制备药物相关肽的方法技术

本发明专利技术涉及制备药物相关肽的方法。本发明专利技术提供了一种用于制备式VIII化合物或其盐的方法，其包括使式I

【技术实现步骤摘要】
制备药物相关肽的方法
[0001]本申请是申请日为2016年03月07日、申请号为201680025453.7、专利技术名称为“制备药物相关肽的方法”的中国专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2015年3月6日提交的美国临时申请No.62/129,575的优先权，所述临时申请的内容通过引用整体并入。


[0004]本技术涉及产生药物相关肽及其中间体的一般方法。

技术实现思路

[0005]在一个方面，提供了用于制备式VIII化合物或其盐的方法：
[0006][0007]所述方法包括使式I
‑
A化合物或其盐
[0008][0009]与式I
‑
B化合物或其盐
[0010][0011]反应，形成式I
‑
C化合物或其盐：
[0012][0013]将所述式I
‑
C化合物转化为式I
‑
D化合物或其盐：
[0014][0015]使所述式I
‑
D化合物或其盐与式I
‑
E化合物或其盐反应，形成式VIII化合物或其盐：
[0016][0017]其中
[0018]A1和A2各自独立地与各自连接的羰基基团一起形成羧酸、活性酯、酸酐或酰卤，例如，A1和A2各自独立地是
‑
OH、
‑
O
‑
R
58
、
‑
OC(O)/>‑
R
59
、F、Cl或Br，R
58
是被取代或未被取代的芳基、杂芳基或杂环基基团，并且R
59
是被取代或未被取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基基团；
[0019]R1和R2各自独立地是
[0020](i)氢；
[0021](ii)被取代或未被取代的C1‑
C6烷基；
[0022](iii)被取代或未被取代的芳烷基；
[0023](iv)被取代或未被取代的C3‑
C8环烷基或环烷基烷基；
[0024](v)被取代或未被取代的C2‑
C6烯基；
[0025](vi)氨基保护基团；
[0026]或者R1和R2一起形成3、4、5、6、7或8元的被取代或未被取代的杂环基或杂芳基基团；
[0027]R
8a
和R
8b
各自独立地选自
[0028][0029]其中R
10
、 R
11
、R
13
、R
14
、R
15
、R
16
、R
17
、R
18
、R
19
、R
20
和R
21
各自独立地选自H、或C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、氨基、C1‑
C4烷基氨基、C1‑
C4二烷基氨基、氰基、
‑
C(O)
‑
烷基、
‑
C(O)
‑
芳基、
‑
C(O)
‑
芳烷基、羧酸酯、酯、酰胺、硝基、羟基、卤素或全卤烷基基团，其中每个烷基、芳基或芳烷基基团是被取代或未被取代的；
[0030]R
55
和R
56
各自独立地选自H、或C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、氨基、C1‑
C4烷基氨基、C1‑
C4二烷基氨基、氰基、
‑
C(O)
‑
烷基、
‑
C(O)
‑
芳基、
‑
C(O)
‑
芳烷基、羧酸酯、酯、酰胺、硝基、羟基、卤素或全卤烷基基团，其中每个烷基、芳基或芳烷基基团是被取代或未被取代的；
[0031]R9是OR'或NR'R”；R'在每次出现时独立地是氢、或被取代或未被取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基基团；R”是氢、或被取代或未被取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基基团；
[0032]R
12
选自氢、
‑
OH、卤素(例如F、Cl、Br、I)、C1‑
C6烷基、
‑
O
‑
C1‑
C6烷基、
‑
NH
‑
C1‑
C6烷基、
‑
N(C1‑
C6烷基)2、C1‑
C4‑
全卤烷基、芳烷基、
‑
O
‑
芳烷基、
‑
NH
‑
芳烷基、
‑
N(芳烷基)2、
‑
N(C1‑
C6烷基)(芳烷基)、
‑
C(O)
‑
烷基、
‑
C(O)
‑
芳基或
‑
C(O)
‑
芳烷基，其中每个烷基、芳基或芳烷基基团是被取代或未被取代的；
[0033]R
22
、R
23
和R
24
各自独立地是氢或C1‑
C4烷基；
[0034]n是1、2、3、4或5；
[0035]m是1、2、3、4或5；
[0036]X1、X2和X4在每次出现时独立地是氢或氨基保护基团，例如易于酸介导去除的氨基保护基团或者抵抗酸介导去除并且易于碱介导或氢介导去除的氨基保护基团；
[0037]X3是R2、氢或氨基保护基团；
[0038]Y1是氨基保护基团，例如易于酸介导去除的氨基保护基团或者抵抗酸介导去除并且易于碱介导或氢介导去除的氨基保护基团；并且
[0039]Z5和Z6各自独立地是
‑
NHX1、
‑
C(N
‑
X4)
‑
NH
‑
X2、
‑
NX1C(N
‑
X4)
‑
NH
‑
X2、
‑
NX1(C1‑
C6烷基)、
‑
NX1(C6‑
C
10
芳基)、
‑
NX1(C7‑
C
12
芳烷基)或含氮杂环基或杂芳基基团，其中每个烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂芳基基团是被取代或未被取代的。
[0040]在一个方面，提供了用于制备式VIII化合物或其盐的方法：
[0041][0042]所述方法本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于制备式VIII化合物或其盐的方法，其包括使式I
‑
A化合物或其盐与式I
‑
B化合物或其盐反应：形成式I
‑
C化合物或其盐：将所述式I
‑
C化合物或其盐转化为式I
‑
D化合物或其盐：使所述式I
‑
D化合物或其盐与式I
‑
E化合物或其盐反应，形成所述式VIII化合物或其盐：
其中A1和A2各自独立地与其连接的羰基基团一起形成羧酸、活性酯、酸酐或酰卤；R1和R2各自独立地是(i)氢；(ii)被取代或未被取代的C1‑
C6烷基；(iii)被取代或未被取代的芳烷基；(iv)被取代或未被取代的C3‑
C8环烷基或环烷基烷基；(v)被取代或未被取代的C2‑
C6烯基；(vi)氨基保护基团；或者R1和R2一起形成3、4、5、6、7或8元的被取代或未被取代的杂环基或杂芳基基团；还需要涵盖环状、杂芳族R
8a
和R
8b
各自独立地选自其中R
10
、R
11
、R
13
、R
14
、R
15
、R
16
、R
17
、R
18
、R
19
、R
20
和R
21
各自独立地选自H、或C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、氨基、C1‑
C4烷基氨基、C1‑
C4二烷基氨基、氰基、
‑
C(O)
‑
烷基、
‑
C(O)
‑
芳基、
‑
C(O)
‑
芳烷基、羧酸酯、酯、酰胺、硝基、羟基、卤素或全卤烷基基团，其中每个烷基、芳基或芳烷基基团是被取代或未被取代的；R
55
和R
56
各自独立地选自H、或C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、氨基、C1‑
C4烷基氨基、C1‑
C4二烷基氨基、氰基、
‑
C(O)
‑
烷基、
‑
C(O)
‑
芳基、
‑
C(O)
‑
芳烷基、羧酸酯、酯、酰胺、硝基、羟基、卤素或全卤烷基基团，其中每个烷基、芳基或芳烷基基团是被取代或未被取代的；R9是OR'或NR'R”；R'在每次出现时独立地是氢、或被取代或未被取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基基团；R”是氢、或被取代或未被取代的烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基基团；R
12
选自氢、
‑
OH、卤素(例如F、Cl、Br、I)、C1‑
C6烷基、
‑
O
‑
C1‑
C6烷基、
‑
NH
‑
C1‑
C6烷基、
‑
N(C1‑
C6烷基)2、C1‑
C4‑
全卤烷基、芳烷基、
‑
O
‑
芳烷基、
‑
NH
‑
芳烷基、
‑
N(芳烷基)2、
‑
N(C1‑
C6烷
基)(芳烷基)、
‑
C(O)
‑
烷基、
‑
C(O)
‑
芳基或
‑
C(O)
‑
芳烷基，其中每个烷基、芳基或芳烷基基团是被取代或未被取代的；R
22
、R
23
和R
24
各自独立地是氢或C1‑
C4烷基；n是1、2、3、4或5；m是1、2、3、4或5；X1、X2和X4在每次出现时独立地是氢或氨基保护基团；X3是R2、氢或氨基保护基团；Y1是氨基保护基团；并且Z5和Z6各自独立地是
‑
NHX1、
‑
C(N
‑
X4)
‑
NH
‑
X2、
‑
NX1C(N
‑
X4)
‑
NH
‑
X2、
‑
NX1(C1‑
C6烷基)、
‑
NX1(C6‑
C
10
芳基)、
‑
NX1(C7‑
C
12
芳烷基)或含氮杂环基或杂芳基基团，其中每个烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂芳基基团是被取代或未被取代的。2.一种用于制备式VIII化合物或其盐的方法，所述方法包括使式II
‑
D化合物或其盐与式I
‑
B化合物或其盐反应，形成所述式VIII化合物或其盐：其中A4与其连接的羰基基团一起形成羧酸、活性酯、酸酐或酰卤；R1和R2各自独立地是(i)氢；(ii)被取代或未被取代的C1‑
C6烷基；(iii)被取代或未被取代的芳烷基；(iv)被取代或未被取代的C3‑
C8环烷基或环烷基烷基；(v)被取代或未被取代的C2‑

【专利技术属性】
技术研发人员：斯科特，
申请(专利权)人：康德生物医疗技术公司，
类型：发明
国别省市：