【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及抗tigit抗体和抗ctla-4抗体联合用于治疗肿瘤中的应用。
技术介绍
1、tigit(t cell immunoreceptor with ig and itim domains)是一种具有免疫球蛋白(ig)和酪氨酸抑制剂基序(itim)结构域的t细胞免疫受体，主要表达于激活的t细胞和nk细胞上。tigit结构显示包含一个细胞外免疫球蛋白结构域，一个i型跨膜区和两个itim基序。tigit是共同刺激网络的一部分，这个共刺激网络主要由t细胞上的激活性受体cd226和抑制性受体tigit，以及在apc、肿瘤细胞、感染的细胞表面表达的配体cd155(也称为pvr，一种在人类中被pvr基因编码的脊髓灰质炎病毒受体蛋白质)和cd112组成。tigit与pvr或cd112结合后会引起tigit胞质内tyr225被磷酸化，tigit和细胞自适应生长因子受体结合蛋白2(grb2)进行结合。grb2可以招募ship1抑制磷脂酰肌醇三激酶(pi3k)和促分裂原活化蛋白激酶(mapk)信号。除此之外，磷酸化的tigit通过beta抑制蛋白2(β-arrestin2)招募ship1和通过阻断tnf受体相关因子6(traf6)的自身泛素化并破坏核因子kb(nf-kb)激活，一系列的信号传导最终导致t细胞或nk细胞的功能受到抑制，细胞因子的产生受到抑制。pvr既是tigit的配体，又是cd226分子的配体。在和cd112或cd155结合之后，cd226的胞内结构域的ser329和tyr322被磷酸化；ser329磷酸
2、细胞毒性t淋巴细胞抗原-4(ctla-4)是一种影响t细胞功能的关键抑制性受体，在免疫应答的启动阶段发挥关键作用(scalapino kj1,daikh di.(2008),immunol rev.223:143-155)。当抗原被mhc-i类或ii类抗原提呈细胞运输到t细胞受体(tcr)时，tcr上的信号就会放大，并被共刺激分子抵消。t细胞上的cd28与抗原提呈细胞上的b7-1(cd80)和b7-2(cd86)结合后，会发出一种需要t细胞全激活的信号。这种cd28/b7的结合导致白介素2及其他刺激性的细胞因子产生的增加，提高代谢，促进细胞周期进程，上调细胞存活基因，最终使t细胞得到增殖和分化。当cd28结合并引起t细胞增殖后，ctla-4被运送并表达在t细胞表面(linsley ps,et al.(1996),immunity.4(6):535-543)。通过tcr的激活信号越强烈，就越多ctla-4运送并表达。当在细胞表面上时，ctla-4的抑制信号就被传播(egen jg,allison jp.(2002),immunity.16(1):23-25)。与cd28相比，ctla-4与b7有更高的亲和力，并能阻碍更进一步的共激活(krummel mf,allison jp.(1995),j exp med.182(2):458-465)。并且，ctla-4表达的细胞能通过内吞作用捕获和降解b7-1和b7-2(qureshi os,etal.(2011),science.332(6029):600-603)。
3、鉴于免疫检查点的重要性，亟需开发新的联合疗法。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种联合用药物及其用于治疗肿瘤中的应用。
2、在一些实施方案中，所述联合用药物包括抗tigit抗体或抗原结合片段和抗ctla-4抗体或抗原结合片段。在一些实施方案中，所述联合用药物包括治疗有效量的抗tigit抗体或抗原结合片段和抗ctla-4抗体或抗原结合片段。
3、另一方面，本专利技术提供治疗肿瘤的药物组合，包括抗tigit抗体或抗原结合片段和抗ctla-4抗体或抗原结合片段。
4、另一方面，本专利技术提供了抗tigit抗体或抗原结合片段和抗ctla-4抗体或抗原结合片段联合用于治疗肿瘤。在一些实施方案中，本专利技术提供了一种治疗肿瘤的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的抗tigit抗体或抗原结合片段和抗ctla-4抗体或抗原结合片段。
5、另一方面，本专利技术提供了抗tigit抗体(例如抗体h10d8of或h10d8ofkf)或抗原结合片段在制备与抗ctla-4抗体或抗原结合片段联合用于治疗肿瘤的药物中的应用。
6、另一方面，本专利技术提供了抗tigit抗体(例如抗体h10d8of或h10d8ofkf)或抗原结合片段和抗ctla-4抗体或抗原结合片段在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。
7、另一方面，本专利技术提供了抗ctla-4抗体或抗原结合片段在制备与抗tigit抗体(例如抗体h10d8of或h10d8ofkf)或抗原结合片段联合用于治疗肿瘤的药物中的应用。
8、另一方面，本专利技术提供了抗ctla-4抗体或抗原结合片段和抗tigit抗体(例如抗体h10d8of或h10d8ofkf)或抗原结合片段在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。
9、另一方面，本专利技术提供了抗tigit抗体(例如抗体h10d8of或h10d8ofkf)或抗原结合片段和抗ctla-4抗体或抗原结合片段在制备用于治疗肿瘤的药物组合物中的应用。
10、另一方面，本专利技术提供了一种试剂盒，其包含抗tigit抗体和包装插页，该包装插页包含关于与抗ctla-4抗体组合使用所述抗tigit抗体治疗肿瘤的说明书。
11、另一方面，本专利技术提供了一种试剂盒，其包含抗ctla-4抗体和包装插页，该包装插页包含关于与抗tigit抗体组合使用所述抗ctla-4抗体治疗肿瘤的说明书。
12、另一方面，本专利技术提供了一种试剂盒，其包含抗tigit抗体和抗ctla-4抗体的药剂，和包装插页，该包装插页包含关于使用所述抗tigit抗体和抗ctla-4抗体的药剂治疗肿瘤的说明书。
13、另一方面，本专利技术提供了一种试剂盒，其包含抗tigit抗体的药剂和包装插页，该包装插页包含关于与抗ctla-4抗体组合使用所述抗tigit抗体的药剂治疗肿瘤的说明书。
14、另一方面，本专利技术提供了一种试剂盒，其包含抗ctla-4抗体的药剂和包装插页，该包装插页包含关于与抗tigit抗体组合使用所述抗ctla-4抗体的药剂治疗肿瘤的说明书。
15、另一方面，本专利技术提供了一种试剂盒，包含抗tigit本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种联合用药物，包括抗TIGIT抗体或抗原结合片段和抗CTLA-4抗体或抗原结合片段；所述抗TIGIT抗体或抗原结合片段包含SEQ ID NO:1所示的HCDR1、SEQ ID NO:2所示的HCDR2、SEQ ID NO:3所示的HCDR3、SEQ ID NO:4所示的LCDR1、SEQ ID NO:5所示的LCDR2和SEQ ID NO:6所示的LCDR3。
2.如权利要求1所述的联合用药物，所述抗TIGIT抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：
3.如权利要求1或2所述的联合用药物，所述抗TIGIT抗体的重链包含SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:9所示序列相比具有至少80％同一性的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:9所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或
4.如权利要求1-3任一项所述的联合用药物，所述抗CTLA-4抗体或抗原结合片段包含SEQ ID NO:11所示的HCDR1、SEQ ID NO:12所示的HCDR2、SEQ ID NO:13所示的HCDR3、SEQ
5.如权利要求1-4任一项所述的联合用药物，所述抗CTLA-4抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：
6.如权利要求1-5任一项所述的联合用药物，所述抗CTLA-4抗体的重链包含SEQ IDNO:19所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:19所示序列相比具有至少80％同一性的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:19所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或
7.如权利要求1-6任一项所述的联合用药物，所述抗TIGIT抗体或抗原结合片段和抗CTLA-4抗体或抗原结合片段的质量比为1-50:1；或者为5-25:1；或者为约5:1；或者为约25:1。
8.一种治疗肿瘤的方法，其包括：向有需要的患者给药有效量的抗TIGIT抗体或抗原结合片段和抗CTLA-4抗体或抗原结合片段；所述抗TIGIT抗体或抗原结合片段包含SEQ IDNO:1所示的HCDR1、SEQ ID NO:2所示的HCDR2、SEQ ID NO:3所示的HCDR3、SEQ ID NO:4所示的LCDR1、SEQ ID NO:5所示的LCDR2和SEQ ID NO:6所示的LCDR3。
9.如权利要求8所述的方法，所述抗TIGIT抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：
10.如权利要求8或9所述的方法，所述抗TIGIT抗体的重链包含SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:9所示序列相比具有至少80％同一性的氨基酸序列，或与SEQ IDNO:9所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或
11.如权利要求8-10任一项所述的方法，所述抗CTLA-4抗体或抗原结合片段包含SEQID NO:11所示的HCDR1、SEQ ID NO:12所示的HCDR2、SEQ ID NO:13所示的HCDR3、SEQ IDNO:14所示的LCDR1、SEQ ID NO:15所示的LCDR2和SEQ ID NO:16所示的LCDR3。
12.如权利要求8-11任一项所述的方法，所述抗CTLA-4抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：
13.如权利要求8-12任一项所述的方法，所述抗CTLA-4抗体的重链包含SEQ ID NO:19所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:19所示序列相比具有至少80％同一性的氨基酸序列，或与SEQ ID NO:19所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或
14.如权利要求8-13任一项所述的方法，所述抗TIGIT抗体或抗原结合片段和抗CTLA-4抗体或抗原结合片段的质量比为1-50:1；或者为5-25:1；或者为约5:1；或者为约25:1。
15.如权利要求8-14任一项所述的方法，所述抗TIGIT抗体或抗原结合片段施用的剂量为0.01mg/kg至20mg/kg或0.05mg至1200mg，所述抗CTLA-4抗体或抗原结合片段施用的剂量为0.01mg/kg至10mg/kg或0.05mg至600mg。
16.如权利要求8-15任一项所述的方法，所述抗TIGIT抗体或抗原结合片段和/或抗CTLA-4抗体或抗原结合片段的给药频率为每天给药一次至每7周给药一次；或者，给药频率为每天给药一次、每周给药三次、每周给...
【技术特征摘要】
1.一种联合用药物，包括抗tigit抗体或抗原结合片段和抗ctla-4抗体或抗原结合片段；所述抗tigit抗体或抗原结合片段包含seq id no:1所示的hcdr1、seq id no:2所示的hcdr2、seq id no:3所示的hcdr3、seq id no:4所示的lcdr1、seq id no:5所示的lcdr2和seq id no:6所示的lcdr3。
2.如权利要求1所述的联合用药物，所述抗tigit抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：
3.如权利要求1或2所述的联合用药物，所述抗tigit抗体的重链包含seq id no:9所示的氨基酸序列，或与seq id no:9所示序列相比具有至少80％同一性的氨基酸序列，或与seq id no:9所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或
4.如权利要求1-3任一项所述的联合用药物，所述抗ctla-4抗体或抗原结合片段包含seq id no:11所示的hcdr1、seq id no:12所示的hcdr2、seq id no:13所示的hcdr3、seqid no:14所示的lcdr1、seq id no:15所示的lcdr2和seq id no:16所示的lcdr3。
5.如权利要求1-4任一项所述的联合用药物，所述抗ctla-4抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：
6.如权利要求1-5任一项所述的联合用药物，所述抗ctla-4抗体的重链包含seq idno:19所示的氨基酸序列，或与seq id no:19所示序列相比具有至少80％同一性的氨基酸序列，或与seq id no:19所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或
7.如权利要求1-6任一项所述的联合用药物，所述抗tigit抗体或抗原结合片段和抗ctla-4抗体或抗原结合片段的质量比为1-50:1；或者为5-25:1；或者为约5:1；或者为约25:1。
8.一种治疗肿瘤的方法，其包括：向有需要的患者给药有效量的抗tigit抗体或抗原结合片段和抗ctla-4抗体或抗原结合片段；所述抗tigit抗体或抗原结合片段包含seq idno:1所示的hcdr1、seq id no:2所示的hcdr2、seq id no:3所示的hcdr3、seq id no:4所示的lcdr1、seq id no:5所示的lcdr2和seq id no:6所示的lcdr3。
9.如权利要求8所述的方法，所述抗tigit抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：
10.如权利要求8或9所述的方法，所述抗tigit抗体的重链包含seq id no:9所示的氨基酸序列，或与seq id no:9所示序列相比具有至少80％同一性的氨基酸序列，或与seq idno:9所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或
11.如权利要求8-10任一项所述的方法，所述抗ctla-4抗体或抗原结合片段包含seqid no:11所示的hcdr1、seq id no:12所示的hcdr2、seq id no:13所示的hcdr3、seq idno:14所示的lcdr1、seq id no:15所示的lcdr2和seq id no:16所示的lcdr3。
12.如权利要求8-11任一项所述的方法，所述抗ctla-4抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：
13.如权利要求8-12任一项所述的方法，所述抗ctla-4抗体的重链包含seq id no:19所示的氨基酸序列，或与seq id no:19所示序列相比具有至少80％同一性的氨基酸序列，或与seq id no:19所示序列相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列；和/或
14.如权利要求8-13任一项所述的方法，所述抗tigit抗体或抗原结合片段和抗ctla-4抗体或抗原结合片段的质量比为1-50:1；或者为5-25:1；或者为约5:1；或者为约25:1。
15.如权利要求8-14任一项所述的方法，所述抗tigit抗体或抗原结合片段施用的剂量为0.01mg/kg至20mg/kg或0.05mg至1200mg，所述抗ctla-4抗体或抗原结合片段施用的剂量为0.01mg/kg至10mg/kg或0.05mg至600mg。
16.如权利要求8-15任一项所述的方法，所述抗tigit抗体或抗原结合片段和/或抗ctla-4抗体或抗原结合片段的给药频率为每天给药一次至每7周给药一次；或者，给药频率为每天给药一次、每周给药三次、每周给药两次、每周给药一次、每2周给药一次、每3周给药一次、每4周给药一次、每5周给药一次、每6周给药一次或每7周给药一次。
17.如权利要求8-16任一项所述的方法，所述肿瘤为良性肿瘤或癌症；或者，所述肿瘤为血液癌症或实体瘤；或者，所述肿瘤选自急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、慢性骨髓性白血病、骨髓性增生疾病/肿瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、巨细胞骨髓瘤、重链骨髓瘤、轻链或本斯-琼斯骨髓瘤、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、头颈癌、肝癌、肾癌、鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌、肺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、食管癌、子宫内膜癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、结肠癌、结直肠癌、尿路上皮癌、膀胱癌、脑癌。
18.治疗肿瘤的药物组合，包括抗tigit抗体或抗原结合片段和抗ctla-4抗体或抗原结合片段；所述抗tigit抗体或抗原结合片段包含seq id no:1所示的hcdr1、seq id no:2所示的hcdr2、seq id no:3所示的hcdr3、seq id no:4所示的lcdr1、seq id no:5所示的lcdr2和seq id no:6所示的lcdr3。
19.如权利要求18所述的药物组合，所述抗tigit抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中：
20.如权利要求18或19所述的药物组合，所述抗tigit抗体的重链包含seq id no:9所示的氨基酸序列，或与seq id no:9...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄俊杰，吴精博，张少榆，黄贤明，李胜峰，
申请(专利权)人：百奥泰生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。