与B7-H3特异性结合的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及与B7

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】lung)癌、胰腺癌、头颈(head and neck)癌、黑素瘤(melanoma)、胶质母细胞瘤(glioblastoma)、神经母细胞瘤(neuroblastoma)及其他肿瘤(例如儿童小圆蓝细胞瘤(small round blue cell tumors of childhood))等中观察到表达。在人B7
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H3中，4Ig
‑
B7
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H3(IgV
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IgC
‑
IgV
‑
IgC)是主要形式，并少量发现2Ig
‑
B7
‑
H3，而在鼠(Murine)中是2Ig
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B7
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H3形式。然而，两种形式都显示出相似的功能(基因生物学(Genome Biol.)2005，6:233.1
‑
233.7；美国国家科学院院刊(PNAS)2008，105(30):10277
‑
10278)。4Ig
‑
B7
‑
H3能够抑制自然杀伤细胞(Natural killer cell)的抗肿瘤作用(美国国家科学院院刊2004，101(34):12640
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12645)。据推测B7
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H3抑制信号是通过与参与TCR信号传导的分子(NF
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kB、AP
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1、NFAT等)的相互作用而产生，在动物实验中观察到抑制Th1(辅助T细胞)、Th2或Th17(免疫学杂志(J.Immunol.)2004，173:2500
‑
2506；免疫评论(Immunol.Rev.)2009，229(1):145
‑
151)。
[0007]B7
‑
H3在正常细胞中蛋白表达非常有限，但在原发性(primary)和转移性(metastatic)肿瘤以及肿瘤血管系统(tumor vasculature)中会显著增加，并且在包括已分化的(differentiated)肿瘤细胞、肿瘤起始(initiating)或癌症干(cancer stem)细胞在内的多数细胞类型中发现(Medicographia 2014，36(2):285
‑
292；癌细胞(Cancer cell)2017,31:501
‑
515)，其表达在某些肿瘤类型中与不良预后(prognosis)密切相关。
[0008]在包括针对B7
‑
H3的单克隆抗体在内的各种修饰抗体的开发过程中，已获得有希望的治疗效果，并且正在进行临床开发(Medicographia 2014，36(2):285
‑
292)。
[0009]在此技术背景下，本专利技术人开发了一种抗B7
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H3抗体，其对人B7
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H3以及非人(Non
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human；例如猕猴、小鼠、大鼠等)B7
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H3具有亲和力并特异性结合，证实了该抗体与细胞表面B7
‑
H3结合后被引入到细胞内，并能够作为所需的免疫抗癌剂、或自身免疫疾病或炎症疾病的治疗剂发挥作用，从而完成了本专利技术。
[0010]在
技术介绍
中描述的上述信息仅用于提高对本专利技术背景的理解，并且对本领域的普通技术人员来说其中可能未包括构成已知现有技术的信息。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的在于提供一种与B7
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H3特异性结合的抗B7
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H3抗体或其抗原结合片段。
[0012]本专利技术的另一个目的在于提供一种编码所述抗体或其抗原结合片段的核酸及包含其的载体。
[0013]本专利技术的又另一个目的在于提供一种用所述载体进行转化(transformation)的细胞、以及使用其制备所述抗体或其抗原结合片段的方法。
[0014]本专利技术的又另一个目的在于提供一种包含所述抗体或其抗原结合片段的用于预防或治疗癌症或肿瘤、自身免疫疾病或炎症性疾病的药物组合物、以及使用其治疗所述疾病的方法。
[0015]本专利技术的又另一个目的在于提供一种包含所述抗体或其抗原结合片段的抗体
‑
药物偶联物或多特异性抗体。
[0016]本专利技术的又另一个目的在于提供一种用于预防或治疗癌症或肿瘤、自身免疫疾病或炎症性疾病的药物组合物、以及使用其治疗所述疾病的方法，其中所述药物组合物包含
所述抗体或其抗原结合片段、所述抗体
‑
药物偶联物或多特异性抗体。
[0017]本专利技术的又另一个目的在于提供一种用于诊断癌症或肿瘤、自身免疫疾病或炎症性疾病的组合物、以及使用其诊断所述疾病的方法，其中所述组合物包含所述抗体或其抗原结合片段、所述抗体
‑
药物偶联物或多特异性抗体。
[0018]为了实现上述目的，本专利技术提供一种抗B7
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H3抗体或其抗原结合片段，其包含选自SEQ ID No：1、7、13及19所示的重链CDR1；选自SEQ ID No：2、8、14及20所示的重链CDR2；选自SEQ ID No：3、9、15及21所示的重链CDR3；选自SEQ ID No：4、10、16、22、24、26、28、30、33及35所示的轻链CDR1；选自SEQ ID No：5、11、17及31所示的轻链CDR2；以及选自SEQ ID No：6、12、18、23、25、27、29、32、34及36所示的轻链CDR3。
[0019]本专利技术还提供一种编码所述抗B7
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H3抗体或其抗原结合片段的核酸、包含所述核酸的重组表达载体、及用所述重组表达载体进行转化的细胞。
[0020]本专利技术还提供一种抗B7
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H3抗体或其抗原结合片段的制备方法，包括：(i)培养所述转化的细胞的步骤；以及(ii)从获得的细胞培养物中回收抗B7
‑
H3抗体或其抗原结合片段的步骤。
[0021]本专利技术还提供一种包含所述抗B7
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H3抗体或其抗原结合片段、及药物的抗体
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药物偶联物(antibody
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drug conjugate，ADC)。
[0022]本专利技术还提供一种包含所述抗B7
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H3抗体或其抗原结合片段的多特异性抗体。
[0023]本专利技术还提供一种用于预防或治疗癌症或肿瘤、自身免疫疾病或炎症性疾病的药物组合物、以及使用其治疗所述疾病的方法，其中所述药物组合物包含作为有效成分的所述抗B7
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H3抗体或其抗原结合片段、所述抗体
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药物偶联物或所述多特异性抗体、及药学上可接受的添加剂。
[0024]本专利技术还提供一种用于诊断癌症或肿瘤、自身免疫疾病或炎症性疾病的组合物、以及使用其诊断所述疾病的方法，其中所述组合物包含所述抗B7
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H3抗体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】NO：37、39、41或43所示的重链可变区。4.根据权利要求1所述的抗B7
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H3抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包含SEQ ID No：38、40、42、44、45、46、47、48、49或50所示的轻链可变区。5.一种核酸，其编码根据权利要求1至4中任一项所述的抗B7
‑
H3抗体或其抗原结合片段。6.一种重组表达载体，其包含根据权利要求5所述的核酸。7.一种用根据权利要求6所述的重组表达载体进行转化的细胞。8.根据权利要求7所述的细胞，其特征在于，所述细胞选自动物细胞、植物细胞、酵母、大肠杆菌及昆虫细胞。9.根据权利要求7所述的细胞，其特征在于，所述细胞选自COS
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7(猴肾细胞7)、NSO细胞、SP2/0细胞、CHO(中国仓鼠卵巢)细胞、W138、BHK(幼仓鼠肾)细胞、MDCK、骨髓瘤细胞系、HuT 78细胞、HEK293细胞、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、链霉菌属、假单胞菌属、奇异变形杆菌、葡萄球菌属、真菌如曲霉属、毕赤酵母、酿酒酵母、裂殖酵母属、及粗糙脉孢菌。10.一种抗B7
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H3抗体或其抗原结合片段的制备方法，包括：(i)培养根据权利要求7所述的细胞的步骤；以及(ii)从获得的细胞培养物中回收抗B7

【专利技术属性】
技术研发人员：李炫周，沈恩英，高允贞，尹镇喆，朴哉垠，崔秀儿，刘奭镐，李东中，金应徹，宋英子，李智秀，林朱瑞，朴范灿，朴荣祐，
申请(专利权)人：Y生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：