一种萘替芬酮康唑凝胶组合物和制备方法技术

本发明专利技术公开了一种萘替芬和酮康唑凝胶组合物和制备方法。所述的凝胶为水性凝胶基质，由盐酸萘替芬、酮康唑、增稠剂、乳化剂，增溶剂、溶剂、润肤剂、抗氧剂、螯合剂和适量的pH调节剂组成。盐酸萘替芬和酮康唑在凝胶中的比例分别为0.7％

【技术实现步骤摘要】
一种萘替芬酮康唑凝胶组合物和制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种凝胶组合物及其制备方法，尤其涉及一种稳定性良好、具有较低含量的活性物质，同时具有较理想的皮肤滞留量的萘替芬酮康唑凝胶组合物。

技术介绍

[0002]酮康唑是唑类抗真菌药物，抑制麦角甾醇的生物合成，麦角甾醇是真菌细胞膜的重要成分。酮康唑药物可耗竭真菌细胞膜中麦角固醇，破坏了真菌细胞膜的结构和细胞膜的多种功能，从而抑制真菌的生长。作用的靶分子是羊毛甾醇
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α
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脱甲基酶，与其他咪唑类抗真菌药物一样。
[0003]盐酸萘替芬是一种基于烯丙胺的抗真菌药物，可抑制真菌细胞膜的主要成分麦角甾醇的合成，损害细胞膜功能，但其作用机制是抑制角鲨烯环氧酶。
[0004]盐酸萘替芬和酮康唑，作为治疗真菌性皮肤病的活性药物，目前在中国上市的药物有盐酸萘替芬乳膏、软膏、溶液，酮康唑乳膏，萘替芬酮康唑乳膏，没有凝胶上市销售。萘替芬酮康唑乳膏是一种外用抗真菌药，是由1％盐酸萘替芬和0.25％酮康唑组成的复方制剂，最早是由重庆华邦制药于2005年10月在中国上市的新药，其特点是将酮康唑与盐酸萘替芬按照1：4组成复方制剂，活性成分的浓度为1％盐酸萘替芬和0.25％酮康唑，远远低于单一制剂酮康唑乳膏中酮康唑的浓度2％，减少毒副作用，合用后能起到协同抗菌的作用。
[0005]本专利技术一种含萘替芬和酮康的凝胶组合物，该凝胶组合物具有更高的皮肤滞留量，可显著降低制剂处方中活性物质的浓度，且能达到与市售萘替芬酮康唑乳膏(商品名：必亮)一样的疗效。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是研制一种烯丙胺类药物和唑类药物联合使用，通过不同的作用机制，提供协同作用，抗菌效果与市售的萘替芬酮康唑乳膏(商品名为必亮)相似，且盐酸萘替芬和酮康唑在凝胶中的比例为0.7％
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0.9％和0.1％
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0.2％，均远远低于市售的萘替芬酮康唑乳膏(盐酸萘替芬为1％，酮康唑为0.25％)
[0007]本专利技术的目的在于克服上述现有技术存在的不足，提供一种含萘替芬酮康唑凝胶组合物。
[0008]本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：
[0009]本专利技术涉及一种含萘替芬和酮康唑的凝胶组合物，所述的凝胶为水性凝胶基质。包括盐酸萘替芬和酮康唑活性成分和外用制剂的辅料，辅料包括增稠剂、乳化剂、增溶剂、溶剂、润肤剂、抗氧化剂、螯合剂和pH调节剂。
[0010]作为一个实施方案，以所述萘替芬酮康唑凝胶组合物总重的质量百分比计，活性成分和辅料占比分别为：盐酸萘替芬0.7％
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0.9％、酮康唑0.1％
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0.2％、增稠剂3
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6％、乳化剂0.1
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1％，增溶剂2
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6％、溶剂3
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5％、润肤剂4
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6％、抗氧剂0.1
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0.2％、螯合剂0.05
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0.1％、
适量的pH调节剂和水。
[0011]作为一个实施方案，盐酸萘替芬和酮康唑的重量比优选为6.4：1。
[0012]作为一个实施方案，所述的水性凝胶基质，以萘替芬酮康唑凝胶总重的质量百分比计，盐酸萘替芬占比0.8％，酮康唑占比0.125％。
[0013]作为一个实施案例，所选的增稠剂选自丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物Simulgel 600PHA，以萘替芬酮康唑凝胶总重的质量百分比计，其占比为在3
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6％范围内，优选3.5
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4.5％。
[0014]作为一个实施方案，所述的乳化剂选自聚氧乙烯醚、吐温60和多库酯钠中的一种或者多种，以萘替芬酮康唑凝胶总重的质量百分比计，其占比为在0.1
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1％，优选0.2
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0.8％。
[0015]作为一个实施方案，所述的增溶剂选自二乙二醇单乙基醚、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的一种或者两种，以萘替芬酮康唑凝胶总重的质量百分比计，其占比为在2
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6％范围内，优选3
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5％。
[0016]作为一个实施方案，所述的溶剂选自苯甲醇、丙二醇中的一种或者两种，以萘替芬酮康唑凝胶总重的质量百分比计，其占比为在3
‑
5％范围内。
[0017]作为一个实施方案，所述的润肤剂选自丙二醇二壬酸酯、聚二甲基硅氧烷350、聚乙二醇
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7椰油甘油酯中的任一种或者多种，优选丙二醇二壬酸酯、聚二甲基硅氧烷350中的一种或者两种，以萘替芬酮康唑凝胶总重的质量百分比计，其占比为在4
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6％。
[0018]作为一个实施方案，所述的抗氧化剂选自亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、丁基羟基甲苯，以萘替芬酮康唑凝胶总重的质量百分比计，其占比为在0.1
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0.2％。
[0019]作为一个实施方案，所述的螯合剂选自依地酸二钠、依地酸钙钠，以萘替芬酮康唑凝胶总重的质量百分比计，其占比为在0.05
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0.1％。
[0020]该药物组合物凝胶pH调节剂的辅料，如盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾等外用凝胶药的常用螯合剂辅料。优选pH调节剂为氢氧化钠。
[0021]作为一个实施方案，本专利技术涉及的萘替芬酮康唑凝胶，其原辅料以及处方占比(以占萘替芬酮康唑凝胶总重的质量百分比计)如下：盐酸萘替芬0.8％，酮康唑0.125％，增稠剂3
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6％，乳化剂0.1
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1％，增溶剂2
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6％，溶剂3
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5％，润肤剂4
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6％，抗氧化剂0.1
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0.2％，螯合剂0.05
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0.1％，水74.60
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86.95％，pH调节剂适量。
[0022]作为一个实施方案，本专利技术涉及的萘替芬酮康唑凝胶，其原辅料以及处方占比(以占萘替芬酮康唑凝胶总重的质量百分比计)如下：盐酸萘替芬0.7％
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0.9％，酮康唑0.1％
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0.2％，增稠剂4％，乳化剂0.2％，增溶剂3.5％，溶剂4％，润肤剂5％，抗氧化剂0.1
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0.2％，螯合剂0.05
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0.1％，水74.60
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86.95％，pH调节剂适量。
[0023]作为一个实施方案，盐酸萘替芬微溶于水，酮康唑几乎不溶于水，且酮康唑在酸性条件下不稳定，且盐酸萘替芬呈酸性，两个活性物质直接混合会导致酮康唑降解并导致性状发生变化，故该凝胶不能制成非水性凝胶，根据两个活性成分的相容性问题，需将该复方制备成水性凝胶，优先在水性凝胶基质中加入盐酸萘替芬分散液，调节至pH值至6.5
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7.5后加入酮康唑分散液。
[0024]本专利技术还涉及一种萘替芬酮康唑凝胶制备方法，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种凝胶组合物，其特征在于所述的凝胶组合物为萘替芬酮康唑凝胶组合物，包含盐酸萘替芬和酮康唑活性成分、增稠剂、乳化剂、增溶剂、溶剂、润肤剂、抗氧化剂、螯合剂、pH调节剂和水。2.如权利要求1所述的凝胶组合物，其特征在于，以所述萘替芬酮康唑凝胶组合物总重的质量百分比计，活性成分和辅料占比分别为：盐酸萘替芬0.7％
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0.9％、酮康唑0.1％
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0.2％、增稠剂3
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6％、乳化剂0.1
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1％，增溶剂2
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6％、溶剂3
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5％、润肤剂4
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6％、抗氧剂0.1
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0.2％、螯合剂0.05
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0.1％、适量的pH调节剂和水。3.如权利要求2所述的凝胶组合物，其特征在于，所述盐酸萘替芬和酮康唑的重量比为6.4：1。4.如权利要求2所述的凝胶组合物，其特征在于，所述增稠剂选自丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物，以萘替芬酮康唑凝胶总重的质量百分比计，其占比为3
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6％。5.如权利要求2所述的凝胶组合物，其特征在于，所述乳化剂选自聚氧乙烯醚、吐温60和多库酯钠中的一种或者多种，以萘替芬酮康唑凝胶总重的质量百分比计，其占比为0.1
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1％。6.如权利要求2所述的凝胶组合物，其特征在于，所述增溶剂选自二乙二醇单乙基醚、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一种或者多种，以萘替芬酮康唑凝胶总重的质量百分比计，其占比为2
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6％。7.如权利要求2所述的凝胶组合物，其特征在于，所述润肤...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜春阳，谢军，李惠，华丽，黄利明，刘丽芳，牛娅，
申请(专利权)人：上海博悦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：