【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于分析化学领域，具体涉及一种gc-ms检测药物中潜在基因毒性杂质2-卤代烷基酸的方法。
技术介绍
1、(s)-2-甲酰氨-4-甲基-戊酸(s)-1-[[(2s,3s)-3-己基-4-氧代-氧杂环丁基]甲基]-十二烷基酯(化合物1)为非作用于中枢神经系统的肥胖症治疗药。仅作用于胃肠道，通过抑制胃肠道的脂肪酶，阻止三酰甘油水解为游离脂肪酸和单酰基甘油酯，减少肠腔黏膜对膳食中脂肪(三酰甘油)的吸收，促使脂肪排除体外。脂肪酶为胃肠道分解脂肪所必需的酶，本品可与胃、胰脂肪酶的丝氨酸残基结合，使脂肪酶失活，使其不能将食物中的脂肪分解为游离脂肪酸，抑制脂肪的利用和吸收，此外，本品尚可降低与肥胖症相关的危险因素。
2、该药是由罗氏制药研发，1999年首次经美国fda批准上市，目前为获得各国官方药品监管部门批准的非处方(otc)减肥药，同时该药已在中国批准使用。
3、该药物最大日剂量为0.36g，其基因毒性杂质2-溴辛酸需要控制在4.1ppm。该杂质具有基因毒性，因此检测时具有限度低、仪器灵敏度要求高的特点；同时，因样品基质被吸附在色谱柱内较难洗脱，导致色谱基线严重漂移，进而在进行分析方法开发时，萃取溶剂的选择及比例要求非常高。
4、因此，为更好地控制产品质量，需要开发一种新的灵敏度高、准确度高、分离度好的检测方法。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种gc-ms检测药物起始物料中潜在基因毒性杂质2-卤代烷基酸的方法。使用该检测方法，解决样品
2、本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：
3、本专利技术涉及一种gc-ms检测药物起始物料中潜在基因毒性杂质2-卤代烷基酸的方法，所述方法包括如下步骤：
4、s1、确定气相色谱-质谱联用法(gc-ms)条件：
5、1)gc条件
6、色谱柱：db-wax ui
7、升温程序：50℃，维持2分钟，以每分钟15℃的速率升温至210℃，维持5分钟，以每分钟30℃的速率升温至250℃，维持1分钟
8、进样量：1μl
9、柱流速：1ml/min
10、进样口温度：250℃
11、传输线温度：270℃
12、分流比：10:1
13、2)ms条件
14、离子源温度：230℃
15、四级杆温度：150℃
16、检测器：17min关闭
17、溶剂延迟：4min
18、扫描模式：sim模式
19、定量离子：m/z 152
20、gc载气：氦气
21、碰撞气：氮气
22、s2、对照品溶液配制：取2-卤代烷基酸对照品溶于稀释剂中，依次加入衍生试剂、萃取溶剂，制成对照品溶液，以上述gc-ms条件分别检测所述对照品溶液。
23、s3、取待检样品溶于稀释剂中，依次加入衍生试剂、萃取溶剂，制成供试品溶液，以上述gc-ms条件分别检测所述供试品溶液。
24、s4、按外标法以峰面积计算，得到待检样品中2-卤代烷基酸的含量；
25、进一步的，所述药物起始物料为化合物1起始物料[(3s,4s,6r)-3-己基四氢-4-羟基-6-十一烷基-2h-吡喃-2-酮]。
26、进一步的，所述2-卤代烷基酸为2-溴辛酸。
27、进一步的，步骤s2和s3中，所述萃取溶剂为正己烷-二氯甲烷溶液；
28、进一步的，步骤s2和s3中，所述正己烷与二氯甲烷的体积比为1:1～2:1；
29、进一步的，步骤s2和s3中，所述正己烷与二氯甲烷的体积比为2:1；
30、进一步的，步骤s2和s3中，所述萃取溶剂按照以下方式加入，取对照品或待测样品溶于稀释剂中，加入衍生试剂后，水浴加热，冷却后加入naoh溶液调ph至中性，加入适量氯化钠、正己烷，萃取，取上层清液，加入适量无水硫酸钠除水后，取上层清液，加入二氯甲烷，混匀，过滤作为检测溶液。
31、进一步的，步骤s1中，所述色谱柱为agilent db-wax ui；长度为30m，内径为0.25mm，膜厚为0.5μm；
32、进一步的，步骤s2和s3中，所述稀释剂为甲醇；
33、进一步的，步骤s2和s3中，所述衍生试剂为硫酸-甲醇溶液，体积比1：9；
34、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
35、1)本专利技术通过调整萃取溶剂的种类及其比例改善待测物质峰形及基线；
36、2)本专利技术提供了一种gc-ms检测药物起始物料中潜在基因毒性杂质2-卤代烷基酸的方法，空白无干扰，各待测物之间无干扰，灵敏度高，可以实现对待测物质2-卤代烷基酸的准确检测；尤其是涉及一种gc-ms检测化合物1起始物料[(3s,4s,6r)-3-己基四氢-4-羟基-6-十一烷基-2h-吡喃-2-酮]中潜在基因毒性杂质2-溴辛酸的方法。
37、3)本专利技术的检测方法色谱峰峰形较好，基线平缓，分离度良好并具有良好的线性关系、专属性、精密度、稳定性、灵敏度和重复性，加样回收率高，检测结果准确、可靠，为2-卤代烷基酸的检测提供了一种行之有效的检测方法，进一步保证了产品质量。
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1.一种GC-MS检测药物起始物料中潜在基因毒性杂质2-卤代烷基酸的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物起始物料为化合物1起始物料[(3S,4S,6R)-3-己基四氢-4-羟基-6-十一烷基-2H-吡喃-2-酮]。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述2-卤代烷基酸为2-溴辛酸。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步骤S2和S3中，所述萃取溶剂为正己烷-二氯甲烷溶液。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在所述步骤S2和S3中，所述萃取溶剂的体积比为1:1～2:1。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在所述步骤S2和S3中，所述萃取溶剂的体积比为2:1。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步骤S2和S3中，所述萃取溶剂按照以下方式加入，取对照品或待测样品溶于稀释剂中，加入衍生试剂后，水浴加热，冷却后加入NaOH溶液调pH至中性，加入适量氯化钠、正己烷，萃取，取上层清液，加入适量无水硫酸钠除水后，取上层清
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步骤S1中，所述色谱柱为AgilentDB-WAX UI，长度为30m，内径为0.25mm，膜厚为0.5μm。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步骤S2和S3中，所述稀释剂为甲醇。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步骤S2和S3中，所述衍生试剂为硫酸-甲醇溶液，体积比为1:9。
...【技术特征摘要】
1.一种gc-ms检测药物起始物料中潜在基因毒性杂质2-卤代烷基酸的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物起始物料为化合物1起始物料[(3s,4s,6r)-3-己基四氢-4-羟基-6-十一烷基-2h-吡喃-2-酮]。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述2-卤代烷基酸为2-溴辛酸。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述步骤s2和s3中，所述萃取溶剂为正己烷-二氯甲烷溶液。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在所述步骤s2和s3中，所述萃取溶剂的体积比为1:1～2:1。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在所述步骤s2和s3中，所述萃取溶剂的体积比为2:1。
【专利技术属性】
技术研发人员：姜春阳，李惠，谢军，刘盼，李士伟，
申请(专利权)人：上海博悦生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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