E10A与PD1单抗对肿瘤的联合治疗方法和制药用途技术

本发明专利技术提供了一种E10A与PD1单抗对肿瘤的联合治疗方法和制药用途，属于生物医药领域。本发明专利技术采用重组人内皮抑素腺病毒和PD1抗体联合用药，发现其具有协同增效的作用，能够明显地抑制肿瘤的生长与增殖，且具有较好的抑瘤率，为开发针对肿瘤的新的有效治疗方法提供了参考。参考。参考。

【技术实现步骤摘要】
E10A与PD1单抗对肿瘤的联合治疗方法和制药用途


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及E10A与PD1单抗对肿瘤的联合治疗方法和制药用途。

技术介绍

[0002]肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物。根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。恶性肿瘤可分为癌和肉瘤，癌是指来源于上皮组织的恶性肿瘤；肉瘤是指间叶组织，包括纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨和软骨组织等，发生的恶性肿瘤。
[0003]PD
‑
1(程序性死亡受体1)也称为CD279(分化簇279)，是一种重要的免疫抑制分子，为免疫球蛋白超家族，是一个288氨基酸残基的膜蛋白。PD
‑
1是免疫检查点，主要通过两种机制防止自身免疫，促进淋巴结中抗原特异性T细胞的凋亡(程序性细胞死亡)以及减少调节性T细胞(抗炎，抑制性T细胞)的细胞凋亡。因此，以PD
‑
1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD
‑
L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。
[0004]PD1的配体PD
‑
L1在几种癌症中高度表达，而PD
‑
1与PD
‑
L1结合，可以传导抑制性的信号，减低淋巴结CD8+T细胞的增生，而且PD
‑
1还可以借由调节Bcl
>‑
2基因，控制淋巴结中抗原特异性T细胞的聚积。因此，开发增强免疫系统的靶向PD
‑
1的单克隆抗体用于治疗癌症成为可能，例如Nivolumab、Pidilizumab、Pembrolizumab等单克隆抗体。另有研究发现，使用抗PD1和抗CTLA4抗体的组合在治疗癌症中比单独的任一种抗体更有效。因此，联合治疗已被证明在某些肿瘤的治疗中是一种更有效的治疗方法。此外，专利CN201510492057.2公开了环二核苷酸cGAMP联合PD1的抗体Nivolumab在抗肿瘤联合用药中的用途，其对腺癌、肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌等细胞均具有显著的抑制作用。专利CN202110200473.6则公开了顺铂纳米药和PD1/PD
‑
L1抑制剂可联合使用用于肿瘤的治疗，其发现顺铂纳米药可诱导肿瘤PD
‑
L1高表达，并具有剂量和时间依赖性；在静脉给药后可持续诱导肿瘤PD
‑
L1高表达，使PD1/PD
‑
L1抑制剂有更多的机会阻断PD1/PD
‑
L1信号通路、活化杀伤性T细胞；在与PD1/PD
‑
L1抑制剂联合用药中，两者可以起到协同增效作用，进一步增强对于肿瘤的抑制。
[0005]人内皮抑素(Endostatin)是一种血管生长抑制剂，可应用于“饥饿疗法”原理，广泛适用于肺癌、肝癌、胰腺癌、肠癌及前列腺癌等各种实体瘤的治疗。目前，尚未有研究将人内皮抑素和PD1抗体联合使用治疗肿瘤的相关报道。

技术实现思路

[0006]针对上述不足，本专利技术提供了一种治疗肿瘤的联合用药物。本专利技术采用人内皮抑素腺病毒和PD1抗体联合用药，发现其可明显抑制肿瘤的生长和发育，具有较好的抗肿瘤作用，为肿瘤的治疗提供了一种新的思路与方法。
[0007]为了实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案如下：
[0008]一方面，本专利技术提供了一种人内皮抑素腺病毒和PD1抗体联用在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0009]具体地，所述的人内皮抑素腺病毒每1次以5
‑
1000
×
109vp/kg进行给药，优选为1
‑
80
×
10
10
vp/kg，进一步优选为2
‑
50
×
10
10
vp/kg。
[0010]进一步具体地，所述的人内皮抑素腺病毒以每周1
‑
2次给药，优选为每周1次。
[0011]具体地，所述的PD1抗体包括但不限于替雷利珠单抗、尼伏单抗、潘利珠单抗、阿替珠单抗、度伐单抗、阿维单抗或特瑞普利单抗等，优选为特瑞普利单抗。
[0012]进一步具体地，所述的特瑞普利单抗每1次以1
‑
100mg/kg进行给药，优选为3
‑
20mg/kg，进一步优选为5
‑
10mg/kg。
[0013]进一步具体地，所述的特瑞普利单抗以每周1
‑
3次给药，优选为每周2次。
[0014]具体地，所述的人内皮抑素腺病毒和PD1抗体分开给药。
[0015]具体地，所述的人内皮抑素腺病毒和PD1抗体同时或依次给药。
[0016]具体地，所述的人内皮抑素腺病毒和PD1抗体通过瘤内注射、静脉注射或腹腔注射给药。
[0017]具体地，所述的肿瘤为实体瘤。
[0018]进一步具体地，所述的肿瘤包括但不限于：黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、肝癌、食管癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、成胶质细胞瘤、胃癌、结肠癌、肾癌等。
[0019]进一步具体地，所述的肿瘤为结肠癌。
[0020]另一方面，本专利技术提供了一种抗肿瘤药物，所述的药物包括上述人内皮抑素腺病毒和PD1抗体。
[0021]具体地，所述的人内皮抑素腺病毒每1次以5
‑
1000
×
109vp/kg进行给药，优选为1
‑
80
×
10
10
vp/kg，进一步优选为2
‑
50
×
10
10
vp/kg。
[0022]进一步具体地，所述的人内皮抑素腺病毒以每周1
‑
2次给药，优选为每周1次。
[0023]具体地，所述的PD1抗体包括但不限于替雷利珠单抗、尼伏单抗、潘利珠单抗、阿替珠单抗、度伐单抗、阿维单抗或特瑞普利单抗等，优选为特瑞普利单抗。
[0024]进一步具体地，所述的特瑞普利单抗每1次以1
‑
100mg/kg进行给药，优选为3
‑
20mg/kg，进一步优选为5
‑
10mg/kg。
[0025]进一步具体地，所述的特瑞普利单抗以每周1
‑
3次给药，优选为每周2次。
[0026]具体地，所述的人内皮抑素腺病毒和PD1抗体分开给药。
[0027]具体地，所述的人内皮抑素腺病毒和PD1抗体同时或依次给药。
[0028]具体地，所述的人内皮抑素腺病毒和PD1抗体通过瘤内注射、静脉注射或腹腔注射给药。
[0029]具体地，所述的肿瘤为实体瘤。
[0030]进一步具体地，所述的肿本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种人内皮抑素腺病毒和PD1抗体联用在制备抗肿瘤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的人内皮抑素腺病毒每1次以5
‑
1000
×
109vp/kg进行给药，优选为1
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80
×
10
10
vp/kg，进一步优选为2
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50
×
10
10
vp/kg。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的PD1抗体为替雷利珠单抗、尼伏单抗、潘利珠单抗、阿替珠单抗、度伐单抗、阿维单抗或特瑞普利单抗，优选为特瑞普利单抗。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的特瑞普利单抗每1次以1
‑
100mg/kg进行给药，优选为3
‑
20mg/kg，进一步优选为5
‑
10mg/kg。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：田烁，周晓鸿，陈剑花，黄文林，
申请(专利权)人：广州达博生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：