一种高稳定性的地美硝唑预混剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，更具体地涉及一种高稳定性的地美硝唑预混剂及其制备方法，该地美硝唑预混剂包括以下重量百分比的组分：地美硝唑18

【技术实现步骤摘要】
一种高稳定性的地美硝唑预混剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，更具体地涉及一种高稳定性的地美硝唑预混剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]地美硝唑是动物专用的抗原虫药，自甲硝唑被禁用后，地美硝唑几乎是唯一的选择。它能抑制阿米巴原虫的氧化还原反应，使氮链发生断裂；对原虫如滴虫、毛滴虫、猪结肠小袋纤毛虫、鞭毛虫、附红细胞体等有效；对厌氧菌(坏死杆菌、梭状芽胞杆菌属、葡萄球菌、肠弧菌)等有显著抑制作用，对介于原虫和细菌之间的螺旋体同样高效，是治疗猪血痢的有效药物，主要用于禽弧菌性肝炎、坏死性组织、火鸡组织滴虫病、禽的毛滴虫病等。
[0003]地美硝唑本身呈碱性，在碱性条件下，稳定性不好，溶解度低，溶出困难。其原料呈类白色或淡黄色，光照后颜色容易变黑，光稳定性差。而目前均是规模化养殖，规模性疾病比较常见，因此，兽药的使用一般通过搅拌于日粮中或溶于饮水中。由于地美硝唑产品本身存在溶解度、稳定性差、见光变黑等问题，使得其利用率并不高，不易储存，造成浪费。而药物的稳定性直接关系到产品的储存和使用，因此，如何提高地美硝唑产品的稳定性是值得探究的问题。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本专利技术提供了一种高稳定性的地美硝唑预混剂及其制备方法，该地美硝唑预混剂通过合理配比以及分多次混合、研磨等工艺处理，制备的地美硝唑预混剂水溶性好，稳定性高，耐贮藏，可直接作为兽药加入到饲料或饮用水中食用，使用方便。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术提供一种高稳定性的地美硝唑预混剂，包括以下重量百分比的组分：地美硝唑18
‑
22％，助溶剂6
‑
10％，表面活性剂0.5
‑
1％，抗氧剂0.5
‑
2％，光稳定剂1
‑
5％，填充剂补足至100％；
[0006]所述光稳定剂为质量比为1
‑
5：1的羧甲基纤维素和二氧化钛的组合物。
[0007]本技术方案通过加入抗氧剂可有效防止地美硝唑被氧化，提高其稳定性；通过加入表面活性剂和助溶剂，可有效提高其水溶性；通过加入光稳定剂可以有效提高地美硝唑的抗光敏性，提高其光稳定性；通过加入含糖类的填充剂可提高预混剂的甜度，改善口感。羧甲基纤维素作为光稳定剂易溶于水，且对光、热稳定，具有很好的抗光敏性；二氧化钛为白色素，可作为食品增白剂使用，具有较好的紫外线掩蔽作用，稳定性好，其粒度细而均匀，分散性好。
[0008]进一步地，上述技术方案所述助溶剂为泊洛沙姆188和聚乙二醇质量比为1
‑
3：1的混合物。本技术方案中泊洛沙姆188作为增溶剂，加入到水中后呈弱酸性，可有效防止地美硝唑的降解，提高其稳定性和水溶性；聚乙二醇相溶性好，同时具有优良的水溶性、分散性和稳定性，具体的优选聚乙二醇4000
‑
6000。通过控制泊洛沙姆188与聚乙二醇的比例可有
效提高地美硝唑的溶解度和稳定性。
[0009]进一步地，上述技术方案所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
[0010]进一步地，上述技术方案中所述抗氧剂为茶多酚、抗坏血酸中的一种或几种。本专利技术的抗氧剂均匀天然抗氧剂，具有优异的抗氧化性能，可有效防止地美硝唑被氧化，提高其稳定性。
[0011]进一步地，上述技术方案中所述填充剂为无水葡萄糖、蔗糖中的一种或几种。本技术方案中无水葡萄糖或蔗糖作为填充剂，不仅易溶于水，同时可提供糖分、增加甜度，提供营养。
[0012]进一步地，上述技术方案中所述二氧化钛为食品级二氧化钛溶液。本专利技术中的食品级二氧化钛溶液符合药品质量指标即可。
[0013]本专利技术还提供一种高稳定性的地美硝唑预混剂的制备方法，包括以下具体步骤：
[0014]S1.在遮光条件下，将地美硝唑、抗氧剂加入到研磨机中，常温研磨20
‑
40min；
[0015]S2.将填充剂、助溶剂先后加入到S1研磨机中继续研磨30
‑
60min，然后加入表面活性剂继续研磨20
‑
30min，得到地美硝唑混合料；
[0016]S3.将光稳定剂的羧甲基纤维素先加入到均质机，然后加入二氧化钛溶液混合均质，得到浆料；
[0017]S4.将S2得到的地美硝唑混合料加入到S3的浆料中，高速分散20
‑
40min，然后进行喷雾干燥，得到地美硝唑预混剂。
[0018]本技术方案中在遮光条件下先将地美硝唑与抗氧剂混合研磨，可避免地美硝唑被氧化，提高其稳定性，然后加入填充剂、助溶剂、表面活性剂混合研磨，得到微米级混合物，可大大提高地美硝唑的水溶性，最后将混合物与光稳定剂混合并喷雾干燥后获得地美硝唑预混剂。通过多次混合、研磨、均质等工艺，制备的地美硝唑预混剂水溶性好，稳定性高，且具有清甜味。
[0019]进一步地，上述技术方案S2中，所述地美硝唑混合料的粒径为150
‑
200目。
[0020]进一步地，上述技术方案S3中，均质压力为20
‑
30MPa，时间为10
‑
15min。
[0021]进一步地，上述技术方案S4中，所述喷雾干燥的条件为：进风温度为100
‑
150℃，出风温度为40
‑
70℃，喷雾空气流量为0.8
‑
1.4m3/h，进料速率为5
‑
8g/min。
[0022]与现有技术相比，本专利技术的有益效果：
[0023]1.本专利技术在地美硝唑预混剂中加入抗氧剂可有效防止地美硝唑被氧化，提高其稳定性；加入表面活性剂和助溶剂，可有效提高其水溶性；加入光稳定剂可以有效提高地美硝唑的抗光敏性，提高其光稳定性；通加入含糖类的填充剂可提高预混剂的甜度，改善口感；
[0024]2.本专利技术制备方法通过将各原料分多次混合、研磨，将地美硝唑高度分散在水溶性物质中，最后用光稳定剂包裹，制备的地美硝唑预混剂不仅水溶性好，稳定性高，同时还具光稳定性，耐贮藏；
[0025]3.本专利技术制备的地美硝唑预混剂可加入到饲料或饮用水中进行喂养，使用方便，效果好。
具体实施方式
[0026]下述实施例中的实验方法，如无特别说明，均为常规方法。下述实施例涉及的原料
若无特别说明，均为普通市售品，皆可通过市场购买获得。
[0027]本专利技术的上述各项技术特征和在下文(如实施案例)中具体描述的各项技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。
[0028]实施例1
[0029]一种高稳定性的地美硝唑预混剂，包括以下重量百分比的组分：地美硝唑18％，助溶剂6％，表面活性剂0.5％，抗氧剂0.5％，光稳定剂1％，填充剂补足至100％。其中，光稳定剂为质量比为1：1的羧甲基纤维素和二氧化钛的组合物；助溶剂为泊洛沙姆188和聚乙二醇质量比为1：1的混合物；表面活性剂为十二烷基硫本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高稳定性的地美硝唑预混剂，其特征在于，包括以下重量百分比的组分：地美硝唑18
‑
22％，助溶剂6
‑
10％，表面活性剂0.5
‑
1％，抗氧剂0.5
‑
2％，光稳定剂1
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5％，填充剂补足至100％；所述光稳定剂为质量比为1
‑
5：1的羧甲基纤维素和二氧化钛的组合物。2.根据权利要求1所述的一种高稳定性的地美硝唑预混剂，其特征在于，所述助溶剂为泊洛沙姆188和聚乙二醇质量比为1
‑
3：1的混合物。3.根据权利要求1所述的一种高稳定性的地美硝唑预混剂，其特征在于，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。4.根据权利要求1所述的一种高稳定性的地美硝唑预混剂，其特征在于，所述抗氧剂为茶多酚、抗坏血酸中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的一种高稳定性的地美硝唑预混剂，其特征在于，所述填充剂为无水葡萄糖、蔗糖中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的一种高稳定性的地美硝唑预混剂，其特征在于，所述二氧化钛为食品级二氧化钛溶液。7.根据权利要求1
‑
6任一项所述的一种高稳定性的地美硝唑预混剂的制备方法，其特征在于，包括以下具体步骤：S1.在遮光条件下，将地美硝唑、抗氧剂加入到...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯俊亮，石松明，
申请(专利权)人：江西利德菲生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：