一种羟基红花黄色素A在调控缺血性脑卒中中的应用制造技术

技术编号:34458088 阅读:41 留言:0更新日期:2022-08-06 17:09
本发明专利技术公开了一种羟基红花黄色素A在治疗缺血性脑卒中模型药物疗效的应用。本发明专利技术采用上述的羟基红花黄色素A调控缺血性脑卒中,通过自噬产生神经保护的作用机制。调控细胞自噬的功能主要有两个方面,一是促进自噬的小胶质细胞M2型表达增多,减轻OGD/R损伤下的炎症和氧化应激损伤,从而减轻神经元的损伤;二是羟基红花黄色素A直接靶向神经元的自噬激活产生神经保护作用。因此,羟基红花黄色素A在制备促进细胞自噬治疗缺血性脑血管疾病的药物研发中具有积极意义。中具有积极意义。中具有积极意义。

【技术实现步骤摘要】
一种羟基红花黄色素A在调控缺血性脑卒中中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
,尤其是涉及一种羟基红花黄色素A在调控缺血性脑卒中中的应用。

技术介绍

[0002]中风被认为是全球死亡和残疾的主要原因,每年影响全球约1500万人,给家庭和社会造成沉重的经济负担。根据脑血管的病理变化,中风可以是缺血性中风(IS)或出血性中风(脑出血和蛛网膜下腔出血)。缺血性中风是由脑血管闭塞引起的,导致流向脑组织的血流量减少。因此,重组组织纤溶酶原激活剂通过阻断血栓形成来恢复血流,是目前治疗脑梗死的主要方法。受到严格时间窗的限制,导致接受溶栓治疗的患者数量有限。虽然,近年来血管内治疗

取栓也增加了阻塞血管的再通率,但再灌注造成的损伤仍未解决。
[0003]自噬是指细胞自身的细胞质蛋白或细胞器被吞噬并包裹成囊泡,与溶酶体融合形成自噬溶酶体,然后将包裹的内容物降解,是一种自然的、受调节的过程。自噬可帮助细胞消除不必要的或功能失调的成分,包括长寿命蛋白质、不溶性蛋白质,甚至整个细胞器。
[0004]在饥饿、缺氧、营养缺乏和感染等应激条件下,可以激活自噬为细胞提供营养和能量。根据向溶酶体输送货物的方式,自噬由微自噬、巨自噬和分子伴侣介导的自噬(CMA)组成。此外,自噬还可以去除受损的细胞内细胞器和异常折叠的蛋白质。由于自噬的这些影响,研究人员开始关注它与疾病的联系。许多研究发现自噬在心脑血管疾病、神经退行性疾病、感染和免疫中具有重要作用。
[0005]神经元是长寿命的有丝分裂后细胞,所以它们的大部分突触需要在有机体的整个生命周期内维持。为了防止神经元和突触功能障碍,神经元可以通过消除有毒或有缺陷的蛋白质和细胞器的机制,如自噬,以维持受调节的神经传递及其功能蛋白质组的完整性。同时,小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)的固有免疫细胞,在缺血性脑卒中的过程中与自噬、炎症、氧化应激等反应密切相关。卒中后神经细胞恢复过程中的组织重塑和修复,小胶质细胞的自噬

炎症机制在其中发挥着重要作用。了解缺血再灌注后自噬与炎症对神经系统的影响,将为脑卒中的治疗提供新的方向。
[0006]鉴于此,探索缺血后神经组织中自噬的发生和调控,可能有助于脑卒中的诊断、预后和治疗以及脑卒中神经保护策略的发展。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种可调控缺血性脑卒中后细胞自噬功能的药物,并进一步提供羟基红花黄色素A在调控细胞自噬方面的新用途。
[0008]为实现上述目的,本专利技术提供了一种羟基红花黄色素A在制备治疗缺血性脑卒中药物中的应用。
[0009]一种羟基红花黄色素A在制备靶向调控细胞自噬药物中的应用。
[0010]一种羟基红花黄色素A在制备促进OGD/R损伤后细胞自噬药物中的应用。
[0011]一种羟基红花黄色素A在制备促进OGD/R损伤后神经保护药物中的应用。
[0012]因此,本专利技术采用上述一种羟基红花黄色素A在调控缺血性脑卒中中的应用,通过构建体外糖氧剥夺/复糖复氧(OGD/R)模型模拟缺血性脑卒中,验证羟基红花黄色素A靶向细胞通过自噬产生神经保护的作用机制,并能调控细胞自噬的功能,促进自噬的小胶质细胞M2型表达增多,减轻OGD/R损伤下的炎症和氧化应激损伤,并减轻神经元的损伤。同样,羟基红花黄色素A对靶向神经元的自噬激活也产生着神经保护作用。本专利技术在制备由羟基红花黄色素A促进细胞自噬治疗缺血性脑血管疾病的药物中具有积极意义。
[0013]总体来说,羟基红花黄色素A(Hydroxysafflor yellow A,HSYA)促进小胶质细胞向抗炎M2表型转化。羟基红花黄色素A在如下方面也具有作用:
[0014](1)调控神经元及小胶质细胞自噬功能;
[0015](2)促进神经元表现出高水平的自噬和稳定的自噬流;
[0016](3)促进神经元自噬可减轻卒中后细胞的凋亡水平;
[0017](4)促进小胶质细胞自噬具有减轻炎症、抗氧化应激及减轻神经元凋亡的作用。
[0018]下面通过附图和实施例,对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。
附图说明
[0019]图1为本专利技术所述的羟基红花黄色素A调控的流程图;
[0020]图2为本专利技术所述的羟基红花黄色素A促进小胶质细胞在OGD/R损伤下自噬激活的结果图;
[0021]图3为本专利技术所述的羟基红花黄色素A促进OGD/R损伤下小胶质细胞自噬对极化、炎症和氧化应激影响的结果图;
[0022]图4为本专利技术所述的羟基红花黄色素A促进小胶质细胞自噬产生神经保护作用的结果图;
[0023]图5为本专利技术所述的羟基红花黄色素A调控OGD/R损伤下神经元自噬的结果图;
[0024]图6为本专利技术所述的羟基红花黄色素A通过对神经元的自噬激活减轻OGD/R环境下细胞凋亡的结果图;
[0025]图7为本专利技术所述的羟基红花黄色素A促进神经元自噬相关机制的结果图。
具体实施方式
[0026]以下通过附图和实施例对本专利技术的技术方案作进一步说明。
[0027]除非另外定义,本专利技术使用的技术术语或者科学术语应当为本专利技术所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。
[0028]对于本领域技术人员而言,显然本专利技术不限于上述示范性实施例的细节,而且在不背离本专利技术的主旨或基本特征的情况下,能够以其它的具体形式实现本专利技术。因此,无论从哪一点来看,均应将实施例看作是示范性的,而且是非限制性的,本专利技术的范围由所附权利要求而不是上述说明限定,因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本专利技术内。
[0029]此外,应当理解,虽然本说明书按照实施方式加以描述,但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案,说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见,本领域技术人员应当
将说明书作为一个整体,各实施例中的技术方案也可以经适当组合,形成本领域技术人员可以理解的其它实施方式。这些其它实施方式也涵盖在本专利技术的保护范围内。
[0030]还应当理解,以上所述的具体实施例仅用于解释本专利技术,本专利技术的保护范围并不限于此,任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内,根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本专利技术/专利技术的保护范围之内。
[0031]本专利技术中使用的“包括”或者“包含”等类似的词语意指在该词前的要素涵盖在该词后列举的要素,并不排除也涵盖其它要素的可能。本专利技术中使用的术语“约”具有本领域技术人员公知的含义,优选指该术语所修饰的数值在其
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[0032]本公开使用的所有术语(包括技术术语或者科学术语)与本公开所属领域的普通技术人员理解的含义相同,除非另外特别定义。还应本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种羟基红花黄色素A在制备治疗缺血性脑卒中药物中的应用。2.一种羟基红花黄色素A在制备靶向调控细胞自噬药物中的应用。3.一种羟基红花黄...

【专利技术属性】
技术研发人员:宋丽娟魏汝恒肖保国孙永胜张海飞黄建军马东马存根
申请(专利权)人:山西中医药大学
类型:发明
国别省市:

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