抗IGFBP7抗体在治疗皮肤病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了抗IGFBP7抗体在治疗皮肤病中的应用，属于银屑病治疗技术领域，本发明专利技术公开了抗IGFBP7抗体在制备用于治疗银屑病药剂中的用途，所述药剂通过抑制银屑病患者皮肤血管中的IGFBP7表达用于减轻和治疗银屑病样炎症。使用抗IGFBP7抗体后银屑病炎症减轻，同时降低银屑病患处的表皮厚度、抑制红斑形成，减少鳞屑的产生。在保护血管屏障功能和治疗银屑病上，具有良好的药用前景。具有良好的药用前景。具有良好的药用前景。

【技术实现步骤摘要】
抗IGFBP7抗体在治疗皮肤病中的应用


[0001]本专利技术涉及银屑病治疗
，尤其涉及抗IGFBP7抗体在治疗皮肤病中的应用。

技术介绍

[0002]银屑病是一种常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤病，其病情顽固，在身体、心理及经济方面对患者造成极大的负担。银屑病在临床和组织病理上有显著的血管异常，在临床上，刮除皮损表面的鳞屑和薄膜可出现点状出血；组织病理上，真皮乳头层毛细血管迂曲扩张，周围伴炎细胞浸润和红细胞外溢。尽管近年靶向银屑病免疫发病机制中关键细胞因子或分子的生物制剂或小分子药物在银屑病治疗上取得了令人满意的疗效，但是，目前尚不能彻底根治银屑病，无法防止其复发。
[0003]IGFBP7，即胰岛素样生长因子结合蛋白7，是一种分子量在30kDa左右的分泌型糖蛋白。虽然作为胰岛素生长因子结合蛋白家族的一员，IGFBP7对胰岛素样生长因子的亲和力很低，是其他成员的1/1000
‑
1/100，但IGFBP7具有许多除胰岛素样生长因子外的功能。研究报道了IGFBP7参与细胞衰老、心功能异常、肾功能衰竭以及血管发育等生物学过程，被认为是系统性硬化患者发生肺动脉高压的早期标志物，并且和TIMP2共同作为急性肾功能衰竭的诊断标志物。
[0004]利用公共数据库Human Protein Atlas查询了单细胞转录组测序数据中IGFBP7在正常皮肤组织各类型细胞的表达水平。在正常皮肤组织中，IGFBP7主要在平滑肌细胞、成纤维细胞和内皮细胞中表达，而角质形成细胞几乎不表达IGFBP7。利用组织免疫荧光也证实了这一现象，即IGFBP7在表皮中的表达很低，且在正常人皮肤表皮和银屑病患者皮损表皮的表达水平没有明显差异。因此，针对ICFBP7在银屑病治疗中的发病机理及研发一种新型的银屑病治疗方法是亟不可待的，寻找银屑病新的治疗靶点和策略显得尤为必要。

技术实现思路

[0005]因此，本专利技术的目的是提供抗IGFBP7抗体在治疗皮肤病中的应用，通过抑制银屑病患者皮肤血管中的IGFBP7表达用于减轻和治疗银屑病样炎症。
[0006]本专利技术通过以下技术手段解决上述技术问题：
[0007]抗IGFBP7抗体在制备用于治疗炎症性皮肤病药剂中的用途。
[0008]进一步，抗IGFBP7抗体在制备用于治疗银屑病药剂中的用途。
[0009]进一步，抗IGFBP7抗体在制备用于治疗红斑狼疮药剂中的用途。
[0010]进一步，所述抗IGFBP7抗体为抗IGFBP7单克隆抗体或抗IGFBP7中和抗体。
[0011]进一步，所述银屑病治疗中尤其用于治疗寻常型银屑病。
[0012]进一步，所述抗IGFBP7抗体与药学上可接受的辅料混合制成注射液用于治疗银屑病。
[0013]进一步，所述药剂用于减轻和治疗银屑病样炎症。
[0014]进一步，所述药剂通过抑制银屑病患者皮肤血管中的IGFBP7表达用于减轻和治疗银屑病样炎症。
[0015]进一步，抗IGFBP7抗体在治疗银屑病时，抗IGFBP7抗体用药量为≥2.5μg/kg，优选使用≥5μg/kg的剂量。
[0016]有益效果：
[0017]本专利技术公开了抗IGFBP7抗体在制备用于炎症性皮肤病的用于，尤其是针对治疗银屑病药剂或红斑狼疮药剂中的用途，且抗IGFBP7抗体通过抑制银屑病患者皮肤血管中的IGFBP7表达用于减轻和治疗寻常型银屑病样炎症，使用抗IGFBP7抗体后银屑病患者的相关炎症因子表达降低，银屑病炎症减轻，同时降低银屑病患处的表皮厚度、抑制红斑形成，减少鳞屑的产生。在保护血管屏障功能和治疗银屑病上，具有良好的药用前景。
附图说明
[0018]图1：IGFBP7在银屑病患者和健康对照皮肤血管内皮细胞中表达对照图；
[0019]图2：IGFBP7在银屑病患者和健康对照外周血中的水平对照图；
[0020]图3：抗IGFBP7抗体对小鼠银屑病样表型的影响图；
[0021]图4：抗IGFBP7抗体治疗对小鼠皮肤银屑病相关炎症因子表达的影响图；
[0022]图5：抗IGFBP7抗体治疗对人皮肤微血管内皮细胞系血管屏障分子表达的影响图；
[0023]图6：抗IGFBP7抗体治疗对人皮肤微血管内皮细胞系黏附功能的影响图。
具体实施方式
[0024]以下将结合具体实施例对本专利技术进行详细说明：
[0025]实施例1：检测银屑病患者和健康对照皮肤血管内皮细胞中IGFBP7的表达
[0026](1)人皮肤组织和血液样本获取：
[0027]共收集了46例银屑病患者和51例健康受试者的皮肤或血液组织样本，进行单细胞转录组测序、组织学和免疫荧光检测、超微结构观察以及分子表达水平检测。该临床样本的采集和体外实验研究计划经空军军医大学西京医院伦理委员会批准(KY20183019
‑
1)，并获得了临床组织捐赠者的知情同意。
[0028]纳入本实验的银屑病患者为寻常型银屑病，无其他自身免疫性疾病或系统性疾病，未曾使用过生物制剂治疗，采集皮肤或血液组织样本前1个月内无系统性传统治疗，皮肤采集部位及周围5cm2区域在2周内未使用外用药物治疗。银屑病患者的皮肤和血液组织样本在西京皮肤医院常规开展的病理活检和血液化验中获得。
[0029]纳入本实验的健康受试者与银屑病患者的性别和年龄匹配，其皮肤组织样本在西京医院整形外科、泌尿外科和西京皮肤医院外科中心常规开展的整形手术中获得，并分别由两位皮肤科医师独立判断采集的皮肤组织无明显病变。健康受试者的血液组织样本在体检或捐献中获得。
[0030](2)咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样模型及样本获取：
[0031]于空军军医大学动物实验中心购买约12只雌性近交系BALB/c小鼠，并在空军军医大学动物实验中心SPF级实验室以恒温恒湿环境下饲养至6
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8周龄后开始动物实验。对小鼠进行编号并随机分为银屑病组和对照组(N＝6只/组)。在实验开始前2天使用电动剃须刀、
剪刀和脱毛膏(Veet公司)对小鼠背部备皮，形成约2
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3cm大小的暴露区域。本研究动物实验已通过空军军医大学实验动物伦理委员会批准。
[0032]在银屑病组小鼠背部皮肤外涂5％咪喹莫特乳膏(50mg/cm2，1/日，INova Pharmaceuticals公司)，持续5天。在造模第6天可观察到小鼠皮肤出现淡红斑和鳞屑，提示银屑病小鼠模型构建成功。其对照组小鼠予背部皮肤和双耳腹侧和背侧皮肤外涂等量的乳膏基质成分。在造模第6天收集两组小鼠背部皮肤组织。
[0033](3)免疫荧光法检测IGFBP7在银屑病患者和健康人皮肤中的表达：
[0034]将收集的人皮肤组织和小鼠皮肤组织用质量浓度为4％的多聚甲醛(索莱宝公司，cat.no.P1110)固定后进行石蜡包埋，利用石蜡切片机及染色机进行切片，石蜡切片厚度约为4μm。利用脱蜡机将石蜡切片浸入二甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗IGFBP7抗体在制备用于治疗炎症性皮肤病药剂中的应用。2.抗IGFBP7抗体在制备用于治疗银屑病药剂中的应用。3.抗IGFBP7抗体在制备用于治疗红斑狼疮药剂中的应用。4.根据权利要求2所述的抗IGFBP7抗体在治疗皮肤病中的应用，其特征在于，所述药剂用于治疗寻常型银屑病。5.根据权利要求2所述的抗IGFBP7抗体在治疗皮肤病中的应用，其特征在于，所述抗IGFBP7抗体与药学上可接受的辅料混合制成注射液用于治疗银屑病。6.根据权利要求2所述的抗IGFBP7抗体在治疗皮肤病中的应用，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：党二乐，李清扬，邵帅，王刚，
申请(专利权)人：中国人民解放军空军军医大学，
类型：发明
国别省市：