盐酸米诺环素胶囊中杂质的检测方法和产品技术

本发明专利技术提供了一种盐酸米诺环素胶囊中杂质的检测方法，所述方法为高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，以氯化铵

【技术实现步骤摘要】
盐酸米诺环素胶囊中杂质的检测方法和产品


[0001]本专利技术属于药物
，具体涉及一种盐酸米诺环素胶囊中杂质的检测方法和产品。

技术介绍

[0002]米诺环素为第二代半合成四环素类广谱抗菌素，抗菌谱同四环素，用于葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等对本品敏感的病原体引起的感染性疾病治疗。临床疗效较好，也用于痤疮的中重度的炎症治疗。米诺环素的新适应症正在研发中，可能对多发性硬化症有效，其中肌萎缩侧索硬化症在国外正在进行3期临床试验。多数四环素类抗生素因常见致病菌多已耐药，而米诺环素抗菌作用比四环素强，对多数革兰氏阳性敏感菌和耐四环素的金葡菌仍有效。
[0003]目前，中国药典中列举出的盐酸米诺环素胶囊的有关物质检测方法采用等度洗脱，其分离度较差，专属性不强，分离出的杂质数量较少，且仅规定了差向米诺环素、其他单个杂质及其他总杂质限度，未规定特异性杂质检测方法及限度。本专利技术增加了特异性杂质A、B、C、E、F、G、H的检验。
[0004]目前的现有技术中，多为缓释制剂制备方法相关，无杂质检测方法相关专利。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是为了提供一种盐酸米诺环素胶囊中杂质的检测方法和产品，更能准确地对盐酸米诺环素胶囊中的杂质进行检测。
[0006]在阐述本
技术实现思路
之前，定义本文中所使用的术语如下：
[0007]术语“C18色谱柱”是指：十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱。<br/>[0008]术语“EDTA
‑
2Na”是指：乙二胺四乙酸二钠。
[0009]术语“EP系统适用性化学对照品”是指：欧洲药典规定的系统适用性化学对照品。
[0010]为实现上述目的，本专利技术的第一方面提供了一种盐酸米诺环素胶囊中杂质的检测方法，所述方法为高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，以氯化铵
‑
氨水缓冲液和乙腈的混合溶液作为流动相对盐酸米诺环素胶囊中的杂质进行检测；
[0011]其中，所述氯化铵
‑
氨水缓冲液由氯化铵和乙二胺四乙酸二钠混合溶解后用稀氨水调节pH配制而成，且所述流动相的pH值为7.5～8.0，最优选为8.0。
[0012]根据本专利技术第一方面的方法，其中，所述氯化铵
‑
氨水缓冲液中：
[0013]所述氯化铵的浓度为0.2mol/L～0.4mol/L；和/或
[0014]乙二胺四乙酸二钠溶液的浓度为0.01mol/L～0.02mol/L。
[0015]根据本专利技术第一方面的方法，其中，所述氯化铵
‑
氨水缓冲液中：
[0016]所述氯化铵的浓度为0.2mol/L；和/或
[0017]乙二胺四乙酸二钠溶液的浓度为0.01mol/L。
[0018]根据本专利技术第一方面的方法，其中，所述流动相中，所述氯化铵
‑
氨水缓冲液与乙腈的体积比为80～90：20～10；
[0019]优选地，所述氯化铵
‑
氨水缓冲液与乙腈的体积比为80～85：20～15。
[0020]根据本专利技术第一方面的方法，其中，所述流动相的流速为1.0ml/min～1.5ml/min，最优选为1.0ml/min。
[0021]根据本专利技术第一方面的方法，其中，所述色谱柱的柱温为25℃～35℃，最优选为35℃。
[0022]根据本专利技术第一方面的方法，其中，所述方法包括以下步骤：
[0023](1)分别配制米诺环素系统适用性溶液和供试品溶液；
[0024](2)量取系统适用性溶液和供试品溶液，分别注入液相色谱仪进行检测，记录色谱图，分离盐酸米诺环素胶囊中的杂质。
[0025]根据本专利技术第一方面的方法，其中，步骤(1)中，所述系统适用性溶液中米诺环素的浓度为1mg/ml～2mg/ml，最优选为1mg/ml；和/或
[0026]所述供试品溶液中盐酸米诺环素的浓度为0.1mg/ml～0.6mg/ml，最优选为0.5mg/ml。
[0027]根据本专利技术第一方面的方法，其中，步骤(2)中，进样量为10ul～20ul，最优选为10ul。
[0028]本专利技术的第二方面提供了一种盐酸米诺环素胶囊，所述盐酸米诺环素胶囊采用第一方面所述的方法进行盐酸米诺环素胶囊中的杂质检测后制得。
[0029]具体地说，在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供了一种高效液相色谱检测盐酸米诺环素胶囊中杂质的方法，选用十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，以氯化铵
‑
氨水缓冲液和乙腈按比例配成的溶液作为流动相。以紫外检测器为检测器。
[0030]在本专利技术的实施方案中，所述氯化铵
‑
氨水缓冲液由氯化铵、乙二胺四乙酸二钠溶液和氨水配制而成，其中氯化铵的浓度为0.2mol/L～0.4mol/L，乙二胺四乙酸二钠的浓度为0.01mol/L～0.02mol/L，优选为氯化铵的浓度为0.2mol/L，乙二胺四乙酸的浓度为0.01mol/L。
[0031]所述流动相中，氯化铵氨水缓冲液与乙腈的体积比为80～90：20～10。优选地80～85：20～15。
[0032]在本专利技术的优选实施方案中，提供的一种高效液相色谱检测盐酸米诺环素胶囊中杂质的方法，其中，所述流动相，其流速为1.0ml/min～1.5ml/min，优选地为1.0ml/min。
[0033]在本专利技术的优选实施方案中，提供的一种高效液相色谱检测盐酸米诺环素胶囊中杂质的方法，其中，所述色谱柱的柱温为25℃～35℃，优选地为35℃。
[0034]在本专利技术的实施方案中，提供的一种高效液相色谱检测盐酸米诺环素胶囊中杂质的方法，进一步地包括下列操作：
[0035]⑴
系统适用性溶液：称取米诺环素EP系统适用性化学对照品1mg，置液相进样瓶中，加水1ml溶解，摇匀，即得。
[0036]供试品溶液：取盐酸米诺环素胶囊内容物适量(约相当于盐酸米诺环素100mg)，精密称定，置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中含米诺环素0.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
[0037]⑵
量取系统适用性溶液、供试品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
[0038]所述氯化铵
‑
氨水缓冲液为氯化铵、乙二胺四乙酸二钠溶液和氨水配制而成；所述流动相为氯化铵
‑
氨水缓冲液和乙腈按比例配成的溶液。
[0039]本专利技术的方法可以具有但不限于以下有益效果：
[0040](1)分离的杂质峰数量多，各杂质及米诺环素均能达到基线分离，相邻杂质峰的分离度均大于1.5。EP中规定的特异性杂质如差向米诺环素(杂质A)、杂质B、杂质C、杂质E、杂质F、杂质G及杂质H均可被准确定位并检出。该方法能有效地控制盐酸米诺环素胶囊中的有关物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸米诺环素胶囊中杂质的检测方法，其特征在于，所述方法为高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，以氯化铵
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氨水缓冲液和乙腈的混合溶液作为流动相对盐酸米诺环素胶囊中的杂质进行检测；其中，所述氯化铵
‑
氨水缓冲液由氯化铵和乙二胺四乙酸二钠混合溶解后用稀氨水调节pH配制而成，且所述流动相的pH值为7.5～8.0，最优选为8.0。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氯化铵
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氨水缓冲液中：所述氯化铵的浓度为0.2mol/L～0.4mol/L；和/或乙二胺四乙酸二钠溶液的浓度为0.01mol/L～0.02mol/L。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述氯化铵
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氨水缓冲液中：所述氯化铵的浓度为0.2mol/L；和/或乙二胺四乙酸二钠溶液的浓度为0.01mol/L。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，所述流动相中，所述氯化铵
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氨水缓冲液与乙腈的体积比为80～90：20～10；优选地，所述氯化铵
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氨水缓...

【专利技术属性】
技术研发人员：李锦璐，符招，陈慧，庄欣，程立华，
申请(专利权)人：海口市制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：