1,5-AG用于制备治疗急性肾损伤的药物的用途制造技术

本发明专利技术公开了1,5

【技术实现步骤摘要】
1,5
‑
AG用于制备治疗急性肾损伤的药物的用途


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及1,5
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AG用于制备治疗急性肾损伤的药物的用途。

技术介绍

[0002]急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)为临床上较为常见的肾脏病之一，病发时肾功能迅速下降，病程进展到最后会导致急性肾衰竭以及机体其他器官功能下降。缺血再灌注的发生、抗肿瘤药物的应用、横纹肌溶解症、细菌感染甚至服药不当，均会引起的发生。
[0003]1,5
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anhydroglucitol(缩写：1,5
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AG，中文名：1,5
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脱水葡萄糖醇)是糖尿病诊断的重要指标，目前常用于糖尿病诊断。没有1,5
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AG治疗急性肾损伤的报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供1,5
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AG用于制备治疗急性肾损伤的药物的用途。
[0005]本专利技术上述目的通过如下技术方案实现：
[0006]1,5
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anhydroglucitol用于制备治疗急性肾损伤的药物的用途。
[0007]进一步地，所述药物以1,5
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anhydroglucitol为活性成分，以药学上可以接受的辅料制成药学上可以接受的剂型。
[0008]更进一步地，所述药学上可以接受的辅料为固体、液体或半固体辅料。
[0009]更进一步地，所述药学上可以接受的剂型包括片剂、胶囊、丸剂、口服液和散剂。
[0010]有益效果：
[0011]本专利技术发现，1,5
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AG对急性肾损伤具有明显的治疗作用，因此具备开发成治疗急性肾损伤的药物的应用前景。
附图说明
[0012]图1为小鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量。
[0013]图2为H&E染色及其评分结果。
具体实施方式
[0014]下面结合实施例具体介绍本专利技术实质性内容，但并不以此限定本专利技术的保护范围。
[0015]一、实验材料
[0016]1,5
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anhydroglucitol(Sigma,A7165
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100MG)；SPF级ICR小鼠购自南京市江宁区青龙山动物繁殖场(质量合格证编号：NO.201926974)。
[0017]多聚甲醛(天津市光复精细化工研究所)、二甲苯(国药集团化学试剂有限公司)、H&E染液(北京索来宝生物)、中性树胶(国药集团化学试剂有限公司)。
[0018]二、实验方法
[0019]1、动物分组、造模及给药
[0020]ICR小鼠适应环境一周后，随机分为对照组(Sham)、模型组(AKI)和给药组(AKI+1,5
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AG)三组，每组6只。模型组和给药组进行双侧肾缺血再灌注手术进行急性肾损伤造模，手术过程如下：小鼠麻醉好之后，俯卧位置于泡沫板上，先于皮外定位肾脏的具体位置，然后剪开内外皮，用手将肾脏轻轻挤出，用弯镊盾性分离肾脏周围的脂肪组织。然后使用弯头动脉夹将肾脏肾盂位置的动静脉夹闭完全。见肾脏立即有鲜红色变为紫黑色则表示夹闭成功(缺血过程中要使用用生理盐水浸湿的纱布覆盖肾脏，保持肾脏在整个过程中是湿润的)，缺血45min后松开动脉夹。见肾脏迅速由紫黑色变为鲜红色则表示再灌注成功。然后用手和弯镊轻轻将肾脏归于体内，缝合内外皮。一侧手术完成。按同样的操作将另一侧再进行手术。整个实验过程中要讲小鼠置于加热毯上，使小鼠体温始终保持在37度，有助于实验后恢复。对照组仅造成手术创口不夹闭动静脉(Sham)，其中给药组在手术前3天前即开始预给1,5
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AG，手术后继续腹腔注射给予1,5
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AG 1天，每日剂量为100mg/kg，对照组和模型组每天给予等量溶媒。
[0021]2、动物处死、取样及样品处理
[0022]术后给1,5
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AG 1天后，摘眼球取全血，解剖小鼠取出肾脏组织。全血以3000rpm、4℃、离心10min，吸取上层清亮血清液体转移至无菌离心管，用于生化指标检测，剩余部分放入
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80℃冰箱备用；迅速摘取肾脏组织后于生理盐水中洗涤，剥去表面脂肪组织及黏膜，取1/3固定于4％多聚甲醛，用于组织病理检查。
[0023]3、血清生化及组织病理检测
[0024]3.1、血清生化检测
[0025]全自动生化分析仪是上样之后仪器自动检测，指标结果由仪器自动生成样本浓度，导出excel即可；依照生化按试剂盒说明书进行操作，再按照说明书上的公式将测量的样本吸光度换算成浓度，使用GraphPad软件做柱状图，并进行统计检验。
[0026]3.2、组织切片及H&E染色
[0027]固定好的肾脏组织脱水后石蜡包埋、切片。
[0028]H&E染色：依次将切片放入二甲苯Ⅰ20min、二甲苯Ⅱ20min、无水乙醇Ⅰ5min、无水乙醇Ⅱ5min、75％酒精5min，自来水洗；切片入苏木素染液染3
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5min，自来水洗，分化液分化，自来水洗，返蓝液返蓝，流水冲洗；切片依次入85％、95％的梯度酒精脱水各5min，入伊红染液中染色5min；切片依次放入无水乙醇I 5min、无水乙醇II 5min、无水乙醇Ⅲ5min、二甲苯Ⅰ5min、二甲苯Ⅱ5min透明，中性树胶封片。
[0029]3.3、显微镜镜检、图像采集分析
[0030]病理切片经镜检后评价打分，并摄取具有代表性的图像。
[0031]5、数据处理和统计学分析
[0032]使用Student's test，(*)p<0.05，(**)p<0.01，(***)p<0.001。
[0033]三、实验结果
[0034]1、1,5
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AG对AKI模型小鼠血清生化的影响
[0035]结果如图1所示，模型组(AKI)小鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)均较对照组(Sham)明显升高，表明肾脏功能发生异常，AKI模型造模成功；而1,5
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AG术后给药1天上述两个指标明显降低，显示出1,5
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AG对肾功能的保护作用，对急性肾损伤模型小鼠发挥了治疗
作用。
[0036]2、1,5
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AG对AKI模型小鼠肾脏的保护作用
[0037]从图2中H&E染色结果可以看出，与对照组(Sham)相比，模型组(AKI)小鼠肾脏组织中肾小管中度萎缩，管腔扩大，局部炎症明显，上皮细胞有坏死或变性；间质有明显的炎细胞浸润，表明肾脏功能发生异常，AKI模型造模成功。1,5
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AG给药后能明显改善上述病理变化，肾小管的萎缩和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.1,5
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anhydroglucitol用于制备治疗急性肾损伤的药物的用途。2.根据权利要求1所述的用途，所述药物以1,5
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anhydroglucitol为活性成分，以药...

【专利技术属性】
技术研发人员：张之昊，周伟，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：