抗Nectin-4抗体药物偶联物及应用制造技术

本发明专利技术公开了抗Nectin‑4抗体药物偶联物及应用，该抗Nectin‑4抗体及其抗体药物偶联物可用于预防和/或治疗疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及抗nectin-4抗体药物偶联物及应用。

技术介绍

1、nectin-4是免疫球蛋白超家族(igsf)中细胞黏附分子之一，是一种钙非依赖性细胞黏附分子(cell adhesionmolecules,cam)，也被称为脊髓灰质炎病毒受体相关蛋白(poliovirus receptor-like protein 4,pvrl4)或脊髓灰质炎病毒相关受体(poliovirusreceptor-related,prr4)。nectin-4是一种单次跨膜蛋白，包含胞外区、跨膜区和胞内区，在胞外区含有三个高度糖基化的结构域，即靠近胞膜的两个c2结构域和远离细胞膜的一个v结构域。nectin-4分子通过自身n-端的v结构域与h蛋白结合，从而实现病毒对细胞的感染。nectin-4通过与钙黏素相互作用参与粘着连接的形成和维持。nectin-4介导ca2+非依赖性的粘附，通过驱动细胞间附着和基质非依赖性整合素蛋白β4/shp-2/c-src的活化来促进锚定非依赖性生长。

2、nectin-4在胎儿发育过程中表达，与其他nectins本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其包含通过接头与药物偶联的抗Nectin-4抗体或抗原结合单元或特异性结合Nectin-4的多肽；或者，所述接头为可裂解的接头。

2.具有式I-A、式I-B、式I-C结构或者其立体异构体的抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物：

3.具有式I-A-1或I-A-2结构或者其立体异构体的抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中所述式I-A-1、I-A-2为：

4.具有式I-A-3或I-A-4结构或者其立体异构体的抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中所述式I-A-3、...

【技术特征摘要】

1.一种抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其包含通过接头与药物偶联的抗nectin-4抗体或抗原结合单元或特异性结合nectin-4的多肽；或者，所述接头为可裂解的接头。

2.具有式i-a、式i-b、式i-c结构或者其立体异构体的抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物：

3.具有式i-a-1或i-a-2结构或者其立体异构体的抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中所述式i-a-1、i-a-2为：

4.具有式i-a-3或i-a-4结构或者其立体异构体的抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中所述式i-a-3、i-a-4为：

5.具有式i-a-5、i-a-6、i-a-7、i-a-8、i-a-9、i-a-10或i-a-11结构或者其立体异构体的抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中所述式i-a-5、i-a-6、i-a-7、i-a-8、i-a-9、i-a-10、i-a-11为：

6.权利要求1-5任一项所述的抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中所述药物为抗癌药物、细胞毒性药物、细胞分化因子、干细胞营养因子、类固醇类药物、治疗自身免疫疾病的药物、抗炎症药物或治疗传染性疾病的药物；或药物为抗癌药物；或药物为微管蛋白抑制剂、dna损伤剂或dna拓扑异构酶抑制剂；或所述微管蛋白抑制剂选自海兔毒素(dolastatin)、奥瑞他汀(auristatin)类、美登素(maytansine)类；或药物为奥瑞他汀(auristatin)类，选自mmae、mmaf或af；或药物为dna损伤剂，选自卡奇霉素(calicheamicin)类、倍癌霉素(duocarmycin)类、安曲霉素类衍生物pbd(pyrrolobenzodiazepine，吡咯并苯并二氮杂)；或药物为dna拓扑异构酶抑制剂或其盐，选自伊立替康、伊立替康盐酸盐、喜树碱、9-氨基喜树碱、9-硝基喜树碱、10-羟基喜树碱、9-氯-10-羟基喜树碱、喜树碱类衍生物sn-38、22-羟基旱莲木碱、拓扑替康、勒托替康、贝洛替康、依喜替康、硅基高喜树碱(homosilatecan)、6,8-二溴-2-甲基-3-[2-(d-吡喃木糖基氨基)苯基]-4(3h)-喹唑啉酮、2-氰基-3-(3,4-二羟基苯基)-n-(苯基甲基)-(2e)-2-丙烯酰胺、2-氰基-3-(3,4-二羟基苯基)-n-(3-羟基苯基丙基)-(e)-2-丙烯酰胺、12-β-d-吡喃萄萄糖基-12,13-二氢-2,10-二羟基-6-[[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]氨基]-5h-吲哚并[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑-5,7(6h)-二酮、n-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-吖啶甲酰胺二盐酸盐、n-[2-(二甲基氨基)乙基]-4-吖啶甲酰胺；或所述dna拓扑异构酶抑制剂为喜树碱、10-羟基喜树碱、拓扑替康、贝洛替康、伊立替康、22-羟基旱莲木碱或依喜替康；

7.具有式i-a-12、i-a-13、i-a-14、i-a-15、i-a-16、i-a-17、i-a-18、i-a-19、i-a-20、i-a-21、i-a-22、i-a-23、i-a-24、i-a-25、式i-b-1或式i-c-1结构或者其立体异构体的抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中所述式i-a-12、i-a-13、i-a-14、i-a-15、i-a-16、i-a-17、i-a-18、i-a-19、i-a-20、i-a-21、i-a-22、i-a-23、i-a-24、i-a-25、式i-b-1、式i-c-1为：

8.如权利要求1-7任一项所述的抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中所述抗nectin-4抗体或抗原结合单元包含以下hcdr1，hcdr2，和hcdr3或其变体中的一个或多个：

9.如权利要求8所述的抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中重链可变区中的框架区hfr1-hfr4的序列分别如seq id no:29-32所示；或者，重链可变区中的框架区hfr1的序列如seq id no:41-180任一项所示的序列的位置1-30位氨基酸序列所示，hfr2-hfr4的序列分别如seq id no:30-32所示。

10.如权利要求1-7所述的抗体药物偶联物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中所述抗nectin-...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅星星，冯翠英，麦思琪，汤伟佳，齐瑶，周佳琪，俞金泉，李胜峰，
申请(专利权)人：百奥泰生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：