检测HN1L表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用制造技术

本发明专利技术公开了检测HN1L表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用，本发明专利技术通过体外和体内功能实验，发现了敲低HN1L可以抑制食管鳞癌细胞转移和增殖，并提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，因此其可作为诊断食管鳞癌特异性标志基因，使食管鳞癌诊断更加准确、快速；其还可作为制备治疗食管鳞癌的药物靶点，提供了一种新的有效治疗方案，即靶向HN1L联合化疗药物治疗食管鳞癌，为食管鳞癌治疗提供新的途径。为食管鳞癌治疗提供新的途径。为食管鳞癌治疗提供新的途径。

【技术实现步骤摘要】
检测HN1L表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体地，涉及一种检测HN1L表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用。

技术介绍

[0002]食管癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤。食管鳞癌患者的生存率较低，主要是因为临床症状出现较晚以及缺乏早期诊断标志物。因此，食管鳞癌的诊断和治疗迫切需要新的高灵敏度、高性价比的生物标志物和治疗靶点。
[0003]HN1L基因又被称为JPT2、C16orf34或L11，编码一条含有190个氨基酸的蛋白(NCBIReference Sequence:NP_653171.1)。该蛋白主要定位于胞核、胞质及胞膜中，并且特异性地表达于肝、肾、前列腺、睾丸和子宫等器官组织。2000年首次从小鼠的受精卵cDNA 文库中鉴定出基因HN1L。目前，现有的技术发现HN1L在肿瘤发生和发展中发挥促癌作用：HN1L促进食管胃结合部腺癌的侵袭和转移(PMID:33471419)，HN1L通过上调 HMGB1的表达促进乳腺癌的迁移和侵袭(PMID:33191617)，HN1L介导的转录轴 AP
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2γ/METTL13/TCF3
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ZEB1驱动肝细胞癌的肿瘤生长和转移(PMID:30778199)，HN1L 通过LEPR
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STAT3通路促进三阴性乳腺癌干细胞(PMID:29249663)，HN1L过表达促进非小细胞肺癌细胞恶性增殖(PMID:29053395)等。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是为了克服现有技术的上述不足，提供一种检测HN1L表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用，本专利技术通过体外和体内功能实验发现了敲低HN1L可以抑制食管鳞癌细胞转移和增殖，并提高肿瘤细胞对多西紫杉醇或顺铂的敏感性。因此， HN1L基因及其表达产物可作为食管鳞癌的诊断标志物和药物靶点，靶向HN1L联合化疗药物是食管鳞癌的一种新的有效治疗方案。
[0005]本专利技术的第一个目的是提供检测HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和HN1L蛋白表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用。
[0006]本专利技术的第二个目的是提供检测HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和HN1L蛋白表达的试剂在制备食管鳞癌预后预测试剂盒中的应用。
[0007]本专利技术的第三个目的是提供检测HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和HN1L蛋白表达的试剂在制备食管鳞癌患者化疗的敏感性检测试剂盒中的应用。
[0008]本专利技术的第四个目的是提供HN1L基因表达的抑制剂、HN1L mRNA表达的抑制剂或 /和HN1L蛋白表达的抑制剂在制备食管鳞癌药物中的应用。
[0009]本专利技术的第五个目的是提供HN1L基因表达的抑制剂、HN1L mRNA表达的抑制剂或 /和HN1L蛋白表达的抑制剂在制备食管鳞癌化疗药物的增效剂中的应用。
[0010]本专利技术的第六个目的是提供一种食管鳞癌药物。
[0011]为了实现上述目的，本专利技术是通过以下方案予以实现的：
[0012]检测HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和HN1L蛋白表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用，食管鳞癌患者HN1L基因或/和HN1L蛋白表达量较非食管鳞癌患者高。
[0013]优选地，所述食管鳞癌诊断试剂盒为诊断肿瘤组织侵袭情况的试剂盒，HN1L基因、 HN1L mRNA或/和HN1L蛋白高表达患者，相对低表达患者，肿瘤组织侵袭严重。
[0014]优选地，所述食管鳞癌诊断试剂盒为诊断淋巴结转移情况的试剂盒，HN1L基因、HN1LmRNA或/和HN1L蛋白高表达患者，相对低表达患者，淋巴结转移严重。
[0015]优选地，所述食管鳞癌诊断试剂盒为诊断分期情况的试剂盒，HN1L基因、HN1LmRNA或/和HN1L蛋白高表达患者，相对低表达患者，分期较晚。
[0016]本专利技术还要求保护检测HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和HN1L蛋白表达的试剂制备食管鳞癌预后预测试剂盒中的应用，HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和 HN1L蛋白高表达患者，相对低表达患者，预后不好。
[0017]本专利技术还要求保护检测HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和HN1L蛋白表达的试剂在制备食管鳞癌患者化疗的敏感性检测试剂盒中的应用，HN1L基因表达、HN1LmRNA表达或/和HN1L蛋白高表达患者，相对低表达患者，化疗的敏感性差。
[0018]优选地，化疗使用的药物为多西紫杉醇或顺铂。
[0019]本专利技术还要求保护HN1L基因表达的抑制剂、HN1L mRNA表达的抑制剂或/和HN1L 蛋白表达的抑制剂在制备食管鳞癌药物中的应用。
[0020]本专利技术还要求保护HN1L基因表达的抑制剂、HN1L mRNA表达的抑制剂或/和HN1L 蛋白表达的抑制剂在制备食管鳞癌化疗药物的增效剂中的应用。
[0021]优选地，所述化疗药物为多西紫杉醇或顺铂。
[0022]本专利技术还要求保护一种食管鳞癌药物，含有HN1L基因表达的抑制剂、HN1L mRNA 表达的抑制剂或/和HN1L蛋白表达的抑制剂。
[0023]优选地，还含有化疗药物，所述化疗药物为多西紫杉醇或顺铂。
[0024]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0025]本专利技术通过体外和体内功能实验，发现了敲低HN1L可以抑制食管鳞癌细胞转移和增殖，并提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，因此其可作为诊断食管鳞癌特异性标志基因，使食管鳞癌诊断更加准确、快速；其还可作为制备治疗食管鳞癌的药物靶点，提供了一种新的有效治疗方案，即靶向HN1L联合化疗药物治疗食管鳞癌，为食管鳞癌治疗提供新的途径。
附图说明
[0026]图1为利用食管鳞癌组织芯片分析HN1L基因在食管鳞癌组织的表达水平；(A)在TCGA(The Cancer Genome Atlas，癌症基因组图谱)数据库中，mRNA水平的HN1L在食管鳞癌(ESCC)中的表达高于食管腺癌(ADC)和正常食管上皮组织；(B)免疫组化染色分析HN1L在食管鳞癌和相邻癌旁食管上皮细胞中的表达水平；(C)免疫组化染色分析HN1L在食管鳞癌中的表达水平；(D)HN1L在正常组织和食管鳞癌组织中染色评分。
[0027]图2为HN1L在食管鳞癌组织中的表达水平与临床病理特征的相关性分析；(A)高表达HN1L与肿瘤组织侵袭、淋巴结转移和较晚分期相关；(B)ESCC组织高表达HN1L 提示食管鳞患者的不良预后。
[0028]图3为在食管鳞癌细胞中敲低HN1L后进行细胞转移实验的结果；(A)利用慢病毒转
染技术敲低HN1L，并利用Western blot检测HN1L在食管鳞癌细胞KYSE150上的表达水平；(B)体外Transwell实验显示敲低HN1L降低肿瘤细胞迁移能力。(C)裸鼠尾静脉肺转移实验显示敲低HN1L显著抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和HN1L蛋白表达的试剂在制备食管鳞癌诊断试剂盒中的应用，食管鳞癌患者HN1L基因、HN1L mRNA或/和HN1L蛋白表达量较非食管鳞癌患者高。2.根据权利要求1所述的食管鳞癌诊断试剂盒，其特征在于，所述食管鳞癌诊断试剂盒为诊断肿瘤组织侵袭情况的试剂盒，HN1L基因、HN1L mRNA或/和HN1L蛋白高表达患者，相对低表达患者，肿瘤组织侵袭严重。3.根据权利要求1所述的食管鳞癌诊断试剂盒，其特征在于，所述食管鳞癌诊断试剂盒为诊断淋巴结转移情况的试剂盒，HN1L基因、HN1L mRNA或/和HN1L高表达患者，相对低表达患者，淋巴结转移严重。4.根据权利要求1所述的食管鳞癌诊断试剂盒，其特征在于，所述食管鳞癌诊断试剂盒为诊断分期情况的试剂盒，HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和HN1L蛋白高表达患者，相对低表达患者，分期较晚。5.检测HN1L基因表达、HN1L mRNA表达或/和HN1L蛋白表...

【专利技术属性】
技术研发人员：李雷，曾婷婷，
申请(专利权)人：中山大学孙逸仙纪念医院，
类型：发明
国别省市：