对VE-PTP磷酸酶的抑制保护肾免于缺血-再灌注损伤制造技术

本公开内容涉及抑制VE

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对VE
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PTP磷酸酶的抑制保护肾免于缺血
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再灌注损伤
专利

[0001]本专利技术涉及急性肾病和任何其他肾病，更具体地涉及VE
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PTP抑制和Tie2激活保护肾脏功能和减轻急性肾损伤症状的用途。
[0002]专利技术背景
[0003]内皮血管生成素(ANG)
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Tie2信号传导通路是血管发育、内皮稳定性维持、完整性和稳态所必需的。Ang
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Tie2通路的脱调节已经与疾病联系起来，所述疾病包括静脉畸形、青光眼、血管渗漏、糖尿病肾病、脓毒症、缺血
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再灌注损伤和急性肾损伤(AKI)。Tie2(TEK)受体酪氨酸激酶表达在血管内皮中重度富集。由基因PTPRB编码的内皮特异性磷酸酶VE
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PTP是Tie2磷酸化和激活状态的关键负调节物。抑制VE
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PTP是小鼠糖尿病肾损伤的有希望的治疗性靶物，但迄今为止尚未研究其在急性肾损伤中的作用。本专利技术涉及抑制VE
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PTP以保护肾免于由于缺血
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再灌注(IR)损伤引起的急性肾损伤，以及减缓和/或减少患者的肾脏功能障碍。
[0004]专利技术概述
[0005]本专利技术的一些实施方案包括通过施用药物组合物治疗患有急性肾损伤或疾病的患者的方法，所述药物组合物包含能够激活TIE2受体的药剂，如VE
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PTP抑制剂或血管生成素重组蛋白或嵌合蛋白。
[0006]本专利技术还包括用于皮下递送和受控持续释放的药物组合物，其包含有效剂量量的Tie2受体激活剂，如VE
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PTP抑制剂或血管生成素重组或嵌合蛋白，该药物组合物用于治疗急性肾损伤。
[0007]在本专利技术的实施方案中，对VE
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PTP的抑制保护肾免于由于缺血
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再灌注损伤引起的急性肾损伤。本专利技术还包括药物组合物，其包含药物活性量的TIE2受体激活剂，即VE
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PTP抑制剂，该药物组合物配制用于皮下延长释放递送以治疗急性肾损伤。
[0008]本专利技术还包括药物组合物，其包含药物活性量的TIE2受体激活剂，即VE
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PTP抑制剂，该药物组合物配制用于皮下延长释放递送以治疗急性肾损伤。
[0009]另外的实施方案也构成本公开的一部分：
[0010]1.在有此需要的受试者中治疗患有急性或慢性肾损伤或疾病(其影响肾功能)或缺血
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再灌注损伤(例如，肾、肺)的患者的方法，其包括向所述受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含一种或多种能够激活TIE2受体的药剂，如向所述受试者施用VE
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PTP抑制剂或血管生成素重组蛋白或血管生成素嵌合蛋白。
[0011]2.用于皮下递送和受控持续释放的药物组合物，其包含有效剂量量的一种或多种Tie2受体激活剂，如VE
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PTP抑制剂、血管生成素重组蛋白或血管生成素嵌合蛋白，所述药物组合物用于治疗急性肾损伤或疾病，或缺血
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再灌注损伤，任选地其中所述组合物是水凝胶。
[0012]3.在有此需要的受试者中保护肾免于因缺血
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再灌注损伤引起的急性肾损伤或疾病，或缺血
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再灌注损伤的方法，所述方法包括向所述受试者施用VE
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PTP抑制剂。
[0013]4.药物组合物，其包含药物活性量的TIE2受体激活剂，即VE
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PTP抑制剂，所述药物
组合物配制用于皮下延长释放递送以治疗急性肾损伤或疾病，或缺血
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再灌注损伤。
[0014]5.在有此需要的受试者中减少/预防肾内皮活化、减少/预防促炎内皮状态、减少巨噬细胞积聚、减少损伤后的纤维化响应(例如，肾IR损伤)和/或下调/上调急性应激响应基因(例如，VCAM1(下)、E
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选择素(下)、Angpt2(下)、Entpd1(上)、Cyr61(下)、内皮激活基因签名)(在受伤组织中)、下调HIF2
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α的方法，所述方法包括向所述受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含一种或多种能够激活TIE2受体的药剂，如向所述受试者施用VE
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PTP抑制剂或血管生成素重组蛋白或血管生成素嵌合蛋白。
[0015]6.在有此需要的受试者中保护和/或改善肾功能并减轻急性肾损伤症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含一种或多种能够激活TIE2受体的药剂，如向所述受试者施用VE
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PTP抑制剂或血管生成素重组蛋白或血管生成素嵌合蛋白。
[0016]7.根据实施方案1至6中任一项所述的方法或治疗，其中在罹患急性肾损伤或疾病，或缺血
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再灌注损伤之前；在罹患急性肾损伤或疾病，或缺血
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再灌注损伤期间；和/或在罹患急性肾损伤或疾病，或缺血
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再灌注损伤后向所述受试者施用所述一种或多种能够激活TIE2受体的药剂，如VE
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PTP抑制剂或血管生成素重组蛋白或血管生成素嵌合蛋白。
[0017]8.根据实施方案1至7中任一项所述的方法或治疗，其中在急性冠状动脉综合征、急性肾损伤、肠缺血和再灌注、中风、镰状细胞病、睡眠呼吸暂停、大手术或实体器官移植的情况下发生缺血
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再灌注损伤。
[0018]9.根据实施方案1至8中任一项所述的方法或治疗，其中VE
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PTP的抑制与抗炎和/或抗氧化疗法组合使用。
[0019]10.根据实施方案1至9中任一项所述的方法或治疗，其中所述药剂直接或通过抑制所述Tie2受体的负调节物VE
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PTP激活Tie2受体，任选地所述药剂选自本申请第[020]段中描述的药剂。
[0020]11.根据实施方案1至10中任一项所述的方法或治疗，其中通过本领域普通技术人员已知的任何方法(白蛋白与肌酸酐比率、白蛋白尿、血清尿素、菊粉清除、放射性同位素方法、放射性造影剂、胱蛋白酶抑制剂C和/或肾小球滤过率和肾病的分期)来测量肾脏/肾功能。
[0021]12.根据实施方案1至11中任一项所述的方法或治疗，其中肾损伤/衰竭的体征和症状包括离开身体的尿液过少、尿中带血、腿部、脚踝中和/或眼睛周围肿胀、疲劳或疲倦、呼吸急促、严重情况下癫痫发作或昏迷、意识模糊、恶心、胸痛或胸闷、高血压、脱水、嗜睡、出血、发烧、皮疹、血性腹泻、严重呕吐、腹痛、皮肤苍白、水肿和/或可检测到的腹部块。
[0022]13.根据实施方案1至12中任一项所述的方法或治疗，其中肾损伤是由以下引起的：感染、脱水、近期手术、创伤、暴露于重金属或有毒溶剂、阻碍血流的病况(例如，心脏骤停)、药物、肾结石、影响流去肾/从肾流出/在肾内的血液流动的血管异常、肾小球肾炎、狼疮、输尿管阻塞、低血压、出血过多、严重本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.在有此需要的受试者中治疗患有急性或慢性肾损伤或疾病(其影响肾功能)或缺血
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再灌注损伤(例如，肾、肺)的患者的方法，所述方法包括向所述受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含一种或多种能够激活TIE2受体的药剂，如向所述受试者施用VE
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PTP抑制剂或血管生成素重组蛋白或血管生成素嵌合蛋白。2.用于皮下递送和受控持续释放的药物组合物，其包含有效剂量量的一种或多种Tie2受体激活剂，如VE
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PTP抑制剂、血管生成素重组蛋白或血管生成素嵌合蛋白，所述药物组合物用于治疗急性肾损伤或疾病，或缺血
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再灌注损伤，任选地其中所述组合物是水凝胶。3.在有此需要的受试者中保护肾免于因缺血
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再灌注损伤引起的急性肾损伤或疾病，或缺血
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再灌注损伤的方法，所述方法包括向所述受试者施用VE
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PTP抑制剂。4.药物组合物，其包含药物活性量的TIE2受体激活剂，即VE
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PTP抑制剂，所述药物组合物配制用于皮下延长释放递送以治疗急性肾损伤或疾病，或缺血
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再灌注损伤。5.在有此需要的受试者中减少/预防肾内皮活化、减少/预防促炎内皮状态、减少巨噬细胞积聚、减少损伤后的纤维化响应(例如，肾IR损伤)和/或下调/上调急性应激响应基因(例如，VCAM1(下)、E
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选择素(下)、Angpt2(下)、Entpd1(上调)、Cyr61(下)、内皮活化基因签名)(在受伤组织中)、下调HIF2
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α的方法，所述方法包括向所述受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含一种或多种能够激活TIE2受体的药剂，如向所述受试者施用VE
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PTP抑制剂或血管生成素重组蛋白或血管生成素嵌合蛋白。6.在有此需要的受试者中保护和/或改善肾功能并减轻急性肾损伤症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含一种或多种能够激活TIE2受体的药剂，如向所述受试者施用VE
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PTP抑制剂或血管生成素重组蛋白或血管生成素嵌合蛋白。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法或治疗，其中在罹患急性肾损伤或疾病，或缺血
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再灌注损伤之前；在罹患急性肾损伤或疾病，或缺血
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再灌注损伤期间；和/或在罹患急性肾损伤或疾病，或缺血
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再灌注损伤后向所述受试者施用所述一种或多种能够激活TIE2受体的药剂，如VE
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PTP抑制剂或血管生成素重组蛋白或血管生成素嵌合蛋白。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法或治疗，其中在急性冠状动脉综合征、急性肾损伤、肠缺血和再灌注、中风、镰状细胞病、睡眠呼吸暂停、大手术或实体器官移植的...

【专利技术属性】
技术研发人员：SE夸金，MC里兹科，AS里普卡，
申请(专利权)人：曼宁研究公司，
类型：发明
国别省市：