MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的应用。本发明专利技术提供了MFGE8中和抗体的新应用，经研究发现MFGE8在肿瘤相关成纤维细胞中特异性表达，它可以通过激活AKT/STAT3信号促进肿瘤细胞的侵袭，并通过ERK/AKT途径结合整合素αVβ3/αVβ5来增强血管生成。因此，可以通过抑制MFGE8的生成来达到防止肿瘤细胞侵袭进而治疗癌症的目的。本发明专利技术证实了靶向MFGE8基因的中和抗体能够有效地在体外阻断肿瘤血管生成，防止肿瘤增殖，防止肿瘤耐药和肿瘤转移；证实了靶向MFGE8基因的中和抗体阻止体内肿瘤生长，因此，MFGE8中和抗体可实现在制备治疗癌症的药物中的应用，该药物能够提高癌症的治愈率，弥补了MFGE8中和抗体在癌症治疗中的空白。症治疗中的空白。症治疗中的空白。

【技术实现步骤摘要】
MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物领域，尤其涉及MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的应用。

技术介绍

[0002]食管癌(ESCC)是最具侵袭性的恶性肿瘤之一，治疗选择有限，具有高发病率和死亡率的特点。由于诊断技术的巨大进步以及手术、化疗、放疗和免疫疗法的发展，ESCC的治疗和管理已经得到改善。目前，对局部晚期ESCC的标准治疗是术前放化疗，然后是手术，术前放化疗是全球推荐的方法。然而，即便在有效手术治疗的前提下，食管癌患者的5年生存率仅为5
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10％，预后不佳。为了提高总生存率，迫切需要切实有效的治疗工具来对食管癌进行积极地治疗。
[0003]乳脂球
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EGF因子8(MFGE8)是乳腺上皮素的前蛋白，通常存在于乳腺上皮细胞中。MFGE8的主要功能是通过整合素αVβ3/αVβ5充当运动吞噬细胞和凋亡细胞之间的桥梁，负责识别和高效吞噬凋亡细胞。研究表明，MFGE8在生物进展过程中积极参与伤口愈合、细胞外基质(ECM)重塑和炎症的解决等生物过程。在肿瘤的研究中，MFGE8在黑色素瘤中的研究最多。在黑色素瘤细胞中，MFGE8敲除可抑制AKT和twist信号传导，损害肿瘤细胞的生存、EMT和侵袭。此外，MFGE8缺失的黑色素瘤对小分子抑制剂更加敏感。然而，MFEG8在ESCC研究中的报道较少，其在ESCC中的功能研究是有限的，其在ESCC及ESCC治疗方面尚未有更进一步深入的研究。
[0004]针对抗体治疗方面，也有报道曾进行过与阻断MFGE8或其受体有关的实验。这些阻断处理都发生在癌症以外的许多疾病的体外功能实验中。例如，阻断MFGE8的抗体可降低吞噬细胞和巨噬细胞的活性。在急性胰腺炎中，MFGE8的作用可被西伦吉特(一种选择性的αvβ3/5整合素抑制剂)所抑制。但目前尚未有报道MFGE8中和抗体对癌症具有治疗作用。
[0005]因此，现有技术还有待于改进和发展。

技术实现思路

[0006]鉴于上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种MFGE8中和抗体的新应用，即MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的应用，旨在解决现有癌症的治愈率较低且MFGE8中和抗体在癌症治疗中未有应用的问题。
[0007]本专利技术的技术方案如下：
[0008]本专利技术提供一种MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的应用。
[0009]可选地，所述癌症为食管癌。
[0010]可选地，所述药物包括活性成分，所述活性成分包括MFGE8中和抗体。
[0011]可选地，所述活性成分包括治疗有效量的MFGE8中和抗体。
[0012]可选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
[0013]可选地，所述药学上可接受的辅料包括药学上可接受的溶剂、释放剂、抗氧化剂、防腐剂中的至少一种。
[0014]可选地，所述药物的剂型选自溶液剂。
[0015]可选地，所述药物的给药途径包括静脉内注射、静脉内输注、腹膜内注射、肌内注射、皮下注射中的一种或多种的组合。
[0016]有益效果：本专利技术提供了MFGE8中和抗体的新应用，即MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的应用，专利技术人经研究发现MFGE8在肿瘤相关成纤维细胞中特异性表达，它可以通过激活AKT/STAT3信号促进肿瘤细胞的侵袭，并通过ERK/AKT途径结合整合素αVβ3/αVβ5来增强血管生成。因此，可以通过抑制MFGE8的生成来达到防止肿瘤细胞侵袭进而治疗癌症的目的。专利技术人通过进一步的研究证实了靶向MFGE8基因的中和抗体能够有效地在体外阻断肿瘤血管生成，防止肿瘤增殖，防止肿瘤耐药和肿瘤转移；证实了靶向MFGE8基因的中和抗体能够阻止体内肿瘤生长。因此，MFGE8中和抗体可实现在制备治疗癌症的药物中的应用，该药物能够提高癌症的治愈率，弥补了MFGE8中和抗体在癌症治疗中的空白。
附图说明
[0017]图1为本专利技术实施例1中qPCR法检测不同细胞中MFGE8的表达的结果图。
[0018]图2为本专利技术实施例2中使用ELISA检测不同细胞中MFGE8的表达的结果图。
[0019]图3为本专利技术实施例3中采用westernblot法检测不同细胞中MFGE8水平的结果图。
[0020]图4为本专利技术实施例4中采用免疫荧光对平滑肌肌动蛋白和MFGE8进行检测的结果图。
[0021]图5为本专利技术实施例5中采用免疫组化检测ESCC组织切片中MFGE8的表达的结果图。
[0022]图6为本专利技术实施例6中对ESCC病人进行TCGA数据库分析的结果图。
[0023]图7为本专利技术实施例7中对KYSE180和KYSE410进行细胞迁移与侵入实验的结果图，其中(a)为细胞迁移图，(b)为细胞统计图。
[0024]图8为本专利技术实施例8中对KYSE180进行细胞增殖实验的结果图。
[0025]图9为本专利技术实施例9中分别对KYSE180和KYSE410进行细胞凋亡实验的结果图，其中(a)为染色图，(b)为凋亡指数图。
[0026]图10为本专利技术实施例10中血管内皮细胞增殖能力测试结果图。
[0027]图11为本专利技术实施例11中血管内皮细胞转移能力测试结果图，其中(a)为细胞迁移图，(b)为细胞统计图。
[0028]图12为本专利技术实施例12中血管内皮细胞血管形成能力测试结果图，其中(a)为血管形成图，(b)为血管密度、血管管长、分支支点统计图。
[0029]图13为本专利技术实施例13中分别采用IgG、顺铂、重组蛋白MFGE8和MFGE8中和抗体、MFGE8中和抗体及顺铂联用对ESCC肿瘤进行治疗的结果图，其中其中(a)为肿瘤大小实物图，(b)为肿瘤生长曲线。
[0030]图14为本专利技术实施例14中分别采用IgG、重组蛋白MFGE8、重组蛋白MFGE8和MFGE8中和抗体对ESCC肿瘤进行治疗的结果图，其中(a)为肿瘤大小实物图，(b)为肿瘤体积数据图。
[0031]图15为本专利技术实施例15中采用免疫组化测试肿瘤增殖指标PCNA和血管指标CD31结果图，其中(a)为免疫组化图，(b)为免疫指标统计图。
[0032]图16为本专利技术实施例16中肿瘤组织的IHC分析结果图。
[0033]图17中(a)为本专利技术实施例16中正常重要器官包括心、肝、胃、脾、肺和肾的IHC分析结果图，(b)为本专利技术实施例16中分别经重组蛋白MFGE8和MFGE8中和抗体处理、IgG处理的小鼠的正常器官的代表性H&E染色结果图。
[0034]图18为本专利技术实施例17中分别采用IgG、重组蛋白MFGE8、重组蛋白MFGE8和MFGE8中和抗体对尾静脉小鼠模型食管癌肿瘤进行治疗的结果图。
[0035]图19为本专利技术实施例18中分别采用IgG、重组蛋白MFGE8、重组蛋白MFGE8和MFGE8中和抗体对踝关节淋巴结模型食管癌肿瘤进行治疗后的解剖结果图。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述癌症为食管癌。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括活性成分，所述活性成分包括MFGE8中和抗体。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述活性成分包括治疗有效量的MFGE8中和抗体。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学...

【专利技术属性】
技术研发人员：关新元，刘蓓蕾，谭亚南，李咏梅，李珊珊，
申请(专利权)人：香港大学深圳医院，
类型：发明
国别省市：