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泛素化蛋白UBE2C在膀胱癌淋巴转移预后预测和治疗中的应用制造技术

技术编号:41391507 阅读:2 留言:0更新日期:2024-05-20 19:14
本发明专利技术公开了泛素化蛋白UBE2C在膀胱癌淋巴转移预后预测和治疗中的应用,属于生物医药技术领域。本发明专利技术以泛素化相关蛋白为切入点,通过高通量测序筛选出淋巴转移阳性膀胱癌患者中高表达的泛素化相关蛋白UBE2C,并证实外泌体UBE2C与膀胱癌的淋巴转移和患者的不良预后呈正相关,同时对膀胱癌淋巴管新生和淋巴转移的促进作用,从而揭示了外泌体UBE2C在膀胱癌淋巴转移中的生物学作用,为膀胱癌的治疗提供了潜在靶点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药,具体涉及泛素化蛋白ube2c在膀胱癌淋巴转移预后预测和治疗中的应用。


技术介绍

1、膀胱癌是我国最常见的泌尿系统恶性肿瘤,每年导致约3.2万人死亡, 2018年全球膀胱癌的新发病例和死亡病例分别约为55万和20万,且其发病率有逐年上升的趋势,目前,膀胱癌的治疗主要是手术和放化疗,而淋巴结转移是膀胱癌最早出现的转移方式,也是最强的预后不良因子。发生盆腔淋巴结转移后,患者的5年生存率从约70%骤降至30%。如果能早期阻断或逆转膀胱癌淋巴转移,将能极大的改善病人的生存。近年来,虽然膀胱癌的治疗选择方面有了改进,但膀胱癌患者的预后仍然很差,因此,探寻膀胱癌淋巴转移有效的生物标志物和药物治疗新靶点是目前膀胱癌临床和基础研究中亟待解决的难题。

2、代谢重编程指细胞为了应对各种刺激压力而做出的代谢改变,是癌细胞的标志,在癌症转移过程中活跃。越来越多的证据支持转移细胞的代谢重编程,使其能够通过转移级联的微环境的变化成功过渡。谷氨酰胺是血浆中最丰富的游离氨基酸,也是碳和氮的供体,它为细胞提供能量、构建模块和氧化还原稳态。谷氨酰胺代谢在肿瘤细胞增殖中的作用已被广泛研究。此外,越来越多的证据表明谷氨酰胺代谢对肿瘤细胞的侵袭也很重要。

3、泛素化是一种atp依赖的连接泛素的级联过程,几乎参与了细胞的所有生命活动。近年来,越来越多的证据表明,泛素化在癌细胞代谢重编程的调控中发挥着重要作用。根据泛素作用于底物的方式,泛素化修饰可分为三种类型:单泛素化、多泛素化和多泛素化,而泛素化的方式控制底物蛋白的不同命运。多种泛素偶联酶(e2s)在膀胱癌中高表达,并可能通过决定不同的泛素化方式控制底物蛋白的不同命运,提示e2s可能作为膀胱癌淋巴转移有效的药物治疗新靶点。现在,临床上针对膀胱癌淋巴转移治疗的分子靶向药物尚缺乏,对改善患者预后效果较差,其中最主要的原因就是对膀胱癌淋巴转移的分子机制了解尚不透彻,尚缺乏有效的诊疗靶标。


技术实现思路

1、针对现有技术的缺陷,本专利技术提供了泛素化蛋白ube2c在膀胱癌淋巴转移预后预测和治疗中的应用,所述ube2c可作为预测膀胱癌患者预后效果、膀胱癌淋巴转移早期诊断标记物和治疗新靶点。

2、为了实现上述目的,本专利技术解决技术问题采用如下技术方案:

3、根据本专利技术的第一方面,提出了ube2c作为分子标记物在制备用于预测膀胱癌预后产品中的应用。

4、优选地,所述产品包括芯片、试剂盒或试剂。

5、根据本专利技术的第二方面,提出了检测lncrna bcyrn1表达量的试剂,所述试剂用于预测膀胱癌淋巴转移预后。

6、优选地,所述试剂包括扩增rt-pcr的引物对,所述引物对包括如seq id no:1所示的上游引物和如seq id no:2所示的下游引物。

7、优选地,所述ube2c高表达的患者预后较差,所述ube2c低表达的患者预后较好。

8、优选地,所述ube2c高表达的患者比ube2c低表达的患者具有更短的总生存期。

9、根据本专利技术的第三方面,提出了一种膀胱癌诊断的试剂盒,所述试剂盒包括rt-pcr的引物对,所述引物对包括如seq id no:1所示的上游引物和如seq id no:2所示的下游引物。

10、根据本专利技术的第四方面,提出了一种稳定细胞系,所述稳定细胞系过表达ube2c。

11、根据本专利技术的第五方面,提出了ube2c在制备诊断或治疗膀胱癌药物中的应用。

12、根据本专利技术的第六方面,提出了ube2c在制备膀胱癌临床诊断的芯片、试剂或试剂盒中的应用。

13、与现有技术相比,本专利技术具有如下的有益效果:

14、本专利技术以泛素化相关蛋白为切入点,通过高通量测序筛选出在淋巴转移阳性膀胱癌患者中高表达的泛素化相关蛋白ube2c,并证实ube2c与膀胱癌的淋巴转移和患者的不良预后呈正相关,并进一步通过体内外实验证实外泌体ube2c对膀胱癌淋巴管新生和淋巴转移的促进作用,从而揭示了ube2c在膀胱癌淋巴转移中的生物学作用,为后续将ube2c作为膀胱癌淋巴转移早期诊断标记物和治疗新靶点提供理论基础和科学依据,也为膀胱癌的治疗提供了一种新的思路,具有广泛的应用前景。

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【技术保护点】

1.UBE2C作为分子标记物在制备用于预测膀胱癌预后产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述产品包括芯片、试剂盒或试剂。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述产品通过UBE2C表达量进行判断。

4.一种检测lncRNA BCYRN1表达量的试剂,其特征在于,所述试剂用于预测膀胱癌淋巴转移预后。

5.据权利要求4所述检测lncRNA BCYRN1表达量的试剂,其特征在于,所述试剂包括扩增RT-PCR的引物对,所述引物对包括如SEQ ID NO:1所示的上游引物和如SEQ ID NO:2所示的下游引物。

6.据权利要求4所述检测lncRNA BCYRN1表达量的试剂,其特征在于,所述UBE2C高表达的患者预后较差,所述UBE2C低表达的患者预后较好;所述UBE2C高表达的患者比UBE2C低表达的患者具有更短的总生存期。

7.一种膀胱癌诊断的试剂盒,其特征在于,所述试剂盒包括RT-PCR的引物对,所述引物对包括如SEQ ID NO:1所示的上游引物和如SEQ ID NO:2所示的下游引物。

8.一种稳定细胞系,其特征在于,所述稳定细胞系过表达UBE2C。

9.UBE2C在制备诊断或治疗膀胱癌药物中的应用。

10.UBE2C在制备膀胱癌临床诊断的芯片、试剂或试剂盒中的应用。

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【技术特征摘要】

1.ube2c作为分子标记物在制备用于预测膀胱癌预后产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述产品包括芯片、试剂盒或试剂。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述产品通过ube2c表达量进行判断。

4.一种检测lncrna bcyrn1表达量的试剂,其特征在于,所述试剂用于预测膀胱癌淋巴转移预后。

5.据权利要求4所述检测lncrna bcyrn1表达量的试剂,其特征在于,所述试剂包括扩增rt-pcr的引物对,所述引物对包括如seq id no:1所示的上游引物和如seq id no:2所示的下游引物。

6.据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员:何旺李文杰
申请(专利权)人:中山大学孙逸仙纪念医院
类型:发明
国别省市:

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