
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(＝O)R7或未取代的或取代的C1‑
C6烷基。44.根据权利要求1
‑
41中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
a
选自氢、F、Cl、Br、
‑
CN、
‑
OH、
‑
OCH3、
‑
OCH2CH3、
‑
C(O)CH3、
‑
C(O)CH2CH3、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2CH2CH3、
‑
CH(CH3)2、
‑
CH2CH2CH2CH3、
‑
CH2CH(CH3)2、
‑
CH(CH3)(CH2CH3)、
‑
C(CH3)3、
‑
CH2CH2CH(CH3)2、
‑
CH2OH、
‑
CH2CN、
‑
CH2F、
‑
CHF2、
‑
CF3、
‑
CH2CH2OH、
‑
CH2CH2CN、
‑
CH2CH2F、
‑
CH2CHF2、
‑
CH2CF3、
‑
CH2OCH3、
‑
CH2CH2OCH3、
‑
CH2NH2、
‑
CH2NHCH3、
‑
CH2N(CH3)2、
‑
CH2CH2NH2、
‑
CH2CH2NHCH3、
‑
CH2CH2N(CH3)2、环丙基、环丁基、环戊基和环己基；并且R
b
和R
c
独立地选自氢、F、Cl、Br、
‑
CN、
‑
OH、
‑
OCH3、
‑
OCH2CH3、
‑
C(O)CH3、
‑
C(O)CH2CH3、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2CH2CH3、
‑
CH(CH3)2、
‑
CH2CH2CH2CH3、
‑
CH2CH(CH3)2、
‑
CH(CH3)(CH2CH3)、
‑
C(CH3)3、
‑
CH2CH2CH(CH3)2、
‑
CH2OH、
‑
CH2CN、
‑
CH2F、
‑
CHF2、
‑
CF3、
‑
CH2CH2OH、
‑
CH2CH2CN、
‑
CH2CH2F、
‑
CH2CHF2、
‑
CH2CF3、
‑
CH2OCH3、
‑
CH2CH2OCH3、
‑
CH2NH2、
‑
CH2NHCH3、
‑
CH2N(CH3)2、
‑
CH2CH2NH2、
‑
CH2CH2NHCH3和
‑
CH2CH2N(CH3)2；其中，如果R
a
、R
b
或R
c
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(O)CH3、
‑
C(O)CH2CH3、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2CH2CH3、
‑
CH(CH3)2、
‑
CH2CH2CH2CH3、
‑
CH2CH(CH3)2、
‑
CH(CH3)(CH2CH3)、
‑
C(CH3)3、
‑
CH2CH2CH(CH3)2、
‑
CH2OH、
‑
CH2CN、
‑
CH2F、
‑
CHF2、
‑
CF3、
‑
CH2CH2OH、
‑
CH2CH2CN、
‑
CH2CH2F、
‑
CH2CHF2、
‑
CH2CF3、
‑
CH2OCH3、
‑
CH2CH2OCH3、
‑
CH2NH2、
‑
CH2NHCH3、
‑
CH2N(CH3)2、
‑
CH2CH2NH2、
‑
CH2CH2NHCH3和
‑
CH2CH2N(CH3)2。45.根据权利要求1
‑
41中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
的相邻原子上的一个R
a
和一个R
b
与连接R
a
至R
b
的中间原子一起形成5
‑
至6
‑
元单环环烷基或5
‑
至6
‑
元单环杂环烷基，其中所述环烷基或杂环烷基为未取代的或被一个或多个R6基团取代。46.根据权利要求45所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
的相邻原子上的一个R
a
和一个R
b
与连接R
a
至R
b
的中间原子一起形成5
‑
元单环杂环烷基，其中所述杂环烷基为未取代的或被一个或多个R6基团取代。47.根据权利要求1
‑
46中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
d
选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基、未取代的或取代的苯基、未取代的或取代的单环杂芳基、以及未取代的或取代的二环杂芳基，其中R
d
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；并且R
e
和R
f
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、以及未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基；其中，如果R
d
、R
e
或R
f
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(＝O)R7或未取代的或取代的C1‑
C6烷基。48.根据权利要求1
‑
46中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：
R
d
选自氢、F、Cl、Br、
‑
CN、
‑
OH、
‑
OCH3、
‑
OCH2CH3、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2CH2CH3、
‑
CH(CH3)2、
‑
CH2CH2CH2CH3、
‑
CH2CH(CH3)2、
‑
CH(CH3)(CH2CH3)、
‑
C(CH3)3、
‑
CH2CH2CH(CH3)2、
‑
CH2OH、
‑
CH2CN、
‑
CH2F、
‑
CHF2、
‑
CF3、
‑
CH2CH2OH、
‑
CH2CH2CN、
‑
CH2CH2F、
‑
CH2CHF2、
‑
CH2CF3、
‑
CH2OCH3、
‑
CH2CH2OCH3、
‑
CH2NH2、
‑
CH2NHCH3、
‑
CH2N(CH3)2、
‑
CH2CH2NH2、
‑
CH2CH2NHCH3、
‑
CH2CH2N(CH3)2、未取代的或取代的环丙基、未取代的或取代的环丁基、未取代的或取代的环戊基、未取代的或取代的环己基、未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基、未取代的或取代的苯基、未取代的或取代的单环杂芳基、以及未取代的或取代的二环杂芳基，其中R
d
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；并且R
e
和R
f
独立地选自氢、F、Cl、Br、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2CH2CH3、
‑
CH(CH3)2、
‑
CH2CH2CH2CH3、
‑
CH2CH(CH3)2、
‑
CH(CH3)(CH2CH3)、
‑
C(CH3)3、
‑
CH2CH2CH(CH3)2、
‑
CH2OH、
‑
CH2CN、
‑
CH2F、
‑
CHF2、
‑
CF3、
‑
CN、
‑
OH、
‑
OCH3和
‑
OCH2CH3；其中，如果R
d
、R
e
或R
f
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(O)CH3、
‑
C(O)CH2CH3、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2CH2CH3、
‑
CH(CH3)2、
‑
CH2CH2CH2CH3、
‑
CH2CH(CH3)2、
‑
CH(CH3)(CH2CH3)、
‑
C(CH3)3、
‑
CH2CH2CH(CH3)2、
‑
CH2OH、
‑
CH2CN、
‑
CH2F、
‑
CHF2、
‑
CF3、
‑
CH2CH2OH、
‑
CH2CH2CN、
‑
CH2CH2F、
‑
CH2CHF2、
‑
CH2CF3、
‑
CH2OCH3、
‑
CH2CH2OCH3、
‑
CH2NH2、
‑
CH2NHCH3、
‑
CH2N(CH3)2、
‑
CH2CH2NH2、
‑
CH2CH2NHCH3和
‑
CH2CH2N(CH3)2。49.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为含有1或2个N原子的未取代的或取代的6
‑
元或5
‑
元杂芳基，或未取代的或取代的苯基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1或2个基团取代；R
a
选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、以及未取代的或取代的C3‑
C6环烷基，其中R
a
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；R
b
和R
c
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、以及未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基，其中R
b
和R
c
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；其中，如果R
a
、R
b
或R
c
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(＝O)R7或未取代的或取代的C1‑
C6烷基；R
B
为未取代的或取代的苯基或含有1或2个N原子的未取代的或取代的5
‑
或6
‑
元杂芳基，其中如果R
B
为取代的，则R
B
被选自R
d
、R
e
和R
f
的1、2或3个基团取代；R
d
选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基、未取代的或取代的苯基、未取代的或取代的单环杂芳基、以及未取代的或取代的二环杂芳基，其中R
d
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；R
e
和R
f
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、以及未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基；其中，如果R
d
、R
e
或R
f
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(＝O)R7或未取代的或取代的C1‑
C6烷基；X1为CR
11
或N；X2为CR
12
或N；
X3为CR
13
或N；X4为CR
14
或N；R
11
、R
12
、R
13
和R
14
各自独立地为氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6氟烷基或C1‑
C6杂烷基、
‑
CN、
‑
OR4或
‑
N(R4)2；M为*
‑
NR3‑
(C＝O)
‑
或*
‑
(C＝O)
‑
NR3‑
，其中*表示与R1的连接点；R1为未取代的或取代的C1‑
C6烷基、含有1个N原子的未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基，其中R1的任何取代的基团被一个或多个卤素、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的单环杂环、
‑
N(R4)2、
‑
OR5、
‑
CN、
‑
CO2R5、
‑
C(＝O)N(R4)2、
‑
SR5、
‑
S(＝O)R7、
‑
S(＝O)2R7、
‑
NR4C(＝O)R5、
‑
NR4SO2R7、
‑
SO2R7或
‑
SO2N(R4)2取代；或R1为含有1
‑
4个N原子以及0或1个O或S原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环；或R1为含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的桥接C2‑
C7杂环烷基；或R1为未取代的或取代的
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
(C2‑
C7杂环烷基)，其中所述杂环烷基为含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环烷基。50.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为未取代的或取代的吡啶基、未取代的或取代的苯基或未取代的或取代的吡咯基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1或2个基团取代；R
B
为未取代的或取代的苯基或未取代的或取代的吡啶基，其中如果R
B
为取代的，则R
B
被选自R
d
、R
e
和R
f
的1、2或3个基团取代；X1为CH或N；X2为CH或N；X3为CR
13
或N；X4为CH或N；M为*
‑
NR3‑
(C＝O)
‑
或*
‑
(C＝O)
‑
NR3‑
，其中*表示与R1的连接点；R
11
、R
12
、R
13
和R
14
各自独立地为氢、F、Cl、
‑
CH3、CF3、
‑
CN、
‑
OR4或
‑
N(R4)2；R1为含有1个N原子的未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基，其中R1的任何取代的基团被一个或多个卤素、C1‑
C4烷基、
‑
N(R4)2或
‑
OR5取代；或R1为未取代的或取代的氮杂环丁烷基、未取代的或取代的吡咯烷基或未取代的或取代的哌啶基；或R1为含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的桥接C2‑
C7杂环烷基；或R1为未取代的或取代的
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
(C2‑
C7杂环烷基)，其中所述杂环烷基为含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环烷基。51.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为或R
A
为或R
A
为其中V为CH或N；R
a
选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、以及未取代的或取代的C3‑
C6环烷基；并且
R
b
和R
c
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、以及未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基；R
B
为其中W为CH或N；R
d
选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、以及未取代的或取代的C3‑
C6环烷基；并且R
e
和R
f
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、以及未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基；X1为CH、CF或N；X2为CH、CF或N；X3为CH、CF或N；X4为CH、CF或N；M为*
‑
NH
‑
(C＝O)
‑
或*
‑
(C＝O)
‑
NH
‑
，其中*表示与R1的连接点；R1为未取代的或取代的C1‑
C6烷基、含有1个N原子的未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基，其中R1的任何取代的基团被一个或多个卤素、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的单环杂环、
‑
N(R4)2、
‑
OR5、
‑
CN、
‑
CO2R5、
‑
C(＝O)N(R4)2、
‑
SR5、
‑
S(＝O)R7、
‑
S(＝O)2R7、
‑
NR4C(＝O)R5、
‑
NR4SO2R7、
‑
SO2R7或
‑
SO2N(R4)2取代；或R1为含有1
‑
4个N原子以及0或1个O或S原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环；或R1为含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的桥接C2‑
C7杂环烷基；或R1为未取代的或取代的
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
(C2‑
C7杂环烷基)，其中所述杂环烷基为含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环烷基。52.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为其中V为CH或N；R
a
选自氢、F、Cl、Br、
‑
CN、
‑
OCH3、
‑
OCH2CH3、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2CH2CH3、
‑
CH(CH3)2、
‑
CH2CH2CH2CH3、
‑
CH2CH(CH3)2、
‑
CH(CH3)(CH2CH3)、
‑
C(CH3)3、
‑
CH2F、
‑
CHF2和
‑
CF3；并且R
b
和R
c
独立地选自氢、F、Cl、
‑
CH3、
‑
CH2F、
‑
CHF2、
‑
CF3、
‑
CN和
‑
OCH3；R
B
为其中W为CH或N；R
d
选自氢、F、Cl、Br、
‑
CN、
‑
OCH3、
‑
OCH2CH3、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
CH2CH2CH3、
‑
CH(CH3)2、
‑
CH2CH2CH2CH3、
‑
CH2CH(CH3)2、
‑
CH(CH3)(CH2CH3)、
‑
C(CH3)3、
‑
CH2F、
‑
CHF2和
‑
CF3；R
e
和R
f
独立地选自氢、F、Cl、Br、
‑
CH3、
‑
CH2F、
‑
CHF2、
‑
CF3、
‑
CN、
‑
OH和
‑
OCH3；X1为CH或N；
X2为CH或N；X3为CH、CF或N；X4为CH或N；M为*
‑
NH
‑
(C＝O)
‑
或*
‑
(C＝O)
‑
NH
‑
，其中*表示与R1的连接点；R1为未取代的或取代的C1‑
C6烷基、含有1个N原子的未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基，其中R1的任何取代的基团被一个或多个卤素、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的单环杂环、
‑
N(R4)2、
‑
OR5、
‑
CN、
‑
CO2R5、
‑
C(＝O)N(R4)2、
‑
SR5、
‑
S(＝O)R7、
‑
S(＝O)2R7、
‑
NR4C(＝O)R5、
‑
NR4SO2R7、
‑
SO2R7或
‑
SO2N(R4)2取代；或R1为含有1
‑
4个N原子以及0或1个O或S原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环；或R1为含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的桥接C2‑
C7杂环烷基；或R1为未取代的或取代的
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
(C2‑
C7杂环烷基)，其中所述杂环烷基为含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环烷基。53.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述化合物具有式(IX)的结构，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中，R
A
为含有1或2个N原子的未取代的或取代的6
‑
元或5
‑
元杂芳基，或未取代的或取代的苯基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1或2个基团取代；R
a
选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、以及未取代的或取代的C3‑
C6环烷基，其中R
a
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；并且R
b
和R
c
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、
‑
C(＝O)R7、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、以及未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基，其中R
b
和R
c
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；其中，如果R
a
、R
b
或R
c
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(＝O)R7或未取代的或取代的C1‑
C6烷基；R
B
为未取代的或取代的苯基或含有1或2个N原子的未取代的或取代的5
‑
或6
‑
元杂芳基，其中如果R
B
为取代的，则R
B
被选自R
d
、R
e
和R
f
的1、2或3个基团取代；R
d
选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的C1‑
C6氟烷基、未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基、未取代的或取代的C3‑
C6环烷基、未取代的或取代的C2‑
C7杂环烷基、未取代的或取代的苯基、未取代的或取代的单环杂芳基、以及未取代的或取代的二环杂芳基，其中R
d
的任何取代的基团被一个或多个R6基团取代；并且R
e
和R
f
独立地选自氢、卤素、
‑
OR4、
‑
CN、
‑
N(R4)2、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的
或取代的C1‑
C6氟烷基、以及未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基；其中，如果R
d
、R
e
或R
f
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(＝O)R7或未取代的或取代的C1‑
C6烷基；X1为CR
11
或N；X2为CR
12
或N；R
11
和R
12
各自独立地为氢、卤素、C1‑
C6烷基、C1‑
C6氟烷基或C1‑
C6杂烷基、
‑
CN、
‑
OR4或
‑
N(R4)2；M为
‑
NR3‑
、
‑
O
‑
、*
‑
NR3‑
(C＝O)
‑
、*
‑
(C＝O)
‑
NR3‑
、*
‑
O
‑
(C＝O)NR3‑
、*
‑
NR3‑
(C＝O)O
‑
或
‑
NR3‑
(C＝O)NR3‑
，其中*表示与R1的连接点；并且R1为未取代的或取代的C1‑
C6烷基、含有1个N原子的未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基，其中R1的任何取代的基团被一个或多个卤素、未取代的或取代的C1‑
C6烷基、未取代的或取代的单环杂环、
‑
N(R4)2、
‑
OR5、
‑
CN、
‑
CO2R5、
‑
C(＝O)N(R4)2、
‑
SR5、
‑
S(＝O)R7、
‑
S(＝O)2R7、
‑
NR4C(＝O)R5、
‑
NR4SO2R7、
‑
SO2R7或
‑
SO2N(R4)2取代；或R1为含有1
‑
4个N原子以及0或1个O或S原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环；或R1为含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的桥接C2‑
C7杂环烷基；或R1为未取代的或取代的
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
(C2‑
C7杂环烷基)，其中所述杂环烷基为含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环烷基。54.根据权利要求53所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R
A
为未取代的或取代的吡啶基、未取代的或取代的苯基或未取代的或取代的吡咯基，其中如果R
A
为取代的，则R
A
被选自R
a
、R
b
和R
c
的1或2个基团取代；其中，如果R
a
、R
b
或R
c
连接到杂芳基的N原子，则其为氢、
‑
C(＝O)R7或未取代的或取代的C1‑
C6烷基；R
B
为未取代的或取代的苯基或未取代的或取代的吡啶基，其中如果R
B
为取代的，则R
B
被选自R
d
、R
e
和R
f
的1、2或3个基团取代；X1为CR
11
或N；X2为CR
12
或N；R
11
和R
12
各自独立地为氢、F、Cl、
‑
CH3、CF3、
‑
CN、
‑
OR4或
‑
N(R4)2；R1为含有1个N原子的未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基，其中R1的任何取代的基团被一个或多个卤素、C1‑
C4烷基、
‑
N(R4)2或
‑
OR5取代；或R1为未取代的或取代的氮杂环丁烷基、未取代的或取代的吡咯烷基或未取代的或取代的哌啶基；或R1为含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的桥接C2‑
C7杂环烷基；或R1为未取代的或取代的
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
(C2‑
C7杂环烷基)，其中所述C2‑
C7杂环烷基为含有1
‑
2个N原子的未取代的或取代的单环4
‑
、5
‑
或6
‑
元杂环烷基。55.根据权利要求1
‑
54中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R1为含有1个N原子的未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基，其中R1的任何取代的基团被一个或多个卤素、C1‑
C4烷基、
‑
N(R4)2或
‑
OR5取代；
或R1为未取代的或取代的氮杂环丁烷基、未取代的或取代的吡咯烷基或未取代的或取代的哌啶基；或R1为未取代的或取代的
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
(C2‑
C7杂环烷基)，其中所述C2‑
C7杂环烷基为未取代的或取代的氮杂环丁烷基、未取代的或取代的吡咯烷基或未取代的或取代的哌啶基。56.根据权利要求1
‑
55中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R1为未取代的或取代的氮杂环丁烷基、未取代的或取代的吡咯烷基或未取代的或取代的哌啶基。57.根据权利要求1
‑
55中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：R1为含有1个N原子的未取代的或取代的C1‑
C6杂烷基，其中如果R1为未取代的或取代的，则其被一个或多个卤素、C1‑
C4烷基、
‑
N(R4)2或
‑
OR5取代。58.一种化合物，其为：1
‑
1：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[4
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)苯基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
2：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[4
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)苯基]
‑
N
‑
[(3R)
‑
吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
3：N
‑
(2
‑
氨基乙基)
‑1‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[4
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)苯基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
4：N
‑
[(2R)
‑2‑
氨基丙基]
‑1‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[4
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)苯基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
5：N
‑
(3
‑
氨基丙基)
‑1‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[4
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)苯基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
6：N
‑
[(2S)
‑2‑
氨基丙基]
‑1‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[4
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)苯基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
7：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[4
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)苯基]
‑
N
‑
[2
‑
(甲氨基)乙基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
8：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[2
‑
(二甲氨基)乙基]
‑4‑
[4
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)苯基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
9：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
10：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑
吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
11：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
12：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑
吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
13：N
‑
(2
‑
氨基乙基)
‑1‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}哌啶
‑4‑
甲酰胺；
1
‑
14：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[2
‑
(甲氨基)乙基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
15：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[2
‑
(二甲氨基)乙基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
16：N
‑
[(2S)
‑2‑
氨基丙基]
‑1‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
17：N
‑
[(2R)
‑2‑
氨基
‑3‑
羟丙基]
‑1‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
18：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基)甲基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
19：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
(1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
20：N
‑
[(3S)
‑1‑
氮杂二环[2.2.2]辛烷
‑3‑
基]
‑1‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
21：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[3,3'
‑
联吡啶]
‑6‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑
吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
22：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[3,3'
‑
联吡啶]
‑6‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
23：1
‑
[2
‑
氰基
‑6‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基]
‑4‑
[4
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)苯基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
24：1
‑
[2
‑
氰基
‑6‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
25：3
‑
(4
‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑4‑
{[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]氨基甲酰基}哌啶
‑1‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
甲酰胺；1
‑
26：1
‑
[2
‑
氰基
‑6‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
27：3
‑
(4
‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑4‑
{[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]氨基甲酰基}哌啶
‑1‑
基)
‑6‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
甲酰胺；1
‑
28：N
‑
[(2S)
‑2‑
氨基
‑3‑
羟丙基]
‑1‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
29：1
‑
[2
‑
氯
‑6‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[4
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)苯基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
30：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
31：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
32：1
‑
(2
‑
氰基苯基)
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
33：4
‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]
‑1‑
[4
‑
(三
氟甲基)苯基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
34：1
‑
(4
‑
氯
‑2‑
氰基苯基)
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
35：4
‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]
‑1‑
[5
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
36：1
‑
(4
‑
乙酰基
‑2‑
氰基苯基)
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
37：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(二氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
38：1
‑
[4
‑
氰基
‑2‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
39：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
40：1
‑
(2,4
‑
二氰基苯基)
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
41：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S,4S)*
‑4‑
羟基
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
42：1
‑
[3
‑
氰基
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
43：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
44：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(2R)
‑3‑
羟基
‑2‑
(甲氨基)丙基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
45：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(2R)
‑2‑
(二甲氨基)
‑3‑
羟丙基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
46：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3R,4R)*
‑4‑
羟基
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
47：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(2S)
‑3‑
羟基
‑2‑
(甲氨基)丙基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
48：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(2S)
‑2‑
(二甲氨基)
‑3‑
羟丙基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
51：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[5
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)吡嗪
‑2‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
52：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
甲氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
53：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2,3
‑
二氢
‑1‑
苯并呋喃
‑7‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
54：4
‑
[6
‑
(1
‑
苯并呋喃
‑7‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑1‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；
1
‑
55：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{6
‑
[2
‑
(羟基甲基)苯基]吡啶
‑3‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
56：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)哒嗪
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
57：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)哒嗪
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
58：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[5
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)吡嗪
‑2‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
59：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(1,1
‑
二氟乙基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
60：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
61：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2,3
‑
二氟苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
62：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(1
‑
乙基
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
63：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
丙氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
64：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(3
‑
氟苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
65：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(3,5
‑
二氟苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
66：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
甲基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
67：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2,2
‑
二氟
‑
2H
‑
1,3
‑
苯并二氧杂环戊烯
‑4‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
68：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2,5
‑
二氟苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
69：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基
‑5‑
氟苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
70：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{6
‑
[1
‑
(3
‑
甲基丁基)
‑
1H
‑
吡唑
‑5‑
基]吡啶
‑3‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
71：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]
‑4‑
{6
‑
[2
‑
(三氟甲氧基)苯基]吡啶
‑3‑
基}哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
72：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基
‑3‑
氟苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
73：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吲唑
‑7‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
74：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
氟苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基
吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
75：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[4
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)
‑3‑
氟苯基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
76：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
(1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
77：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]
‑4‑
{6
‑
[2
‑
(三氟甲基)苯基]吡啶
‑3‑
基}哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
78：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
氰基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
79：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{6
‑
[2
‑
(甲氧基甲基)苯基]吡啶
‑3‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
80：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(3
‑
甲氧基噻吩
‑2‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
81：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
82：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
83：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
甲氧基噻吩
‑3‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
84：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{6
‑
[2
‑
(1,1
‑
二氟乙基)苯基]吡啶
‑3‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
85：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[2'
‑
(二氟甲氧基)
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
86：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{5'
‑
氟
‑
2'
‑
甲氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
87：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(3,5
‑
二氟
‑2‑
甲氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
88：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
89：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
环丙氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
90：1
‑
(4
‑
氯
‑2‑
氰基苯基)
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
91：1
‑
(4
‑
氯
‑2‑
氰基苯基)
‑4‑
[6
‑
(2
‑
甲氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
92：1
‑
(4
‑
氯
‑2‑
氰基苯基)
‑4‑
[6
‑
(2
‑
甲氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
(1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
93：1
‑
(4
‑
氯
‑2‑
氰基苯基)
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
(1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑4‑
甲酰胺；
1
‑
94：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
甲氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
(1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
95：1
‑
(2,4
‑
二氯苯基)
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
96：1
‑
(2
‑
氰基
‑4‑
氟苯基)
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
97：1
‑
[2
‑
氯
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
98：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
甲氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
99：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
100：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡咯
‑2‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
101：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
甲氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
102：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
103：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{5'
‑
氟
‑
2'
‑
甲氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
104：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
105：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(4
‑
甲基嘧啶
‑5‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
106：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[2
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)嘧啶
‑5‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
107：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[2
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)嘧啶
‑5‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
108：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑3‑
氟
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
109：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑3‑
氟
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
110：1
‑
[2
‑
氰基
‑6‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑3‑
氟
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
111：1
‑
(4
‑
氯
‑2‑
氰基
‑6‑
氟苯基)
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
112：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
甲基噻吩
‑3‑
基)吡啶
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
113：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
环丙基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑
1
‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
114：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{6
‑
[2
‑
(二氟甲氧基)苯基]吡啶
‑3‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
115：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡咯基
‑3‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
116：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
甲基呋喃
‑3‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
117：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
丙基苯基)吡啶
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
118：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
119：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
甲氧基噻吩
‑3‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
120：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
甲基呋喃
‑3‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
121：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
环丙基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
122：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
甲基噻吩
‑3‑
基)吡啶
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
123：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)
‑5‑
氟吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
124：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)
‑5‑
氟吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
125：1
‑
[2
‑
氰基
‑6‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)
‑5‑
氟吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
126：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[5
‑
氟
‑6‑
(2
‑
甲氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
127：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[5
‑
氟
‑6‑
(2
‑
甲氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
128：1
‑
[2
‑
氰基
‑6‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基]
‑4‑
[5
‑
氟
‑6‑
(2
‑
甲氧基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
129：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(3
‑
氟
‑2‑
羟基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
130：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
甲氧基
‑5‑
甲基苯基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
131：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{3
‑
氟
‑
2'
‑
甲氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
132：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{3
‑
氟
‑
2'
‑
甲氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；
1
‑
133：1
‑
[2
‑
氰基
‑6‑
(三氟甲基)吡啶
‑3‑
基]
‑4‑
{3
‑
氟
‑
2'
‑
甲氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
134：1
‑
(4
‑
氯
‑2‑
氰基苯基)
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)哒嗪
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
135：1
‑
(4
‑
氯
‑2‑
氰基苯基)
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)哒嗪
‑3‑
基]
‑
N
‑
(1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
136：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基苯基)哒嗪
‑3‑
基]
‑
N
‑
(1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
137：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{6
‑
[2
‑
(氰基甲基)苯基]吡啶
‑3‑
基}
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
138：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(3R)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]
‑4‑
[6
‑
(4
‑
甲基噻吩
‑3‑
基)吡啶
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
139：1
‑
(4
‑
氯
‑2‑
氰基苯基)
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)哒嗪
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
140：1
‑
[2
‑
氰基
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
[6
‑
(2
‑
乙氧基吡啶
‑3‑
基)哒嗪
‑3‑
基]
‑
N
‑
(1
‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基)哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
141：1
‑
[2
‑
氯
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
乙氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
142：1
‑
[2
‑
氯
‑4‑
(三氟甲基)苯基]
‑4‑
{2'
‑
甲氧基
‑
[2,3'
‑
联吡啶]
‑5‑
基}
‑
N
‑
[(3S)
‑1‑
甲基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺；1
‑
14...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩相敦，金善姬，朱云飞，
申请(专利权)人：克林提克斯医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：