一种恩诺沙星注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种恩诺沙星注射液及其制备方法，本发明专利技术恩诺沙星注射液组分包括原药恩诺沙星、辅料及原液；所述辅料包括阳离子化羟乙基纤维素、海藻酸钠、烟酰胺、乙二胺四乙酸二钠；所述原液由注射用水、丙二醇、聚乙二醇混合而成。本发明专利技术通过采用丙二醇、聚乙二醇的混合溶剂，协调辅料中各组分在不同条件下分步分量依次处理恩诺沙星混合液，最后冷却定容即得一种稳定性高的恩诺沙星注射液。本发明专利技术制备的恩诺沙星注射液呈弱酸性，其中恩诺沙星的质量分数能够达20％；该注射液稳定性好，有效克服了现有恩诺沙星注射液溶解性及贮存性能的不足，具有很好的市场前景。具有很好的市场前景。

【技术实现步骤摘要】
一种恩诺沙星注射液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药及兽药制备
，具体涉及一种恩诺沙星注射液及其制备方法。

技术介绍

[0002]恩诺沙星又名乙基环丙沙星、恩氟沙星，属喹诺酮类抗生素。恩诺沙星对支原体具有较强的抗菌作用，属于广谱的杀菌药，对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、金葡菌以及溶血性巴氏杆菌等众多病菌都具有一定杀菌作用。恩诺沙星目前被国家指定为动物专用药，其具有较好的组织分布性；作为水产和畜禽的特效抗菌药物，恩诺沙星主要是通过阻断细菌DNA的复制，其直接作用于细菌的细胞核抑制细菌DNA旋转酶，导致细菌快速死亡，因而不易产生耐药性，具有优异的抗菌作用。
[0003]在养殖防治中，恩诺沙星一般采用注射液的方式给药，但是，恩诺沙星在中性的注射用水中溶解度极低，其在碱性溶剂中才具有一定的溶解度，因而一般采用氢氧化钠水溶液作为恩诺沙星的碱性溶剂。然而，恩诺沙星在碱性的氢氧化钠水溶液中的溶解度仍具有局限性，配制较高浓度的注射液会容易析出结晶，另外碱性的注射液同样不能大量用于体内环境为弱酸性的畜禽。有鉴于此，有必要研制一种适用于畜禽的且具有较高溶解度的恩诺沙星注射液。

技术实现思路

[0004]针对现有恩诺沙星自身理化特性以及现有工艺方法制备的恩诺沙星注射液的不足之处，本专利技术的目的在于提供一种恩诺沙星注射液及其制备方法。本专利技术将丙二醇及聚乙二醇与注射用水混合作为溶剂，协同阳离子化羟乙基纤维素、海藻酸钠、烟酰胺和乙二胺四乙酸二钠按比例组成的辅料，显著提升了所得注射液对恩诺沙星的溶解性及稳定性。
[0005]本专利技术具体是通过如下技术方案实现的：
[0006]本专利技术提供了一种恩诺沙星注射液，其组分包括原药恩诺沙星、辅料及原液；所述辅料包括阳离子化羟乙基纤维素、海藻酸钠、烟酰胺、乙二胺四乙酸二钠；所述原液由注射用水、丙二醇、聚乙二醇混合而成。
[0007]进一步地，所述恩诺沙星与所述辅料的质量之比为1:(1.45
‑
1.85)。
[0008]进一步地，所述辅料中阳离子化羟乙基纤维素、海藻酸钠、烟酰胺、乙二胺四乙酸二钠的质量之比为(2.5
‑
4.5):0.02:(1.2
‑
1.5):0.4。
[0009]进一步地，所述原液中丙二醇与聚乙二醇的体积比为1:(3
‑
4)。
[0010]进一步地，所述恩诺沙星注射液中恩诺沙星的质量分数为7.5％
‑
20％。
[0011]本专利技术还提供了一种恩诺沙星注射液的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0012]1)按配方比例称取各原料备用，将丙二醇、聚乙二醇与注射用水混匀得到混合液；
[0013]2)向步骤1)所得混合液中加入恩诺沙星与海藻酸钠、烟酰胺及部分阳离子化羟乙基纤维素，升温至45
‑
55℃搅拌均匀，保持恒温静置0.5
‑
1小时得到处理液；
[0014]3)向步骤2)所得处理液中依次加入乙二胺四乙酸二钠、剩余的阳离子化羟乙基纤维素，控制温度进行反应；
[0015]4)将步骤3)反应后的反应液缓慢冷却至室温后，加注注射用水至全量，经过滤、灌顶、灭菌后即得所述恩诺沙星注射液。
[0016]进一步地，步骤2)中所述部分阳离子化羟乙基纤维素占其总量的1/4。
[0017]进一步地，步骤3)控制温度进行反应具体操作为：向处理液中先加入乙二胺四乙酸二钠后，升温至70
‑
75℃并磁力搅拌；然后再向其中加入剩余的阳离子化羟乙基纤维素，升温至90℃并抽真空，保持磁力搅拌至恩诺沙星完全溶解。
[0018]进一步地，所述真空其真空度为0.1MPa。
[0019]进一步地，步骤4)所述缓慢冷却的速度为15
‑
25℃/小时。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0021]本专利技术首先选用丙二醇及聚乙二醇并优化配比与注射用水混溶作为本专利技术后续处理的溶剂，其能够初步改善恩诺沙星的难溶性问题。在注射液制作过程中，本专利技术还添加了一种辅料进一步增强了恩诺沙星在本专利技术所配溶剂的溶解性，该辅料包括阳离子化羟乙基纤维素、海藻酸钠、烟酰胺和乙二胺四乙酸二钠；本专利技术采用所述辅料中各组分在不同条件下分步分量依次处理恩诺沙星混合液，通过辅料中阳离子化羟乙基纤维素、海藻酸钠、烟酰胺的配合协调，有效改善了恩诺沙星与溶剂的相容性，最后冷却定容即得一种稳定性高的恩诺沙星注射液，该注射液中恩诺沙星的质量分数能够达20％，较长时间贮存后也不会析出结晶。本专利技术制备的恩诺沙星注射液稳定性好、呈弱酸性，具有很好的生物适用性；本专利技术方法操作简单，适合工业化生产，具有良好的应用前景。
具体实施方式
[0022]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0023]除非另有定义，本文所使用的所有技术和科学术语与本专利技术
的技术人员通常理解的含义相同。在本专利技术的说明书所使用的术语只是为了描述具体实施例的目的，并非用于限制本专利技术。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0024]实施例1
[0025]1、称取恩诺沙星3千克，阳离子化羟乙基纤维素3.42千克、海藻酸钠19.5克、烟酰胺1.38千克、乙二胺四乙酸二钠0.39千克，丙二醇2.2升、聚乙二醇7.8升、注射用水若干；将2.2升丙二醇、7.8升聚乙二醇、5升注射用水混合均匀得到混合液。
[0026]2、向混合液中加入3千克恩诺沙星、19.5克海藻酸钠、1.38千克烟酰胺和0.855千克阳离子化羟乙基纤维素，升温至52℃搅拌均匀，保持恒温静置0.7小时得到处理液。
[0027]3、向处理液中先加入0.39千克乙二胺四乙酸二钠，升温至72℃并磁力搅拌；然后再向其中加入剩余2.565千克阳离子化羟乙基纤维素，升温至90℃并抽真空至0.1MPa，保持磁力搅拌至恩诺沙星完全溶解得到反应液。
[0028]4、将反应液以20℃/小时的速度冷却至室温后，加注注射用水至全量(最终注射用
水总用量约为6.1升)，经过过滤、灌顶、灭菌后得到恩诺沙星注射液(15％)20升。
[0029]实施例2
[0030]1、称取恩诺沙星1.8千克，阳离子化羟乙基纤维素2.052千克、海藻酸钠11.7克、烟酰胺0.828千克、乙二胺四乙酸二钠0.234千克，丙二醇1.8升、聚乙二醇6.2升、注射用水若干；将1.8升丙二醇、6.2升聚乙二醇、8升注射用水混合均匀得到混合液。
[0031]2、向混合液中加入1.8千克恩诺沙星、11.7克海藻酸钠、0.828千克烟酰胺和0.513千克阳离子化羟乙基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种恩诺沙星注射液，其特征在于，其组分包括原药恩诺沙星、辅料及原液；所述辅料包括阳离子化羟乙基纤维素、海藻酸钠、烟酰胺、乙二胺四乙酸二钠；所述原液由注射用水、丙二醇、聚乙二醇混合而成。2.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于，所述恩诺沙星与所述辅料的质量之比为1:(1.45
‑
1.85)。3.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于，所述辅料中阳离子化羟乙基纤维素、海藻酸钠、烟酰胺、乙二胺四乙酸二钠的质量之比为(2.5
‑
4.5):0.02:(1.2
‑
1.5):0.4。4.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于，所述原液中丙二醇与聚乙二醇的体积比为1:(3
‑
4)。5.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于，所述恩诺沙星注射液中恩诺沙星的质量分数为7.5％
‑
20％。6.如权利要求1
‑
5任一项所述恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：1)按配方比例称取各原料备用，将丙二醇、聚乙二醇与注射用水混匀得到混合液；2...

【专利技术属性】
技术研发人员：石松明，戴四发，
申请(专利权)人：江西利德菲生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：