注射用头孢地嗪钠有关物质的测定方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种注射用头孢地嗪钠有关物质的测定方法，所述方法为高效液相色谱法，采用梯度洗脱方式对注射用头孢地嗪钠有关物质进行测定，其中以磷酸盐缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，所述流动相中磷酸盐缓冲溶液与乙腈体积比为70～95：5～30。本发明专利技术方法中各杂质峰与头孢地嗪峰均能达到基线分离，各杂质均可以有效检出；方法操作简便快捷，分析时间短，成本低，能较准确地设置注射用头孢地嗪钠中的有关物质I的杂质限度，确保产品的安全性和有效性。

【技术实现步骤摘要】
注射用头孢地嗪钠有关物质的测定方法及应用
本专利技术属于药物
，具体涉及一种对注射用头孢地嗪钠中有关物质的检测方法。
技术介绍
头孢地嗪钠为半合成第三代头孢菌素，由德国Hoest公司和法国Rusell公司合作开发，1990年在日本上市，国内1994年获批进口，具有广谱抗菌活性、长效作用及免疫调节活性。对β内酰胺酶稳定，对头孢菌素酶和青霉素酶极稳定。临床主要用于链球菌属、肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、胆囊炎、胆管炎、妇科感染、败血症及中耳炎等。头孢菌素类药物原料和制剂中杂质是影响药物有效性、安全性的重要因素之一。药品中杂质通常具有潜在的生物活性，药品在临床过程中所产生的不良反应，除了与药品本身及其药理活性相关外，也与其降解或其他途径产生的杂质具有一定关联。所以利用高效液相色谱法建立注射用头孢地嗪钠杂质检测方法，对提高产品质量水平，评估及降低药物不良反应均具有重要意义。目前，中国药典中列举出的注射用头孢地嗪钠的有关物质I检测方法采用等度洗脱，其分离度较差，专属性不强，分离出的杂质数量较少，且仅制定了单个杂质及总杂质限度要求，未规定特异性杂质检测方法及限度。现有技术公开了一种检测方法，可实现头孢地嗪钠有关物质Ⅰ中各杂质峰的有效分离，分离度良好，能对其中杂质MMTA、杂质E-头孢地嗪既习惯准确定位和分析。现有技术方法未制定特异性杂质的限度要求，且在洗脱条件下，E-头孢地嗪之后有几个杂质峰不能被检出，而已检出的杂质峰之间分离度不好，导致需检测的特定杂质峰面积积分不准确。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种注射用头孢地嗪钠有关物质的测定方法及应用。在阐述本专利技术的技术方案之前，定义本文中所使用的术语如下：术语“MMTA”是指：2-巯基-4甲基-5-噻唑乙酸。为实现上述目的，本专利技术的第一方面提供了一种注射用头孢地嗪钠有关物质的测定方法，所述方法为高效液相色谱法，采用梯度洗脱方式对注射用头孢地嗪钠有关物质进行测定，其中以磷酸盐缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，所述流动相中磷酸盐缓冲溶液的体积百分比为70％～95％，优选为75％～95％；优选地，所述梯度洗脱时间为60～90分钟，优选为82分钟。根据本专利技术第一方面的测定方法，其中，所述色谱柱选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱。根据本专利技术第一方面的测定方法，其中，所述方法的检测器为紫外检测器；优选地，所述检测波长为205～260nm，最优选为215nm。根据本专利技术第一方面的测定方法，其中，所述色谱柱的柱温为20℃～40℃，优选为30℃。根据本专利技术第一方面的测定方法，其中，所述流动相的流速为0.5ml/min～1.5ml/min，优选为1.0ml/min。根据本专利技术第一方面的测定方法，其中，所述方法按照以下条件进行梯度洗脱：时间/min流动相A(％)流动相B(％)0955253085157075257595582955。根据本专利技术第一方面的测定方法，其中，所述方法包括以下步骤：(1)配制供试品溶液；(2)将步骤(1)制备的供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。优选地，步骤(1)中，所述供试品溶液的制备方法为：称取注射用头孢地嗪钠粉末，用流动相稀释得到供试品溶液；更优选地，所述流动相A和流动相B的体积比为90:10。根据本专利技术第一方面的测定方法，其中，所述方法还包括以下步骤：分别制备对照品溶液和系统适用性溶液，并将其分别注入液相色谱仪，记录色谱图；优选地，所述对照品溶液的制备方法为：量取供试品溶液，稀释制成浓度为0.001mg/ml的溶液，得到对照溶液；和/或所述系统适用性溶液的制备方法为：称取头孢地嗪钠，经盐酸溶液和氢氧化钠溶液处理后，稀释制成0.5mg/ml的溶液，得到系统适用性溶液。本专利技术的第二方面提供了一种注射用头孢地嗪钠的质量检测方法，所述方法包括采用第一方面所述的测定方法对头孢地嗪钠有关物质进行检测。本专利技术的目的是为了提供一种注射用头孢地嗪钠中有关物质I的检测方法，能更高效、准确的对注射用头孢地嗪钠有关物质I进行检测。具体地说，在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供了一种高效液相色谱检测注射用头孢地嗪钠有关物质I的方法，选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以磷酸盐缓冲溶液和乙腈为流动相，以紫外检测器为检测器。在本专利技术的实施方案中，提供的一种高效液相色谱法检测注射用头孢地嗪钠有关物质I的方法，其中，所述流动相中缓冲盐水溶液与乙腈体积比为70～95：5～30，优选地75～95：5～25，更优选地采用下列体积比进行梯度洗脱：时间/min流动相A(％)流动相B(％)09553085157075257595582955在本专利技术的优选实施方案中，本专利技术提供的一种高效液相色谱检测注射用头孢地嗪钠有关物质的方法，其中，所述流动相，其流速为0.5ml/min～1.5ml/min，优选地为1.0ml/min。在本专利技术的优选实施方案中，本专利技术提供的一种高效液相色谱检测注射用头孢地嗪钠有关物质的方法，其中，所述紫外检测器，其检测波长为205～260nm，优选地为215nm。在本专利技术的优选实施方案中，本专利技术提供的一种高效液相色谱检测注射用头孢地嗪钠有关物质的方法，其中，所述色谱柱的柱温为20℃～40℃，优选地为30℃。在本专利技术的实施方案中，本专利技术提供的一种高效液相色谱法检测注射用头孢地嗪钠有关物质的方法，进一步地包括下列操作：(1)溶液配制：供试品溶液：称取注射用头孢地嗪钠粉末，用流动相稀释制成1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；对照溶液：精密量取供试品溶液，稀释制成浓度为0.001mg/ml的溶液，作为对照品溶液；系统适用性溶液：称取头孢地嗪钠，经盐酸溶液和氢氧化钠溶液处理后，稀释制成0.5mg/ml的溶液，作为系统适用性溶液。(2)取系统适用性溶液、供试品溶液、对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。所述磷酸盐为磷酸二氢钾和磷酸氢二钠；所述流动相为磷酸盐缓冲溶液与乙腈进行梯度洗脱。本专利技术所述梯度洗脱共4个阶段。本申请提供的技术方案解决了现有技术检测方法杂质间分离度差，专属性不强，分离出的杂质较少，未制定特异性杂质检测方法及限度等缺陷，这些缺本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射用头孢地嗪钠有关物质的测定方法，其特征在于，所述方法为高效液相色谱法，采用梯度洗脱方式对注射用头孢地嗪钠有关物质进行测定，其中以磷酸盐缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，所述流动相中磷酸盐缓冲溶液的体积百分比为70％～95％，优选为75％～95％；/n优选地，所述梯度洗脱时间为60～90分钟，优选为82分钟。/n

【技术特征摘要】
1.一种注射用头孢地嗪钠有关物质的测定方法，其特征在于，所述方法为高效液相色谱法，采用梯度洗脱方式对注射用头孢地嗪钠有关物质进行测定，其中以磷酸盐缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，所述流动相中磷酸盐缓冲溶液的体积百分比为70％～95％，优选为75％～95％；
优选地，所述梯度洗脱时间为60～90分钟，优选为82分钟。


2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述色谱柱选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱。


3.根据权利要求1或2所述的测定方法，其特征在于，所述方法的检测器为紫外检测器；
优选地，所述检测波长为205～260nm，最优选为215nm。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的测定方法，其特征在于，所述色谱柱的柱温为20℃～40℃，优选为30℃。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的测定方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.5ml/min～1.5ml/min，优选为1.0ml/min。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的测定方法，其特征在于，所述方法按照以下条件进行梯度洗脱：









时间/min
流动相A(％)
流动相B(％)


0
95
525


30<...

【专利技术属性】
技术研发人员：张超，符招，廖慧琼，沙莹，
申请(专利权)人：海口市制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46