人抗TSLP抗体的配制品及治疗炎性疾病的方法技术

本文提供了水性组合物，其包含(a)浓度大于约140mg/mL的抗TSLP抗体、(b)表面活性剂、和(c)至少一种碱性氨基酸或其盐。还提供了水性组合物，其包含水性组合物，其包含(a)浓度大于约140mg/mL的抗TSLP抗体、(b)表面活性剂、和(c)至少一种钙盐或镁盐。还提供了包含本披露的组合物的相关的制品、预填充注射器、和小瓶。本文提供了组合物用于治疗炎性疾病例如特应性皮炎的用途。另外，本文提供了制备包含粘度小于约100cP的稳定的液体抗体的方法。小于约100cP的稳定的液体抗体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人抗TSLP抗体的配制品及治疗炎性疾病的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年2月13日提交的美国临时专利申请号62/976,007和于2021年2月10日提交的美国临时专利申请号63/148,105的权益，这些申请的披露内容通过引用以其整体并入本文。


[0003]本披露涉及人抗TSLP单克隆抗体，包括泰派鲁单抗(tezepelumab)的高浓度水性配制品及其生物类似物(biosimilar)。
[0004]通过引用并入以电子方式提交的材料
[0005]通过引用整体并入的是与本文同时提交的计算机可读核苷酸/氨基酸序列表，其鉴定如下：9911字节ASCII(文本)文件名称“54250_Seqlisting.txt”；创建于2021年2月11日。

技术介绍

[0006]相关技术
[0007]在最近的2期、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，将泰派鲁单抗(也称为AMG 157和MED9929)以范围为70mg至280mg的剂量施用于人。与接受安慰剂的受试者相比，接受泰派鲁单抗的受试者表现出更低的临床上显著的哮喘恶化率。
[0008]药物配制品中蛋白质浓度的增加会引起问题。例如，包含高浓度蛋白质的配制品可导致聚集，从而导致形成高分子量物质(HMWS)。HMWS在一些蛋白质配制品中可能特别令人关注。聚集还可能潜在地影响治疗性蛋白质的皮下生物利用度和药代动力学，并且还可能导致蛋白质的生物活性丧失和免疫原性增加。高浓度蛋白质配制品可能导致粘度升高，这可能会对药物产品的填充和施用产生不利影响。
[0009]因此，在本领域中需要具有降低的粘度、高稳定性和低聚集水平的泰派鲁单抗的高浓度配制品。

技术实现思路

[0010]本文首次提供了证明某些赋形剂对高浓度抗体配制品的降低粘度作用的数据。数据支持碱性氨基酸或其盐以及钙盐或镁盐的降低粘度作用。数据也支持这种高浓度抗体配制品的稳定性。
[0011]因此，本披露提供了组合物，例如水性组合物，其包含(a)浓度大于约140mg/mL的抗TSLP抗体、(b)表面活性剂、和(c)至少一种碱性氨基酸或其盐。还考虑了水性组合物，其包含(a)浓度大于约140mg/mL的抗TSLP抗体、(b)表面活性剂、和(c)至少一种碱性氨基酸或其盐，其中该组合物包含约10mM至约200mM的碱性氨基酸或其盐。在示例性实例中，该碱性氨基酸是精氨酸。任选地，该盐是精氨酸的有机盐。在多个方面，该精氨酸盐是精氨酸乙酸盐、精氨酸天冬氨酸盐、精氨酸谷氨酸盐、精氨酸乙醇酸盐、精氨酸乳酸盐、精氨酸甲磺酸
盐、精氨酸丙酸盐、或其组合。在示例性实例中，该碱性氨基酸是组氨酸。任选地，该盐是组氨酸的有机盐。在示例性方面，该组氨酸盐是组氨酸乙酸盐、组氨酸天冬氨酸盐、组氨酸谷氨酸盐、组氨酸乙醇酸盐、组氨酸乳酸盐、组氨酸甲磺酸盐、组氨酸丙酸盐、或其组合。在不同情况下，该碱性氨基酸是赖氨酸。任选地，该盐是赖氨酸的有机盐。在多个方面，该赖氨酸盐是赖氨酸乙酸盐、赖氨酸天冬氨酸盐、赖氨酸谷氨酸盐、赖氨酸乙醇酸盐、赖氨酸乳酸盐、赖氨酸甲磺酸盐、赖氨酸丙酸盐、或其组合。
[0012]本披露还提供了组合物，例如水性组合物，其包含(a)浓度大于约140mg/mL的抗TSLP抗体、(b)表面活性剂、和(c)至少一种钙盐或镁盐。还考虑了水性组合物，其包含(a)浓度大于约140mg/mL的抗TSLP抗体、(b)表面活性剂、和(c)至少一种钙盐或镁盐，其中该组合物包含约15mM至约150mM的钙盐或镁盐。在示例性方面，该钙盐或镁盐包含缺失氯化物的反离子。任选地，该反离子是乙酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、乙醇酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、丙酸盐、或其组合。在多个方面，该钙盐是乙酸钙、天冬氨酸钙、谷氨酸钙、乙醇酸钙、乳酸钙、甲磺酸钙、丙酸钙、或其组合。在示例性实例中，该镁盐是乙酸镁、天冬氨酸镁、谷氨酸镁、乙醇酸镁、乳酸镁、甲磺酸镁、丙酸镁或其组合。在不同情况下，本披露的组合物包含约50mM至约150mM碱性氨基酸或其盐或约50mM至约150mM钙盐或镁盐。
[0013]在多个方面，本披露的组合物进一步任选地以约50mM至约150mM、或约50mM至约250mM的量包含N
‑
乙酰基精氨酸(NAR)、N
‑
乙酰基赖氨酸、甲硫氨酸、甘氨酸、脯氨酸、乙酸钠、tris乙酸盐、组氨酸盐、或钙盐。在多个方面，本披露的组合物包含(i)精氨酸盐和(ii)NAR和/或甲硫氨酸。在多个方面，该精氨酸盐是精氨酸谷氨酸盐。在不同情况下，本披露的组合物包含(i)钙盐和(ii)NAR和/或甲硫氨酸。在示例性方面，该钙盐是谷氨酸钙。在示例性方面，本披露的组合物以约160mg/mL至约250mg/mL，任选地约160mg/mL至约225mg/mL，例如约170mg/mL至约200mg/mL，任选地约175mg/mL至约185mg/mL，例如180mg/mL的浓度包含抗TSLP抗体。在示例性实例中，本披露的组合物具有约4.5至约6.75，任选地约4.8至约6.0的pH。在示例性方面，本披露的组合物在23℃、1000s
‑1的粘度小于100cP，任选地，在23℃、1000s
‑1小于75cP，例如小于60cP或小于50cP。
[0014]在示例性实例中，本披露的组合物包含两亲性的和/或非离子性的表面活性剂。在多个方面，该表面活性剂是聚山梨醇酯，例如聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80或其混合物。任选地，该表面活性剂以小于或约0.005％(w/v)至约0.015％(w/v)的浓度存在，任选地约0.010％(w/v)
±
0.0025％(w/v)的表面活性剂，例如约0.005％(w/v)、0.010％(w/v)、或0.015％(w/v)的表面活性剂。
[0015]在多种实施例中，该水性组合物包含25
‑
190mM的精氨酸碱和25
‑
200mM的谷氨酸。在多种实施例中，该水性组合物包含140mM精氨酸碱和150mM谷氨酸。在多种实施例中，包含精氨酸和谷氨酸盐的水性组合物包含从0至250mM的脯氨酸。在多种实施例中，该水性组合物包含80mM精氨酸碱、85mM谷氨酸和100mM L
‑
脯氨酸。在多种实施例中，包含精氨酸和谷氨酸盐和任选地脯氨酸的水性组合物包含0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。在多种实施例中，该水性组合物包含140mM精氨酸碱、150mM谷氨酸、0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。在多种实施例中，该水性组合物包含80mM精氨酸碱、85mM谷氨酸、100mM L
‑
脯氨酸、0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。
[0016]在多种实施例中，该水性组合物包含10
‑
125mM的精氨酸碱和25
‑
225mM的谷氨酸。
在多种实施例中，该水性组合物包含95mM精氨酸碱和170mM谷氨酸。在多种实施例中，包含精氨酸和谷氨酸盐的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种水性组合物，其包含(a)浓度大于约140mg/mL的抗TSLP抗体、(b)表面活性剂、和(c)至少一种碱性氨基酸或其盐，其中该组合物包含约10mM至约200mM的碱性氨基酸或其盐。2.如权利要求1所述的水性组合物，其中该碱性氨基酸是精氨酸。3.如权利要求2所述的水性组合物，其包含精氨酸的有机盐。4.如权利要求3所述的水性组合物，其中该精氨酸盐是精氨酸乙酸盐、精氨酸天冬氨酸盐、精氨酸谷氨酸盐、精氨酸乙醇酸盐、精氨酸乳酸盐、精氨酸甲磺酸盐、精氨酸丙酸盐、或其组合。5.如权利要求1所述的水性组合物，其中该碱性氨基酸是组氨酸。6.如权利要求5所述的水性组合物，其包含组氨酸的有机盐。7.如权利要求6所述的水性组合物，其中该组氨酸盐是组氨酸乙酸盐、组氨酸天冬氨酸盐、组氨酸谷氨酸盐、组氨酸乙醇酸盐、组氨酸乳酸盐、组氨酸甲磺酸盐、组氨酸丙酸盐、或其组合。8.如权利要求1所述的水性组合物，其中该碱性氨基酸是赖氨酸。9.如权利要求8所述的水性组合物，其包含赖氨酸的有机盐。10.如权利要求9所述的水性组合物，其中该赖氨酸盐是赖氨酸乙酸盐、赖氨酸天冬氨酸盐、赖氨酸谷氨酸盐、赖氨酸乙醇酸盐、赖氨酸乳酸盐、赖氨酸甲磺酸盐、赖氨酸丙酸盐、或其组合。11.一种水性组合物，其包含(a)浓度大于约140mg/mL的抗TSLP抗体、(b)表面活性剂、和(c)至少一种钙盐或镁盐，其中该组合物包含约15mM至约150mM的钙盐或镁盐。12.如权利要求12所述的水性组合物，其中该钙盐或镁盐包含缺失氯化物的反离子。13.如权利要求12所述的水性组合物，其中该反离子是乙酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、乙醇酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、丙酸盐、或其组合。14.如权利要求13所述的水性组合物，其中该钙盐是乙酸钙、天冬氨酸钙、谷氨酸钙、乙醇酸钙、乳酸钙、甲磺酸钙、丙酸钙、或其组合。15.如权利要求13所述的水性组合物，其中该镁盐是乙酸镁、天冬氨酸镁、谷氨酸镁、乙醇酸镁、乳酸镁、甲磺酸镁、丙酸镁、或其组合。16.如前述权利要求中任一项所述的水性组合物，其进一步包含N
‑
乙酰基精氨酸(NAR)、N
‑
乙酰基赖氨酸、甲硫氨酸、甘氨酸、脯氨酸、乙酸钠、tris乙酸盐、组氨酸盐、或钙盐，任选地以约50mM至约250mM的量。17.如权利要求16所述的水性组合物，其包含精氨酸盐和NAR或甲硫氨酸或其组合。18.如权利要求17所述的水性组合物，其中该精氨酸盐是精氨酸谷氨酸盐。19.如权利要求18所述的水性组合物，其包含25
‑
190mM精氨酸碱和25
‑
200mM谷氨酸。20.如权利要求18或19所述的水性组合物，其包含140mM精氨酸碱和150mM谷氨酸。21.如权利要求18至20中任一项所述的水性组合物，其包含从0至250mM的脯氨酸。22.如权利要求21所述的水性组合物，其包含80mM精氨酸碱、85mM谷氨酸和100mM L
‑
脯氨酸。23.如权利要求18至22中任一项所述的水性组合物，其包含0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。
24.如权利要求23所述的组合物，其包含140mM精氨酸碱、150mM谷氨酸、0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。25.如权利要求23所述的组合物，其包含80mM精氨酸碱、85mM谷氨酸、100mM L
‑
脯氨酸、0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。26.如权利要求18所述的水性组合物，其包含10
‑
125mM精氨酸碱和25
‑
225mM谷氨酸。27.如权利要求18或26所述的水性组合物，其包含95mM精氨酸碱和170mM谷氨酸。28.如权利要求26至27中任一项所述的水性组合物，其包含从0至220mM的脯氨酸。29.如权利要求28所述的水性组合物，其包含50mM精氨酸碱、95mM谷氨酸和85mM L
‑
脯氨酸。30.如权利要求26至29中任一项所述的水性组合物，其包含0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。31.如权利要求30所述的水性组合物，其包含95mM精氨酸碱、170mM谷氨酸、0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。32.如权利要求30所述的水性组合物，其包含50mM精氨酸碱、95mM谷氨酸和85mM L
‑
脯氨酸、0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。33.如前述权利要求中任一项所述的水性组合物，其中该抗TSLP抗体包含：(A)轻链可变结构域，该轻链可变结构域包含：(i)含有SEQ ID NO:3中所示的氨基酸序列的轻链CDR1序列；(ii)含有SEQ ID NO:4中所示的氨基酸序列的轻链CDR2序列；和(iii)含有SEQ ID NO:5中所示的氨基酸序列的轻链CDR3序列；以及(B)重链可变结构域，该重链可变结构域包含：(i)含有SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列的重链CDR1序列；(ii)含有SEQ ID NO:7中所示的氨基酸序列的重链CDR2序列，和(iii)含有SEQ ID NO:8中所示的氨基酸序列的重链CDR3序列。34.如权利要求33所述的水性组合物，其中该抗TSLP抗体包含：(A)轻链可变结构域，该轻链可变结构域选自由以下组成的组：i.与SEQ ID NO:12具有至少80％同一性的氨基酸序列；ii.由与SEQ ID NO:11具有至少80％同一性的多核苷酸序列编码的氨基酸序列；或iii.由在中等严格条件下与由SEQ ID NO:11组成的多核苷酸互补序列杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；或者(B)重链可变结构域，该重链可变结构域选自由以下组成的组：i.与SEQ ID NO:10具有至少80％同一性的氨基酸序列；ii.由与SEQ ID NO:9具有至少80％同一性的多核苷酸序列编码的氨基酸序列；或iii.由在中等严格条件下与由SEQ ID NO:9组成的多核苷酸互补序列杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；或者(C)(A)的轻链可变结构域和(B)的重链可变结构域。35.如权利要求17所述的水性组合物，其包含钙盐和NAR或甲硫氨酸或其组合。36.如权利要求35所述的水性组合物，其中该钙盐是谷氨酸钙。37.如权利要求36所述的水性组合物，其包含15
‑
130mM钙和30
‑
300mM谷氨酸盐。38.如权利要求36或37所述的水性组合物，其包含100mM钙和230mM谷氨酸盐。39.如权利要求35至38中任一项所述的水性组合物，其包含从0至250mM的脯氨酸。
40.如权利要求39所述的水性组合物，其包含60mM钙、140mM谷氨酸盐和70mM L
‑
脯氨酸。41.如权利要求35所述的水性组合物，其包含15
‑
195mM钙和25
‑
320mM谷氨酸盐。42.如权利要求35或41所述的水性组合物，其包含110mM钙和240mM谷氨酸盐。43.如权利要求35或41至42中任一项所述的水性组合物，其包含从0至220mM的脯氨酸。44.如权利要求43所述的水性组合物，其包含70mM钙、145mM谷氨酸盐和60mM L
‑
脯氨酸。45.如权利要求35至44中任一项所述的水性组合物，其包含0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。46.如权利要求45所述的水性组合物，其包含100mM钙、230mM谷氨酸盐、和0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。47.如权利要求45所述的水性组合物，其包含60mM钙、140mM谷氨酸盐、70mM L
‑
脯氨酸、0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。48.如权利要求45所述的水性组合物，其包含110mM钙、240mM谷氨酸盐、0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。49.如权利要求45所述的水性组合物，其包含70mM钙、145mM谷氨酸盐、60mM L
‑
脯氨酸、0.01％(w/v)聚山梨醇酯80。50.如权利要求35至49中任一项所述的水性组合物，其中该抗TSLP抗体包含：(A)轻链可变结构域，该轻链可变结构域包含：(i)含有SEQ ID NO:3中所示的氨基酸序列的轻链CDR1序列；(ii)含有SEQ ID NO:4中所示的氨基酸序列的轻链CDR2序列；和(iii)含有SEQ ID NO:5中所示的氨基酸序列的轻链CDR3序列；以及(B)重链可变结构域，该重链可变结构域包含：(i)含有SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列的重链CDR1序列；(ii)含有SEQ ID NO:7中所示的氨基酸序列的重链CDR2序列，和(iii)含有SEQ ID NO:8中所示的氨基酸序列的重链CDR3序列。51.如权利要求50所述的水性组合物，其中该抗TSLP抗体包含：(A)轻链可变结构域，该轻链可变结构域选自由以下组成的组：iv.与SEQ ID NO:12具有至少80％同一性的氨基酸序列；v.由与SEQ ID NO:11具有至少80％同一性的多核苷酸序列编码的氨基酸序列；或vi.由在中等严格条件下与由SEQ ID NO:11组成的多核苷酸互补序列杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；或者(B)重链可变结构域，该重链可变结构域选自由以下组成的组：iv.与SEQ ID NO:10具有至少80％同一性的氨基酸序列；v.由与SEQ ID NO:9具有至少80％同一性的多核苷酸序列编码的氨基酸序列；或vi.由在中等严格条件下与由SEQ ID NO:9组成的多核苷酸互补序列杂交的多核苷酸编码的氨基酸序列；或者(C)(A)的轻链可变结构域和(B)的重链可变结构域。52.如前述权利要求中任一项所述的水性组合物，其中该抗TSLP抗体的浓度是约160mg/mL至约250mg/mL。53.如权利要求52所述的水性组合物，其中该抗TSLP抗体的浓度是约165mg/mL至约
225mg/mL。54.如权利要求53所述的水性组合物，其中该抗TSLP抗体的浓度是约165mg/mL至约200mg/mL。55.如权利要求54所述的水性组合物，其中该抗TSLP抗体的浓度是约175mg/mL至约185mg/mL，任选地约180mg/mL。56.如权利要求52所述的水性组合物，其中该抗TSLP抗体的浓度是约189mg/mL至约231mg/mL。57.如权利要求52所述的水性组合物，其中该抗TSLP抗体的浓度是约205mg/mL至约215mg/mL，任选地约210mg...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：安进公司，
类型：发明
国别省市：