可溶性CD58在胰腺癌诊断和预后中的应用制造技术

本申请涉及可溶性CD58在胰腺癌诊断和预后中的应用。具体而言，涉及靶向可溶性CD58(sCD58)的试剂在制备用于胰腺癌诊断或预后的检测装置中的用途。sCD58单独或其他标志物联用时，具有区分非PDAC群体和PDAC群体的鉴别能力。当sCD58、TGF

【技术实现步骤摘要】
可溶性CD58在胰腺癌诊断和预后中的应用


[0001]本专利技术涉及生物、医学、临床诊断领域。具体而言，涉及可溶性CD58在胰腺癌诊断和预后中的应用。

技术介绍

[0002]胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)是最具侵袭性和难治性的恶性肿瘤之一，约占所有胰腺癌的90％。PDAC患者的死亡率几乎等于其发病率，术后5年生存率仅为9％。PDAC预后不良的主要原因包括：缺乏特异性的肿瘤标志物和早期筛查方法导致诊断和筛查困难；胰腺癌对放疗和化疗反应差，易出现耐药；发生远处转移早，多数患者在初诊时已失去了手术机会。尽管通过包括手术和辅助化疗在内的一系列综合治疗可能提供延长患者生存期的机会，但PDAC患者的生存预后在大多数情况下仍不理想。
[0003]NCCN指南明确建议对任何分期的PDAC患者均应该考虑化疗，但化疗的疗效目前依然不尽如人意。PDAC有着特殊的肿瘤免疫微环境(Tumor immune microenvironment,TIME)，其显著特点是大量的免疫细胞浸润以及高度的免疫抑制状态，所以近年靶向免疫微环境联合化疗的免疫化疗成为了PDAC研究的潜在突破点之一。
[0004]现有技术中已报道CD58在胰腺炎和胰腺癌组织中的表达情况。在Oncomine中分析Logsdon的数据集发现，与正常胰腺组织相比，胰腺炎中的CD58表达显著上调。Badea和Segara的数据显示，与正常胰腺组织相比，PDAC组织中CD58表达水平显著升高。在GEPIA中，来自TCGA和GTEx的数据也表明相较于正常胰腺组织，PDAC组织中CD58的转录水平显著升高。
[0005]然而，上述现有技术中需要对受试者进行癌组织的活检操作。患者依从性差，并且不利于对胰腺癌的早期诊断。因而，寻找更为便捷的胰腺癌鉴定标志物，具有重要的临床意义。

技术实现思路

[0006]鉴于本领域的上述需求，根据一些实施方案，提供了靶向可溶性CD58的试剂在制备检测装置中的用途，所述检测装置用于胰腺癌的诊断或预后，所述靶向可溶性CD58的试剂能够确定受试者样本中可溶性CD58的表达水平，所述表达水平是核酸水平或蛋白水平。
[0007]在一些实施方案中，所述检测装置是选自以下任一项或其组合：试剂盒、芯片、试纸、孔板。
[0008]在一些实施方案中，所述胰腺癌是胰腺导管腺癌。
[0009]在另一些实施方案中，所述检测装置还包含靶向TGF
‑
β1的试剂，所述靶向TGF
‑
β1的试剂能够确定受试者样本中TGF
‑
β1的表达水平(所述表达水平是核酸水平或蛋白水平)。
[0010]在另一些实施方案中，所述检测装置还包含靶向常规肿瘤标志物的试剂，所述靶向常规肿瘤标志物的试剂能够确定受试者样本中常规肿瘤标志物的表达水平，所述常规肿瘤标志物选自以下任一项或其组合：CA199、CEA、CA125(优选地，CA199)，所述表达水平是核
酸水平或蛋白水平。
[0011]在一些实施方案中，所述样本选自以下的任一项：全血、血浆、血清、肿瘤组织的分泌上清。
[0012]在一些实施方案中，相较于对照样本，可溶性CD58在受试者样本中的表达水平更高，指示选自以下的任一项或组合：所述受试者患有胰腺导管腺癌、所述受试者患胰腺导管腺癌的风险提高、所述受试者的预后不佳、所述受试者预后不佳的风险提高。
[0013]在一些实施方案中，所述对照样本来自未患胰腺导管腺癌的个体。
[0014]在一些具体的实施方案中，所述对照样本来自以下的任一项或其组合：胰腺低度恶性肿瘤的个体、胰腺良性疾病的个体、健康个体。
[0015]在另一些实施方案中，相较于对照样本，TGF
‑
β1在受试者样本中的表达水平更高，指示选自以下的任一项或组合：所述受试者患有胰腺导管腺癌、所述受试者患胰腺导管腺癌的风险提高、所述受试者的预后不佳、所述受试者预后不佳的风险提高。
[0016]在一些实施方案中，所述对照样本来自未患胰腺导管腺癌的个体。
[0017]在一些具体的实施方案中，所述对照样本来自以下的任一项或其组合：胰腺低度恶性肿瘤的个体、胰腺良性疾病的个体、健康个体。
[0018]在另一些实施方案中，相较于对照样本，CA199在受试者样本中的表达水平更高，指示选自以下的任一项或组合：所述受试者患有胰腺导管腺癌、所述受试者患胰腺导管腺癌的风险提高、所述受试者的预后不佳、所述受试者预后不佳的风险提高。
[0019]在一些实施方案中，所述对照样本来自未患胰腺导管腺癌的个体。
[0020]在一些具体的实施方案中，所述对照样本来自以下的任一项或其组合：胰腺低度恶性肿瘤的个体、胰腺良性疾病的个体、健康个体。
[0021]在一些实施方案中，当在核酸水平确定表达水平时，所述试剂是探针或引物对。
[0022]在一些实施方案中，当在蛋白水平确定表达水平时，所述试剂是选自以下任一项：抗体、抗原结合片段、质谱鉴定试剂。
[0023]在一些具体的实施方案中，抗体是多克隆抗体或单克隆抗体。
[0024]在一些具体的实施方案中，所述抗体源自：鼠、兔、马、禽、羊、骆驼科、犬、牛、灵长类、重组抗体。
[0025]在一些具体的实施方案中，所述抗原结合片段选自以下的任一项或其组合：Fv、Fab、Fab
’
、F(ab
’
)2、单域抗体、单链Fab、双抗体、线性抗体、scFv、多特异性抗体。
[0026]在另一些实施方案中，所述质谱鉴定试剂包含质谱鉴定参数。
[0027]在一些实施方案中，所述预后是指选自以下的任一项或其组合：预后受试者的结局、预后受试者的治疗效果、预后受试者的生存。
[0028]在一些实施方案中，所述生存选自：总体生存、无瘤生存、一年生存、两年生存、五年生存；优选总体生存。
[0029]在一些实施方案中，所述胰腺导管腺癌的分期选自以下的任一项或组合：IIA、IIB、III、IV期。
附图说明
[0030]图1：七种胰腺癌细胞系中，验证TGF
‑
β1和CD58在转录水平上的相关性(Spearman
相关，P＝0.0161)。
[0031]图2：流式细胞术检测胰腺癌细胞表面mCD58的表达水平。
[0032]图3：ELISA检测胰腺癌细胞上清中sCD58的含量。
[0033]图4：胰腺癌细胞上清中TGF
‑
β1(ng/l/106细胞)和sCD58(ng/ml/106细胞)含量的相关性(Spearman相关，P＝0.0029)。
[0034]图5：胰腺癌细胞上清中TGF
‑
β1(ng/l/106细胞)和细胞表面mCD58的表达水平(MFI)。均值
±
SD，*P<0.05，**P&lt本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.靶向可溶性CD58的试剂在制备检测装置中的用途，其中：所述检测装置用于胰腺癌的诊断或预后；所述靶向可溶性CD58的试剂能够确定受试者样本中可溶性CD58的表达水平；所述表达水平是核酸水平或蛋白水平；所述检测装置是选自以下任一项或其组合：试剂盒、芯片、试纸、孔板；优选地，所述胰腺癌是胰腺导管腺癌。2.根据权利要求1所述的用途，其中：所述检测装置还包含靶向TGF
‑
β1的试剂，所述靶向TGF
‑
β1的试剂能够确定受试者样本中TGF
‑
β1的表达水平；所述表达水平是核酸水平或蛋白水平。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中：所述检测装置还包含靶向常规肿瘤标志物的试剂，所述靶向常规肿瘤标志物的试剂能够确定受试者样本中常规肿瘤标志物的表达水平；所述常规肿瘤标志物选自以下任一项或其组合：CA199、CEA、CA125；优选地，CA199；所述表达水平是核酸水平或蛋白水平。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中：所述样本选自以下的任一项：全血、血浆、血清、肿瘤组织的分泌上清。5.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中：相较于对照样本，可溶性CD58在受试者样本中的表达水平更高，指示选自以下的任一项或组合：所述受试者患有胰腺导管腺癌、所述受试者患胰腺导管腺癌的风险提高、所述受试者的预后不佳、所述受试者预后不佳的风险提高；所述对照样本来自未患胰腺导管腺癌的个体；优选地，所述对照样本来自以下的任一项或其组合：胰腺低度恶性肿瘤的个体、胰腺良性疾病的个体、健康个体。6.根据权利要求2或5所述的用途，其中：相较于对照样本，TGF
‑
β1在受试者样本中的表达水平更高，指示选自以下的任一项或组合：所述受试者患有胰腺导...

【专利技术属性】
技术研发人员：张亚陆，刘乔飞，杨森，华玉泽，崔铭，王梦一，李佳颐，廖泉，
申请(专利权)人：中国医学科学院北京协和医院，
类型：发明
国别省市：