使用DKK-1抑制剂治疗癌症的方法技术

一种治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括以下步骤：从该受试者获得癌细胞样品；确定该样品中磷脂酰肌醇3

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用DKK
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1抑制剂治疗癌症的方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求于2019年11月22日提交的美国临时申请号62/939,174的权益。上述申请的完整教导通过引用并入本文。

技术介绍

[0002]癌症仍然是一种重要的公共卫生威胁，其预后不良并且对于许多类型治疗有限。对可以在治疗癌症(特别是妇科癌症)中增加疗效的疗法存在显著未满足的需求。本申请提供了此类疗法。

技术实现思路

[0003]在第一示例实施例中，本专利技术是一种治疗患有癌症的受试者的方法。该方法包括以下步骤：从该受试者获得癌细胞样品；确定该样品中磷脂酰肌醇3
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激酶催化亚基(PIK3CA)蛋白的序列；以及向该受试者施用第一量的DKK1抑制剂，该受试者确定具有包括激活突变的PIK3CA蛋白的序列(SEQ ID NO:23)。该癌症可以是上皮性子宫内膜癌或上皮性卵巢癌。
[0004]在第二示例实施例中，本专利技术是一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法。该方法包括向该受试者施用第一量的DKK1抑制剂，其中该受试者确定具有磷脂酰肌醇3
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激酶催化亚基(PIK3CA)蛋白(SEQ ID NO:23)的激活突变。该癌症可以是上皮性子宫内膜癌或上皮性卵巢癌。
[0005]在第三示例实施例中，本专利技术是一种治疗患有癌症的受试者的方法。该方法包括以下步骤：从该受试者获得癌细胞样品；确定该样品中磷脂酰肌醇3
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激酶催化亚基(PIK3CA)蛋白的序列；以及向该受试者施用第一量的DKK1抑制剂，该受试者确定具有包括激活突变的PIK3CA蛋白的序列(SEQ ID NO:23)。该癌症可以是MMMT。
[0006]在第四示例实施例中，本专利技术是一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法。该方法包括向该受试者施用第一量的DKK1抑制剂，其中该受试者确定具有磷脂酰肌醇3
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激酶催化亚基(PIK3CA)蛋白(SEQ ID NO:23)的激活突变。该癌症可以是MMMT。
[0007]本专利技术的另一个实施例是如本文所述的DKK1抑制剂或其药学上可接受的盐用于制造用于治疗受试者中的上皮性子宫内膜癌或上皮性卵巢癌的药物的用途，该受试者确定具有磷脂酰肌醇3
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激酶催化亚基(PIK3CA)蛋白(SEQ ID NO:23)的激活突变。
[0008]本专利技术的另一个实施例是如本文所述的DKK1抑制剂或其药学上可接受的盐在受试者中用于疗法(如用于治疗上皮性子宫内膜癌或上皮性卵巢癌)的用途的用途，该受试者确定具有磷脂酰肌醇3
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激酶催化亚基(PIK3CA)蛋白(SEQ ID NO:23)的激活突变。
[0009]本专利技术的另一个实施例是如本文所述的DKK1抑制剂或其药学上可接受的盐用于制造用于治疗受试者中的MMMT的药物的用途，该受试者确定具有磷脂酰肌醇3
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激酶催化亚基(PIK3CA)蛋白(SEQ ID NO:23)的激活突变。
[0010]本专利技术的另一个实施例是如本文所述的DKK1抑制剂或其药学上可接受的盐在受
试者中用于疗法(如用于治疗MMMT)的用途的用途，该受试者确定具有磷脂酰肌醇3
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激酶催化亚基(PIK3CA)蛋白(SEQ ID NO:23)的激活突变。
附图说明
[0011]本专利或申请文件含有至少一幅彩色附图。在请求并且支付必要的费用后，具有一幅或多幅彩色附图的本专利或专利申请公开的副本将由专利局提供。
[0012]前述内容从接下来对本专利技术的各种示例实施例进行的更具体的描述中将是明显的，如在附图中所展示的，在附图中，相同的参考符号在不同图中代表相同部分。附图并非必定按比例，而是将重点放在说明本专利技术的实施例上。
[0013]图1是表示人PIK3CA的氨基酸序列(SEQ ID NO:23)的表。
[0014]图2是表明具有PIK3CA激活突变的患者的中位无进展生存期(PFS)有更长的趋势的图(PFS概率相对于时间(治疗后天数)的卡普兰
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迈耶(Kaplan
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Meier)(KM)评估)。
[0015]图3是显示在具有激活PIK3CA突变的患者相比于不具有激活PIK3CA突变的那些患者中，基于PFS结果，针对88名EEC/EOC患者的池的计算的风险比(HR，具有“放射学进展”或因任何原因“死亡”的事件的风险)的图。
[0016]图4是显示在具有激活PIK3CA突变的患者相比于不具有激活PIK3CA突变的那些患者中，基于PFS结果，针对88名EEC/EOC患者的池计算的，与图3中相同的患者池的风险比的图，但该池针对Wnt途径激活突变的存在、治疗形式和肿瘤类型进行调整。
[0017]图5描绘了表明与不具有激活PIK3CA突变的那些患者(中位数：365天)相比，具有PIK3CA激活突变的患者(中位数：未达到)的中位总体生存期(OS)有更长的趋势的图(OS概率相对于时间(治疗后天数)的KM评估)。
[0018]图6是显示在具有激活PIK3CA突变的患者相比于不具有激活PIK3CA突变的那些患者中，基于OS结果，针对88名EEC/EOC患者的池计算的风险比的图。
[0019]图7是显示在具有激活PIK3CA突变的患者相比于不具有激活PIK3CA突变的那些患者中，基于OS结果，针对88名EEC/EOC患者的池计算的，与图6中相同的患者池的风险比的图，但该池针对Wnt途径激活突变的存在、治疗形式进行调整。
[0020]图8描绘了显示不具有PIK3CA激活突变和Wnt途径激活突变、具有其中的一个或具有两者的患者的无进展生存期(PFS)概率的图(PFS概率相对于时间(治疗后天数)的KM评估)。
[0021]图9描绘了显示不具有PIK3CA激活突变和Wnt途径激活突变、具有其中的一个或具有两者的患者的总体生存期(OS)的图(OS概率相对于时间(治疗后天数)的KM评估)和相应的表。
[0022]图10是显示在具有激活PIK3CA突变的患者相比于不具有激活PIK3CA突变的那些患者中，基于PFS结果，针对88名EEC/EOC患者的池计算的，与图9中相同的患者池的风险比的图，但该池针对Wnt途径激活突变的存在进行调整。
[0023]图11描绘了显示与不具有激活PIK3CA突变的那些患者相比，具有PIK3CA激活突变并且接受单一疗法或组合疗法的患者的无进展生存期(PFS)概率的图(PFS概率相对于时间(治疗后天数))。
[0024]图12描绘了显示与不具有激活PIK3CA突变的那些患者相比，具有PIK3CA激活突变
并且接受单一疗法或组合疗法的患者的总体生存期(OS)概率的图(OS相对于时间(治疗后天数)的KM评估)和相应的表。
具体实施方式
[0026]本专利技术的示例实施例的描述如下。
[0027]本文引用的所有专利、公布的申请以及参考文献的教导都通过引本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括以下步骤：从该受试者获得癌细胞样品；确定该样品中磷脂酰肌醇3
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激酶催化亚基(PIK3CA)蛋白的序列；以及向该受试者施用第一量的DKK1抑制剂，该受试者确定具有包括激活突变的PIK3CA蛋白的序列(SEQ ID NO:23)，其中该癌症是上皮性子宫内膜癌或上皮性卵巢癌。2.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，该方法包括：向该受试者施用第一量的DKK1抑制剂，其中该受试者确定具有磷脂酰肌醇3
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激酶催化亚基(PIK3CA)蛋白(SEQ ID NO:23)的激活突变，并且其中该癌症是上皮性子宫内膜癌或上皮性卵巢癌。3.一种治疗患有癌症的受试者的方法，该方法包括以下步骤：从该受试者获得癌细胞样品；确定该样品中磷脂酰肌醇3
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激酶催化亚基(PIK3CA)蛋白的序列；以及向该受试者施用第一量的DKK1抑制剂，该受试者确定具有包括激活突变的PIK3CA蛋白的序列(SEQ ID NO:23)，其中该癌症是MMMT。4.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，该方法包括：向该受试者施用第一量的DKK1抑制剂，其中该受试者确定具有磷脂酰肌醇3
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激酶催化亚基(PIK3CA)蛋白(SEQ ID NO:23)的激活突变，并且其中该癌症是MMMT。5.如权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中该DKK1抑制剂是DKK1抗体或其抗原结合片段。6.如权利要求1
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5中任一项所述的方法，其中该DKK1抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，其中该LCVR包含互补决定区(CDR)LCDR1、LCDR2、和LCDR3，并且该HCVR包含CDR HCDR1、HCDR2、和HCDR3，其中LCDR1具有SEQ ID NO:1的氨基序列，LCDR2具有SEQ ID NO:2的氨基序列，LCDR3具有SEQ ID NO:3的氨基序列，HCDR1具有SEQ ID NO:4的氨基序列，HCDR2具有SEQ ID NO:5的氨基序列，并且HCDR3具有SEQ ID NO:6的氨基序列。7.如权利要求6所述的方法，其中该LCVR包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列并且该HCVR包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列。8.如权利要求6或7所述的方法，其中该LCVR和HCVR包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：(i)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的LCVR和包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HCVR；(ii)包...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：飞跃治疗公司，
类型：发明
国别省市：