【技术实现步骤摘要】
蛋白类似物及其缀合物
[0001]本专利技术属于生物医药领域,具体涉及一类水溶性白蛋白、蛋白缀合物及一类蛋白类似物,以及利用水溶性白蛋白和蛋白类似物制备蛋白缀合物的方法。
技术介绍
[0002]文献CN101133082A通过对GLP
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1(Glucagon
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like peptide 1,胰高血糖素样肽
‑
1)进行水溶性脂酰化修饰,实现脂肪酸与白蛋白可逆的结合和释放,从而增加了体内稳定性并延长了半衰期,同时又几乎保持了蛋白的完整活性。但是,如果水溶性脂肪酸非选择性地修饰,则蛋白质的生物活性可能降低或受损。因此,理想的是在蛋白质中区域选择性地修饰,但是,在分子量大、空间结构复杂的蛋白质中区域选择性地修饰是非常困难的。这样的一个非限制性的例子包括对白细胞介素2(interleukin
‑
2,IL
‑
2,白介素2)这样的大分子量蛋白的修饰。IL
‑
2在人体内半衰期短,当以静脉推注方式给药时,IL
‑
2的分布半衰期为12.9分钟,随后消除半衰期为85分钟。通过静脉输注给药时,IL
‑
2的清除速率为120分钟,由此导致其浓度很难维持在治疗范围内。针对IL
‑
2较短的半衰期缺陷,已报道延长IL
‑
2半衰期的手段有聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰(专利CN103517718A);与免疫球蛋白Fc段(fragment cry ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.化合物,其具有式1、式2或式3所示的结构:其中,Xaa为丙氨酸(Ala),D
‑
丙氨酸(D
‑
Ala),β
‑
丙氨酸(β
‑
Ala),4
‑
氨基丁酸(GABA),2
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氨基异丁酸(Aib),2
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氨基丁酸(Abu),精氨酸(Arg),天冬氨酸(Asp),天冬酰胺(Asn),半胱氨酸(Cys),谷氨酸(Glu),D
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谷氨酸(D
‑
Glu),γ
‑
谷氨酸(γ
‑
Glu),谷氨酰胺(Gln),甘氨酸(Gly),组氨酸(His),异亮氨酸(Ile),亮氨酸(Leu),赖氨酸(Lys),脯氨酸(Pro),苯丙氨酸(Phe),丝氨酸(Ser),酪氨酸(Tyr),苏氨酸(Thr),色氨酸(Trp),缬氨酸(Val)或蛋氨酸(Met)中的一种或几种或缺省;m为0,1,2,3,4或5中的一个数字;n为数字0,1,2或3中的一个数字;R1为脂肪酸直链或支链C6‑
C
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的酰基基团,或缺失。2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于所述化合物选自如下结构式:
3.蛋白缀合物,其结构通式为Pn
‑
X1‑
S1‑
X3,其中,Pn为多肽,优选为功能性多肽,X1为连接子,优选为蛋白连接子,S1为SortaseA酶识别的结构域,X3是N端为甘氨酸残基的水溶性白蛋白结合部分,S1与X3氨基端甘氨酸的氨基形成肽键连接。4.根据权利要求3所述的蛋白缀合物,其特征在于所述蛋白缀合物选自以下结构式:
5.一种蛋白类似物,其结构通式为Pn
‑
X1‑
S1‑
GG或P...
【专利技术属性】
技术研发人员:冯军,钱梦歆,张喜全,路建光,赵伟,东圆珍,张庆彬,徐宏江,黄宗庆,
申请(专利权)人:上海医药工业研究院上海多米瑞生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:
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