【技术实现步骤摘要】
Therapy,2008,22(5):331
‑
337.)。另有报道对Adalimumab Fab片段(mutSS Fab
SH
)重链羧基端进行定点PEG
‑
MAL(20 KDa)修饰,PEG修饰Fab产物在大鼠体内的半衰期相较于未修饰的Fab片段半衰期延长了28倍(Nakamura H,Anraku M,Odaueda N,et al.C
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Terminal Cysteine PEGylation of Adalimumab Fab with an Engineered Interchain SS Bond[J].Biological&Pharmaceutical Bulletin,2020,43(3):418
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423.)。但以PEG修饰技术作为基础的长效策略存在修饰过程复杂、修饰产物分离困难和修饰后蛋白活性降低等问题。
技术实现思路
[0006]本专利技术提供一种Fab
‑
白蛋白结合肽融合蛋白及其制备方法和应用,所述Fab
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种Fab
‑
白蛋白结合肽融合蛋白,其特征在于,所述Fab
‑
白蛋白结合肽融合蛋白包括白蛋白结合肽和结合TNF
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α的Fab片段,所述白蛋白结合肽与所述Fab片段的C端连接。2.根据权利要求1所述的Fab
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白蛋白结合肽融合蛋白,其特征在于,所述白蛋白结合肽的N端直接或通过连接肽段连接至Fab片段的重链和/或Fab片段的轻链的C端;优选的,所述白蛋白结合肽的N端通过所述连接肽段连接至Fab片段的重链的C端。3.根据权利要求1或2所述的Fab
‑
白蛋白结合肽融合蛋白,其特征在于,所述Fab片段包含选自以下CDR组成的组:a)英夫利昔单抗的轻链CDR1
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3的氨基酸序列和重链CDR1
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3的氨基酸序列;b)阿达木单抗的轻链CDR1
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3的氨基酸序列和重链CDR1
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3的氨基酸序列;c)戈利木单抗的轻链CDR1
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3的氨基酸序列和重链CDR1
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3的氨基酸序列;或d)赛妥珠单抗的轻链CDR1
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3的氨基酸序列和重链CDR1
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3的氨基酸序列。4.根据权利要求1
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3任一项所述的Fab
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白蛋白结合肽融合蛋白,其特征在于,所述白蛋白结合肽包含与选自SEQ ID NO:3
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6所示的任一序列具有至少85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99...
【专利技术属性】
技术研发人员:冯军,张庆彬,张喜全,吴勇,赵文杰,徐宏江,黄宗庆,于敏,杜萱,
申请(专利权)人:上海医药工业研究院上海多米瑞生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:
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