抗CD73的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及抗CD73抗体及其在治疗冠状病毒感染引起的疾病中的应用。具体地，所述抗体的重链可变区包含氨基酸序列如SEQ ID NOs：15

【技术实现步骤摘要】
I interferon responses inCOVID
‑
19.Nat Rev Immunol 20,397
–
398(2020).)。这得到了COVID
‑
19 患者调节性Treg计数的支持，显示其与疾病严重程度呈负相关。
[0008]抑制ATP降解途径可以做为治疗COVID
‑
19的机制，ATP刺激干扰素的分泌，这可能对抗SARS
‑
CoV
‑
2强大的干扰素抑制机制。如果成功，这将有助于在感染的早期阶段消灭病毒。
[0009]新冠肺炎患者临床表现之一为缺氧、低氧血症，低氧诱导因子
ꢀ‑
1(HIF
‑
1)等分子的上调，导致CD73广泛表达(Synnestvedt K，et al.J ClinInvest.2002；110：993
‑
1002.)，此外，A2B受体在低氧状态下更容易激活， A2BR的激活直接促进了相关细胞产生大量IL
‑
6，不但可以诱导肺纤维细胞的分化(Hongyan Z本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗CD73(例如人CD73)抗体或其抗原结合片段，用于治疗冠状病毒感染引起的疾病，其中，所述抗CD73抗体包含：SEQ ID NO：2所示重链可变区中包含的HCDR1，HCDR2和HCDR3，和SEQ ID NO：4所示的轻链可变区中包含的LCDR1，LCDR2和LCDR3，优选地，所述抗CD73抗体包含：HCDR1，其包含SEQ ID NO：15所示的氨基酸序列，与所述序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选1个、2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，HCDR2，其包含SEQ ID NO：16所示的氨基酸序列，与所述序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选1个、2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，HCDR3，其包含SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列，与所述序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选1个、2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，LCDR1，其包含SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列，与所述序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％，98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选1个、2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，LCDR2，其包含SEQ ID NO：19所示的氨基酸序列，与所述序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％，98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选1个、2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成，和LCDR3，其包含SEQ ID NO：20所示的氨基酸序列，与所述序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与所述序列相比具有一个或多个(优选1个、2个或3个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成。2.权利要求1所述的抗CD73抗体或其抗原结合片段，所述抗体的重链可变区包含下述序列，或由下述序列组成：SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：6或SEQ ID NO：10，与SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：6或SEQ ID NO：10具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：6或SEQ ID NO：10所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列；并且所述抗体的轻链可变区包含下述序列，或由下述序列组成：SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：12或SEQ ID NO：14，与SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：12或SEQ ID NO：14具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、
87％、88％、89％、90％，优选至少91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％序列同一性的序列，或与SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：12 或SEQ ID NO：14所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)保守氨基酸突变(优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列。3.权利要求1或2所述的抗CD73抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示，并且所述抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示；所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示，并且所述抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：8所示；所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：10所示，并且所述抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：12所示；或所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：10所示，并且所述抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：14所示。4.权利要求1或2所述的抗CD73抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体的重链恒定区为Ig gamma
‑
1链C区，ACCESSION：P01857；轻链恒定区为Ig kappa链C区，ACCESSION：P01834。5.权利要求1或2所述的抗CD73抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体为单克隆抗体(优选地，所述抗CD73抗体为保藏号为CCTCC NO：C2018137的杂交瘤分泌的单克隆抗体)、人源化抗体、嵌合抗体、多特异性抗体(例如双特异性抗体)，优选地，所述抗体的重链氨基酸序列如SEQ ID NO：23所示，轻链氨基酸序列如SEQ ID NO：24所示。6.权利要求1或2所述的抗CD73抗体或其抗原结合片段，所述抗原结合片段选自Fab、Fab
′
、F(ab
′
)2、Fd、Fv、dAb、Fab/c、互补决定区片段、单链抗体(例如，scFv)、人源化抗体、嵌合抗体或双特异性抗体。7.偶联物，用于治疗冠状病毒感染引起的疾病，所述偶联物包含权利要求1
‑
6任一项所述的抗CD73抗体或其抗原结合片段以及偶联部分，其中，所述偶联部分为纯化标签(如His标签)，可检测的标记或小分子药物；优选地，所述偶联部分为放射性同位素、荧光物质、化学发光物质、有色物质、聚乙二醇或酶；优选地，所述小分子药物为小分子细胞毒药物；更优选地，所述小分子药物为肿瘤化疗药物，更优选地，所述抗CD73抗体或其抗原结合片段通过连接子与小分子药物连接；例如，所述连接子为腙键、二硫键或肽键；更优选地，所述抗CD73抗体或其抗原结合片段与小分子药物以一定的摩尔比连接；例如，所述摩尔比为1∶(2
‑
4)。8.融合蛋白或多特异性抗体(优选双特异性抗体)，用于治疗冠状病毒感染引起的疾病，其包含权利要求1
‑
6任一项所述的抗CD73抗体或其抗原结合片段。9.试剂盒，其包括权利要求1
‑
6任一项所述的抗CD73抗体或其抗原结合片段、权利要求7所述的偶联物或权利要求8所述的融合蛋白或多特异性抗体；优选地，所述试剂盒还包括第二抗体或用作疫苗的抗原，所述第二抗体特异性识别所述抗CD73抗体或用于治疗病毒(优选冠状病毒科病毒感染)，所述用作疫苗的抗原选自源自病毒、细菌、真菌、立克次体、衣原体、支原体、寄生虫、朊病毒或肿瘤；任选地，所述第二抗体还包括可检测的标记，例如放射性同位素、荧光物质、化学发光物质、有色物质或酶；优选地，所述试剂盒用于检测CD73在样品中的存在或其水平。10.药物组合物或单次药物剂量单元，用于治疗冠状病毒感染引起的疾病，其包含权利

【专利技术属性】
技术研发人员：王忠民，金小平，李百勇，夏瑜，
申请(专利权)人：中山康方生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：