【技术实现步骤摘要】
CD47抗体及其应用
[0001]本专利技术涉及生物免疫
，尤其涉及一种全人源抗CD47的IgG抗体、更具体地涉及不引起显著的人血红细胞血凝反应、血红蛋白减少、贫血和/或血小板减少的CD47抗体、制备这些抗体的方法以及使用这些单克隆抗体在制备药物中的应用。
技术介绍
[0002]CD47，又称整合素相关蛋白(Integrin
‑
associated protein,IAP)，是一种广泛表达于细胞表面的跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族(Johansen and Brown,J.Biol.Chem.2007)。CD47与其配体信号调节蛋白α(Signal regulatory proteina,SIRPα)相结合从而抑制巨噬细胞的吞噬作用(MatozakiT,et al.,Trends Cell Biol.2009)。已有研究证实，CD47在许多恶性肿瘤中，如急性髓细胞性白血病(AML)、B细胞和T细胞急性白血病、非霍奇金淋巴瘤等，均呈过表达状态，向巨噬细胞传递“别吃我”(“Don
’
t eat me”)的信号，借以逃避免疫监视，且CD47高表达与临床预后差有关(Willingham et al.Proc Natl Acad Sci USA.2012)。
[0003]美国专利申请2009/0191202披露了斯坦福大学的Weissman教授团队通过对原位免疫缺陷性小鼠异种移植动物模型的实验发现，抗CD47单克隆抗体的施用能够抑制大型肿瘤的生长和转移，而对于小型肿瘤则可以治...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD47并且包含下述的VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3中的一个或多个，其中：(a)VH CDR1包含如SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列，或SEQ ID NO:14的变体，其在SEQ ID NO:14序列有如表1所示的1～3个氨基酸取代；(b)VH CDR2包含如SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列，或SEQ ID NO:17的变体，其在SEQ ID NO:17序列有如表1所示的1～3个氨基酸取代；(c)VH CDR3包含如SEQ ID NO:23所示的氨基酸序列，或SEQ ID NO:23的变体，其在SEQ ID NO:23序列有如表1所示的1～3个氨基酸取代；(d)VL CDR1包含如SEQ ID NO:30
‑
31所示的任一氨基酸序列；(e)VL CDR2包含如SEQ ID NO:32
‑
33所示的任一氨基酸序列；或(f)VL CDR3包含如SEQ ID NO:34
‑
35所示的任一氨基酸序列。2.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD47并且包含下述的VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3中的一个或多个，其中：(a)VH CDR1包含如SEQ ID NO:14
‑
16所示的任一氨基酸序列；(b)VH CDR2包含如SEQ ID NO:17
‑
22所示的任一氨基酸序列；(c)VH CDR3包含如SEQ ID NO:23
‑
29所示的任一氨基酸序列；(d)VL CDR1包含如SEQ ID NO:30
‑
31所示的任一氨基酸序列；(e)VL CDR2包含如SEQ ID NO:32
‑
33所示的任一氨基酸序列；或(f)VL CDR3包含如SEQ ID NO:34
‑
35所示的任一氨基酸序列。3.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区VH，所述VH包含选自SEQ ID NO:11、36
‑
44、50和56中任一的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:11、36
‑
44、50和56中任一的氨基酸序列至少有90％序列同源性的氨基酸序列。4.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段包含轻链可变区VL，所述VL包含选自SEQ ID NO:12
‑
13、45
‑
49、51
‑
55和65中任一的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:12
‑
13、45
‑
49、51
‑
55和65中任一的氨基酸序列至少有90％序列同源性的氨基酸序列。5.一种抗体或抗原结合...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘贤钦，沈静宜，汤伟佳，俞金泉，李胜峰，
申请(专利权)人：百奥泰生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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