【技术实现步骤摘要】
本公开涉及生物医药，具体涉及一种用于诊断原发性胆汁性胆管炎的系统。
技术介绍
1、原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis ,pbc)是一种以非化脓性胆管炎伴肝内肉芽肿为主要特征的自身免疫性疾病，其病理特点表现为肝内小胆管上皮细胞变性及坏死所致的肝内胆汁淤积，继而诱发肝纤维化及肝硬化，最终导致患者肝衰竭，从而威胁患者生命。pbc的发病机制尚不明确，可能是由环境因素、免疫因素及遗传因素的共同作用下所致。流行病学研究显示，pbc年发病率为(0.23~5.31)/10万、患病率为(1.91~40.2)/10万，好发于40岁以上的中年女性，且男女患病比例约为1:10。pbc早期无特异临床表现，患者发病早期可能出现皮肤瘙痒、乏力及肝区不适等非特异症状。目前，临床上诊断pbc，主要有以下三条标准：（1）患者血清可检测出抗线粒体抗体（ama）或抗线粒体抗体m2亚型(ama-m2)；（2）血清碱性磷酸酶（alp）或谷氨酰转肽酶(ggt)进行性升高；（3）肝组织穿刺检查符合pbc病理表现；上述三条诊断标准符合两条即可诊断为pbc。临床上存在部分pbc患者仅表现为ama或ama-m2阳性，而alp或ggt水平正常，该类患者需通过肝穿刺检查进一步评估是否患有pbc。然而，肝穿刺检查为有创检查，患者往往难以接受，导致延误诊断，难以早期接受治疗。因此，亟需挖掘pbc诊断的新型无创检查标志物，有助于pbc早期诊断，改善患者预后。
技术实现思路
1、本公开的目的在于为原发性胆汁
2、为了实现上述目的，一方面，本公开提供了用于诊断原发性胆汁性胆管炎的系统，该系统包括用于输入受试者的线粒体功能指标的装置、计算装置和用于输出原发性胆汁性胆管炎诊断结果的装置；
3、所述线粒体功能指标包括外周血中线粒体低膜电位的cd3+cd8+t淋巴细胞占外周血中总cd3+cd8+t淋巴细胞的比例和/或外周血中cd3+cd8+t淋巴细胞的线粒体内膜呼吸链上的有效蛋白含量；
4、所述计算装置包括存储器和处理器，所述存储器中存储有计算机程序，所述处理器被配置为执行所述存储器中存储的计算机程序，以实现建模算法和如式（1）和/或式（2）所示的判别函数的算法；所述建模算法为支持向量机算法和/或最小偏二乘算法；
5、式（1），
6、式（2）；
7、式（1）中，和表示原发性胆汁性胆管炎诊断结果，返回值为1表示支持，返回值为-1时表示拒绝；c1为外周血中线粒体低膜电位的cd3+cd8+t淋巴细胞占外周血中总cd3+cd8+t淋巴细胞的比例；c2为外周血中cd3+cd8+t淋巴细胞的线粒体内膜呼吸链上的有效蛋白含量；f1(c1)和f2(c2)分别为依据所述建模算法训练得到的核函数，b1和b2为依据所述建模算法训练得到的临界打分值。
8、线粒体膜电位（mmp）是指横跨线粒体内膜的跨膜电位，由于线粒体氧化磷酸化过程将产生的能量以电化学势能的形式储存于线粒体内膜，以致内膜两侧质子及其他离子浓度分布不对称，从而形成mmp，mmp的高低对于维持线粒体的正常功能具有重要意义，可反映细胞代谢水平的实际状态。线粒体膜电位偏低细胞百分比（mmp-low%）是指线粒体膜电位偏低的细胞占该类细胞总数的百分比，其数值越低提示细胞活性越差且线粒体功能障碍越严重。
9、线粒体质量（mm）线粒体内膜呼吸链上的有效蛋白含量，代表了细胞代谢能力的上限。免疫细胞mmp及mm的改变可导致其线粒体损伤，从而影响正常的线粒体代谢功能，继而导致免疫细胞功能的失调。
10、单细胞线粒体质量（scmm）是通过流式细胞术检测各淋巴细胞亚群的线粒体荧光强度，然后除以相应淋巴细胞亚群的计数，从而得到各淋巴细胞亚群的scmm。scmm可以更敏感地反映细胞线粒体的功能，其水平增高反映线粒体代谢异常，与线粒体损伤程度呈正相关。
11、可选地，所述系统还包括线粒体功能性指标的检测装置，所述检测装置为流式细胞仪。
12、可选地，所述线粒体功能性指标的检测装置包括线粒体功能性指标的信号读取器。
13、可选地，所述线粒体功能性指标的信号读取器包括：cd3信号值读取器、cd8信号值读取器、cd45信号值读取器、cd4信号值读取器、线粒体膜电位信号值读取器、线粒体呼吸链蛋白信号值读取器。
14、可选地，所述cd3信号值读取器读取的信号为pe探针信号、所述cd8信号值读取器读取的信号为fitc探针信号、所述cd45信号值读取器读取的信号为pc5.5探针信号、所述cd4信号值读取器读取的信号为pc7探针信号。
15、可选地，所述线粒体膜电位信号值读取器读取的信号为mito tracker deep red633探针信号。
16、可选地，所述线粒体呼吸链蛋白信号值读取器读取的信号为mito tracker greenfm探针信号。
17、可选地，所述处理器还配置为执行所述存储器中存储的计算机程序，以实现如下计算：
18、当细胞被所述细胞cd45信号值读取器和所述cd4信号值读取器均读取到阳性信号时，该细胞为中性粒细胞，同时读取该中性粒细胞的线粒体膜电位信号值，将中性粒细胞的线粒体膜电位信号值记为v1；
19、当细胞被所述细胞cd3信号值读取器和所述cd8信号值读取器均读取到阳性信号时，该细胞为cd3+cd8+t淋巴细胞，对cd3+cd8+t淋巴细胞进行计数，得到数量n1，同时读取该cd3+cd8+t淋巴细胞的线粒体膜电位信号值和呼吸链蛋白信号值，如果该cd3+cd8+t淋巴细胞的线粒体膜电位信号值小于v1，则该cd3+cd8+t淋巴细胞为线粒体低膜电位的cd3+cd8+t淋巴细胞，对线粒体低膜电位的cd3+cd8+t淋巴细胞进行计数，得到数量n2；
20、将n2除以n1，即得到c1；
21、将每一个cd3+cd8+t淋巴细胞的呼吸链蛋白信号值除以该cd3+cd8+t淋巴细胞的cd3信号值，即得到该cd3+cd8+t淋巴细胞的线粒体内膜呼吸链上的有效蛋白含量，将所有cd3+cd8+t淋巴细胞的线粒体内膜呼吸链上的有效蛋白含量取平均值，即得到c2。
22、可选地，f1(c1)取-1×c1，b1为0.4419，f2(c2)取1×c2，b2为-4.66。
23、通过上述技术方案，本公开发现了外周血样本中线粒体功能性指标能够作为原发性胆汁性胆管炎的诊断用分子标志物，为原发性胆汁性胆管炎的个体化诊断和治疗提供了具有高特异性、高敏感性的分子标志物和诊断模型，并为临床指定原发性胆汁性胆管炎的诊断方案提供了一种能够新型、高效且无创的辅助工具。
24、本公开的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
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1.一种用于诊断原发性胆汁性胆管炎的系统，其特征在于，所述系统包括用于输入受试者的线粒体功能性指标的装置、计算装置和用于输出原发性胆汁性胆管炎诊断结果的装置；
2.根据权利要求1所述的系统，其中，所述系统还包括线粒体功能性指标的检测装置，所述检测装置为流式细胞仪。
3.根据权利要求2所述的系统，其中，所述线粒体功能性指标的检测装置包括线粒体功能性指标的信号读取器。
4.根据权利要求3所述的系统，其中，所述线粒体功能性指标的信号读取器包括：CD3信号值读取器、CD8信号值读取器、CD45信号值读取器、CD4信号值读取器、线粒体膜电位信号值读取器、线粒体呼吸链蛋白信号值读取器。
5.根据权利要求4所述的系统，其中，所述CD3信号值读取器读取的信号为PE探针信号、所述CD8信号值读取器读取的信号为FITC探针信号、所述CD45信号值读取器读取的信号为PC5.5探针信号、所述CD4信号值读取器读取的信号为PC7探针信号。
6.根据权利要求4所述的系统，其中，所述线粒体膜电位信号值读取器读取的信号为Mito Tracker Dee
7.根据权利要求4所述的系统，其中，所述线粒体呼吸链蛋白信号值读取器读取的信号为Mito Tracker Green FM探针信号。
8.根据权利要求4-7中任意一项所述的系统，其中，所述处理器还被配置为执行所述存储器中存储的计算机程序，以实现如下计算：
9.根据权利要求1所述的系统，其中，f1(c1)取-1×c1，b1为0.4419。
10.根据权利要求1所述的系统，其中，f2(c2)取1×c2，b2为-4.66。
...【技术特征摘要】
1.一种用于诊断原发性胆汁性胆管炎的系统，其特征在于，所述系统包括用于输入受试者的线粒体功能性指标的装置、计算装置和用于输出原发性胆汁性胆管炎诊断结果的装置；
2.根据权利要求1所述的系统，其中，所述系统还包括线粒体功能性指标的检测装置，所述检测装置为流式细胞仪。
3.根据权利要求2所述的系统，其中，所述线粒体功能性指标的检测装置包括线粒体功能性指标的信号读取器。
4.根据权利要求3所述的系统，其中，所述线粒体功能性指标的信号读取器包括：cd3信号值读取器、cd8信号值读取器、cd45信号值读取器、cd4信号值读取器、线粒体膜电位信号值读取器、线粒体呼吸链蛋白信号值读取器。
5.根据权利要求4所述的系统，其中，所述cd3信号值读取器读取的信号为pe探针信号、所述cd8信号值读取器读取的信号...
【专利技术属性】
技术研发人员：李永哲，王立，吴子燕，李昊隆，王思雨，冯鑫鑫，李序帆，
申请(专利权)人：中国医学科学院北京协和医院，
类型：发明
国别省市：
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