【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物有机合成，具体涉及一种普莫卡因的制备方法。
技术介绍
1、普莫卡因(pramoxine)，分子式为c17h27no3，化学名称为4-(3-(4-丁氧基苯氧基)丙基)吗啉，是一种外用局部麻醉药，临床用其盐酸盐，具有麻醉、镇痛和止痒的作用。结构式如下：
2、
3、普莫卡因的合成路线主要包括以下：
4、路线一：吗啡啉、1,3-二氯丙烷、4-正丁氧基苯酚在碱及卤化物催化下反应得到普莫卡因。
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6、路线二：苯基正丁基醚在催化剂、氧化剂存在下，对位选择性羟基化得到4-正丁氧基苯酚，随后再与4-(3-氯丙基)吗啉在碱性条件下发生反应得到普莫卡因。
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8、路线三：1-碘丁烷、4-碘苯酚、3-(4-吗啉)-1-丙醇在碱催化下反应得到普莫卡因。
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10、现有传统的合成方法主要是以4-正丁氧基苯酚与4-(3-氯丙基)吗啉，或者1-丁氧基-4-碘苯与3-(4-吗啉)-1-丙醇在碱作用下合成普莫卡因，存在步骤繁琐、操作复杂、需要使用强碱、高温等苛刻反应条件、产率低等局限性。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是提供一种原料易得、操作工艺简单、条件温和、收率高，适用于工业化生产的普莫卡因的制备方法。
2、本专利技术提供的普莫卡因的制备方法包括两步反应，第一步反应是由1,4-二溴苯与正丁醇反应得到1-溴-4-丁氧基苯，第二步反应是1-溴-4-丁氧基苯与
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4、步骤1：在惰性气体氛围中，将1,4-二溴苯与正丁醇加入有机溶剂中，再依次加入镍盐、配体、有机碱和硅烷试剂，在80～120℃下搅拌反应20～24小时，反应完后分离纯化，得到1-溴-4-丁氧基苯。
5、步骤2：在惰性气体氛围中，将1-溴-4-丁氧基苯与3-(4-吗啉)-1-丙醇加入有机溶剂中，再依次加入镍盐、配体、有机碱和硅烷试剂，在80～120℃下搅拌反应20～24小时，反应完后分离纯化，得到普莫卡因。
6、优选的，上述步骤1中，所述1,4-二溴苯与正丁醇、镍盐、配体、有机碱、硅烷试剂的摩尔比为1.0:1.5～4.0:0.05～0.1:0.05～0.1:1.0～2.5:0.2～0.3。
7、优选的，上述步骤2中，所述1-溴-4-丁氧基苯与3-(4-吗啉)-1-丙醇、镍盐、配体、有机碱、硅烷试剂的摩尔比为1.0:1.5～4.0:0.05～0.1:0.05～0.1:1.0～2.5:0.2～0.3。
8、优选的，上述镍盐为溴化镍、氯化镍、三水合溴化镍中任意一种。
9、优选的，上述配体为4,4-二甲氧基联吡啶、4,4-二叔丁基联吡啶、5,5-二甲基联吡啶中任意一种。
10、优选的，上述硅烷试剂为苯硅烷、三苯基硅烷、二乙基硅烷中任意一种。
11、优选的，上述有机碱为四甲基胍、1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯中任意一种。
12、优选的，上述有机溶剂为甲苯、1,4-二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺中任意一种。
13、本专利技术的有益效果如下：
14、本专利技术以1,4-对二溴苯和正丁醇为原料，采用廉价易得的镍盐为催化剂，在催化量硅烷试剂、配体和有机碱作用下，经c-o偶联反应先合成1-溴-4-丁氧基苯；然后采用相同方法，将1-溴-4-丁氧基苯与3-(4-吗啉)-1-丙醇经c-o偶联反应得到普莫卡因。本专利技术制备方法具有条件温和、所用原料均为商业可得且价格低廉、合成步骤简单、产率高、原子经济性高等特点，有望实现普莫卡因的工业化生产。
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1.一种普莫卡因的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
2.根据权利要求1所述的普莫卡因的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述1,4-二溴苯与正丁醇、镍盐、配体、有机碱、硅烷试剂的摩尔比为1.0:1.5～4.0:0.05～0.1:0.05～0.1:1.0～2.5:0.2～0.3。
3.根据权利要求1所述的普莫卡因的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述1-溴-4-丁氧基苯与3-(4-吗啉)-1-丙醇、镍盐、配体、有机碱、硅烷试剂的摩尔比为1.0:1.5～4.0:0.05～0.1:0.05～0.1:1.0～2.5:0.2～0.3。
4.根据权利要求1～3任意一项所述的普莫卡因的制备方法，其特征在于：所述镍盐为溴化镍、氯化镍、三水合溴化镍中任意一种。
5.根据权利要求1～3任意一项所述的普莫卡因的制备方法，其特征在于：所述有机碱为四甲基胍、1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯中任意一种。
6.根据权利要求1所述的普莫卡因的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲
...【技术特征摘要】
1.一种普莫卡因的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
2.根据权利要求1所述的普莫卡因的制备方法，其特征在于：步骤1中，所述1,4-二溴苯与正丁醇、镍盐、配体、有机碱、硅烷试剂的摩尔比为1.0:1.5～4.0:0.05～0.1:0.05～0.1:1.0～2.5:0.2～0.3。
3.根据权利要求1所述的普莫卡因的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述1-溴-4-丁氧基苯与3-(4-吗啉)-1-丙醇、镍盐、配体、有机碱、硅烷试剂的摩尔比为1.0:1.5～4.0:0.05～0.1:0.05～0.1:1...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨柳，何炜，焦海娟，冀楠，
申请(专利权)人：中国人民解放军空军军医大学，
类型：发明
国别省市：
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