2-溴-N,N-二甲基苯胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种2

【技术实现步骤摘要】
2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺的制备方法，属于有机合成


技术介绍

[0002]2‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺是合成米非司酮类药物的重要中间体。目前，制备2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺的方法主要有两种。第一种是以N,N
‑
二甲基苯胺为原料，经过溴化得到。该方法的反应条件苛刻，危险性高，应用到了第二类易制毒化学品溴素。由于溴素本身性质，所以工艺毒性大，对人体伤害严重，对设备要求也高。第二种制备方法是以邻溴苯胺为原料，利用碘甲烷做甲基化试剂，经过甲基化得到产品。然而，该方法原子利用率低，成本高，收率非常低，只有20％左右。若想提高收率，必须额外加入催化剂，可以将收率提高到80％左右，但增加了成本支出，而且该方法目前仍处于实验室阶段，并没有达到放大生产阶段。
[0003]因此，寻找到一种反应条件温和，收率高，成本低的制备方法，成了2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺制备领域亟待解决的技术问题之一。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种新的2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺的制备方法，该方法原子利用率高，产率高，反应条件温和，安全性高，污染小，避免使用易制毒化学品溴素，克服了现有工艺的不足。
[0005]本专利技术提供一种2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺的制备方法，用均三甲苯作为反应溶剂参与磷酸三甲酯与邻溴苯胺进行甲基化反应，制备式(I)所示的2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺
[0006][0007]根据本专利技术的一个具体但非限制性的实施方案，所述的制备方法包括：将邻溴苯胺和均三甲苯在搅拌下加热并控温在130～150℃，滴加磷酸三甲酯，滴毕，保温反应3～6小时之后，向反应液中滴加碱性水溶液调节PH呈碱性，用萃取剂萃取，分离出萃取剂，萃取剂进行脱溶，最后进行精馏，得到式(I)所示的2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺。
[0008]根据本专利技术的一个具体但非限制性的实施方案，其中，均三甲苯与邻溴苯胺的质量比为1～2：1。
[0009]根据本专利技术的一个具体但非限制性的实施方案，其中，磷酸三甲酯与邻溴苯胺的摩尔比大于等于1.5：1。
[0010]根据本专利技术的一个具体但非限制性的实施方案，其中，磷酸三甲酯与邻溴苯胺的摩尔比为1.5～2：1。
[0011]根据本专利技术的一个具体但非限制性的实施方案，其中，调节PH用的碱性水溶液是NaOH和/或KOH水溶液。
[0012]根据本专利技术的一个具体但非限制性的实施方案，其中，磷酸三甲酯与碱的摩尔比为1：1～1.5。
[0013]根据本专利技术的一个具体但非限制性的实施方案，其中，萃取剂是二氯甲烷和/或二氯乙烷。
[0014]根据本专利技术的一个具体但非限制性的实施方案，其中，保温反应4小时。
[0015]本专利技术的有益效果主要体现在：
[0016]1.本专利技术以邻溴苯胺为原料，用磷酸三甲酯作为甲基化试剂，通过甲基化反应制备2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺，大幅提高了原子利用率，大大提高了产率；同时采用均三甲苯作为甲基化反应溶剂，使得原本极其剧烈的反应变得温和，降低了反应温度，使生产操作变得更加安全，可控性更高。
[0017]2.本专利技术避免使用溴素，整个工艺污染小；而且本专利技术的副反应少，后处理简单，产品易于分离，工艺操作简单；同时本专利技术的收率比现有技术在单一溴素条件下溴化的方法提高了3倍，产品纯度高，成本更低，尤其适合大规模工业化生产。
附图说明
[0018]图1是本专利技术实施例2制备的2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺的核磁图谱。
具体实施方式
[0019]下文提供了具体的实施方式进一步说明本专利技术，但本专利技术不仅仅限于以下的实施方式。
[0020]通常，2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺的制备由N,N
‑
二甲基苯胺溴化得到。根据现有技术，该溴化反应都是在溴素条件下进行的。然而，由于溴素具有强腐蚀性，降低了生产的安全性。同时，溴素易挥发，因此对反应设备要求很高。
[0021]本申请的专利技术人经过长期研究发现，以邻溴苯胺为原料，用磷酸三甲酯作为甲基化试剂进行甲基化反应制备2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺，不仅大幅降低了污染，而且产率也比溴化路线有大幅的提高。但是该路线也存在着弊端：一是反应温度极高，可达190℃以上，极高的反应温度对生产条件和反应设备的要求变得苛刻起来；二是反应过程及其剧烈，容易发生危险。因此，专利技术人进一步对该路线进行了改进，经研究发现，在反应过程中引入非质子性有机溶剂——均三甲苯，能够大幅降低反应温度，使反应过程变得缓和，反应安全性大幅提升，有益效果十分显著，而此方法目前未见文献报道。
[0022]本专利技术因此提供一种新的2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺的制备方法，用均三甲苯作为反应溶剂参与磷酸三甲酯与邻溴苯胺进行甲基化反应，制备式(I)所示的2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺。
[0023][0024]具体地，本专利技术的2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺的制备方法包括：将邻溴苯胺和均三甲苯在搅拌下加热并控温在130～150℃，滴加磷酸三甲酯，滴毕，保温反应3～6小时之后，向反应液中滴加碱性水溶液调节PH呈碱性，用萃取剂萃取，分离出萃取剂，萃取剂进行脱溶，最后进行精馏，得到式(I)所示的2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺。
[0025]本专利技术用均三甲苯作为该甲基化反应的溶剂，能够大幅降低反应过程中的剧烈放热现象，有效降低反应温度，使反应变得温和，其原因可能是甲基化反应过程中产生大量的反应热，均三甲苯可以对反应热进行稀释，稀释后的热量通过与外部环境的热交换，将热量传导出来，使热量能够及时释放；同时因均三甲苯不溶于水，产品2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺溶于均三甲苯，所以后处理更容易分离产品，后处理更加简本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺的制备方法，其特征在于，用均三甲苯作为反应溶剂参与磷酸三甲酯与邻溴苯胺进行甲基化反应，制备式(I)所示的2
‑
溴
‑
N,N
‑
二甲基苯胺2.根据权利要求1的制备方法，包括：将邻溴苯胺和均三甲苯在搅拌下加热并控温在130～150℃，滴加磷酸三甲酯，滴毕，保温反应3～6小时之后，向反应液中滴加碱性水溶液调节PH呈碱性，用萃取剂萃取，分离出萃取剂，萃取剂进行脱溶，最后进行精馏，得到式(I)所示的2
‑
溴<...

【专利技术属性】
技术研发人员：宫宁瑞，
申请(专利权)人：北京格林凯默科技有限公司，
类型：发明
国别省市：