低剂量三联组合制剂制造技术

本文提供了可用于治疗糖尿病和相关病况、疾病和病症的药物组合物。该组合物包含a)二肽基肽酶IV(DPP IV)抑制剂，如西格列汀，b)亚型2钠

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】低剂量三联组合制剂
交叉引用
[0001]本申请要求2019年3月25日提交的第16/364,063号美国专利申请的权益，该美国临时申请通过引用而整体并入。

技术介绍

[0002]糖尿病(Diabetes mellitus)(DM)，通常称为糖尿病(diabetes)，是一组长期存在高血糖水平的代谢紊乱。高血糖的症状包括尿频、口渴增多和饥饿感增加。如果不予治疗，糖尿病会导致许多并发症。

技术实现思路

[0003]在某些实施方案中，本文提供了药物组合物，其包含：a)二肽基肽酶IV(DPP IV)抑制剂；b)双胍；c)亚型2钠
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葡萄糖转运蛋白(SGLT2)抑制剂；和d)至少一种药学上可接受的赋形剂，其中(a)、(b)和(c)各自为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约20％至约75％。在某些实施方案中，本文提供了药物组合物，其基本上由以下成分组成：a)二肽基肽酶IV(DPP IV)抑制剂；b)双胍；c)SGLT2抑制剂；和d)至少一种药学上可接受的赋形剂，其中(a)、(b)和(c)各自为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约20％至约75％。在某些实施方案中，本文提供了药物组合物，其包含：a)二肽基肽酶IV(DPP IV)抑制剂；b)双胍；和c)亚型2钠
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葡萄糖转运蛋白(SGLT2)抑制剂；其中(a)和(b)各自为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约65％
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75％，并且(c)为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约45％
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55％。在某些实施方案中，本文提供了药物组合物，其基本上由以下成分组成：a)DPP IV抑制剂；b)双胍；c)SGLT2抑制剂；和d)至少一种药学上可接受的赋形剂，其中(a)和(b)各自为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约65％
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75％，并且(c)为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约45％
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55％。在一些实施方案中，所述DPP IV抑制剂为格列汀类药物(gliptin)。在一些实施方案中，所述DPP IV抑制剂选自西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、吉格列汀、阿拉格列汀(anagliptin)、替格列汀、阿格列汀、曲格列汀、奥格列汀、依格列汀(evogliptin)、戈格列汀、度格列汀或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，所述DPP IV抑制剂为西格列汀或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述DPP IV抑制剂为磷酸西格列汀。在一些实施方案中，所述双胍为二甲双胍或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，所述双胍为盐酸二甲双胍。在一些实施方案中，所述二甲双胍被配制用于立即释放。在一些实施方案中，所述二甲双胍被配制用于缓慢释放。在一些实施方案中，所述SGLT2抑制剂为格列净类药物(gliflozin)。在一些实施方案中，所述SGLT2抑制剂为达格列净、恩格列净、坎格列净(canagliflozin)、伊格列净(ipragliflozin)(ASP
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1941)、托格列净(tofogliflozin)、瑞格列净(remogliflozin)、舍格列净(sergliflozin)、埃格列净(ertugliflozin)、索格列净(sotagliflozin)，或其药学上可接受的盐、水合物或组合。在一些实施方案中，所述SGLT2抑制剂为达格列净或其药学上可接受的盐、水合物或组合。在一些实施方案中，所述SGLT2抑制剂为恩格列净或其药学上可接受的盐、水合物或组合。在一些实施方案中，所述SGLT2抑制剂为达格列净水合物。在
一些实施方案中，所述SGLT2抑制剂为达格列净丙二醇一水合物。在一些实施方案中，所述SGLT2抑制剂为以约1:1:1的比例与(2S)
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1,2
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丙二醇复合的达格列净的水合物。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约40％至约75％。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约60％至约75％。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约65％至约75％。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约70％。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约40％至约70％。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约40％至约60％。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约45％至约55％。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约50％。在一些实施方案中，所述DPP IV抑制剂为该DPP IV抑制剂的最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约70％。在一些实施方案中，所述DPP IV抑制剂为西格列汀，并且西格列汀的剂量约为17.5mg。在一些实施方案中，所述DPP IV抑制剂为该DPP IV抑制剂的最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约50％。在一些实施方案中，所述DPP IV抑制剂为西格列汀，并且西格列汀的剂量约为12.5mg。在一些实施方案中，所述双胍为该双胍的最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约70％。在一些实施方案中，所述双胍为盐酸二甲双胍，并且盐酸二甲双胍的剂量约为350mg。在一些实施方案中，所述双胍为该双胍的最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约50％。在一些实施方案中，所述双胍为盐酸二甲双胍，并且盐酸二甲双胍的剂量约为250mg。在一些实施方案中，所述SGLT2抑制剂为该SGLT2抑制剂的最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约50％。在一些实施方案中，所述SGLT2抑制剂为达格列净，并且达格列净的剂量约为2.5mg。在一些实施方案中，所述DPP IV抑制剂为西格列汀，所述双胍为二甲双胍，并且所述SGLT2抑制剂为达格列净。在一些实施方案中，西格列汀的剂量为约5.0mg至约18.75mg，二甲双胍的剂量为约100mg至约375mg，并且达格列净的剂量为约1.0mg至约3.75mg。在一些实施方案中，西格列汀的剂量为约10mg至约16.25mg，二甲双胍的剂量为约200mg至约325mg，并且达格列净的剂量为约2.0mg至约3.25mg。在一些实施方案中，西格列汀的剂量为约10mg至约15mg，二甲双胍的剂量为约200mg至约300mg，并且达格列净的剂量为约2mg至约3mg。在一些实施方案中，西格列汀的剂量为约11.25mg至约13.75mg，二甲双胍的剂量为约225mg至约275mg，并且达格列净的剂量为约2.25mg至约2.75mg。在一些实施方案中，西格列汀的剂量约为12.5mg，二甲双胍的剂量约为250mg，并且达格列净的剂量约为2.5mg。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约30％至约40％。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其包含：a)低剂量、治疗有效量的二肽基肽酶IV(DPP IV)抑制剂；b)低剂量、治疗有效量的双胍；c)低剂量、治疗有效量的亚型2钠
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葡萄糖转运蛋白(SGLT2)抑制剂；和d)至少一种药学上可接受的赋形剂，其中(a)、(b)和(c)各自为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约20
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75％。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述DPPIV抑制剂为西格列汀，所述双胍为二甲双胍，并且所述SGLT2抑制剂为达格列净或恩格列净。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中西格列汀的剂量为约5.0mg至约18.75mg，二甲双胍的剂量为约100mg至约375mg，并且达格列净的剂量为约1.0mg至约2.75mg。4.根据权利要求2所述的药物组合物，其中西格列汀的剂量为约5.0mg至约18.75mg，二甲双胍的剂量为约100mg至约375mg，并且恩格列净的剂量为约2.0mg至约7.5mg。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中(a)和(b)各自为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约65％
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75％，并且(c)为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约45％
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55％。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述DPPIV抑制剂为西格列汀，并且西格列汀的剂量为约16.25mg至约18.75mg。7.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述双胍为二甲双胍，并且二甲双胍的剂量为约325mg至约375mg。8.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述SGLT2抑制剂为达格列净，并且达格列净的剂量为约2.25mg至约2.75mg。9.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述SGLT2抑制剂为恩格列净，并且恩格列净的剂量为约4.5mg至约7.5mg。10.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述DPPIV抑制剂是所述DPP IV抑制剂的最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约70％。11.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述双胍是所述双胍的最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约70％。12.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述SGLT2抑制剂是所述SGLT2抑制剂的最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约50％。13.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述DPPIV抑制剂为西格列汀，所述双胍为二甲双胍，并且所述SGLT2抑制剂为达格列净或恩格列净。14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中西格列汀的剂量约为17.5mg，二甲双胍的剂量约为350mg，并且达格列净的剂量约为2.5mg。15.根据权利要求13所述的药物组合物，其中西格列汀的剂量约为17.5mg，二甲双胍的剂量约为350mg，并且恩格列净的剂量约为5.0mg。16.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述DPPIV抑制剂为西格列汀，并且西格列汀的剂量约为17.5mg。17.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述双胍为二甲双胍，并且二甲双胍的剂量约为350mg。18.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述SGLT2抑制剂为达格列净，并且达格列
净的剂量约为2.5mg。19.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述SGLT2抑制剂为恩格列净，并且恩格列净的剂量约为5.0mg。20.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物适合于口服给药。21.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物是丸剂、片剂或胶囊的形式。22.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述二甲双胍被配制用于立即释放。23.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述二甲双胍被配制用于缓慢释放。24.根据权利要求1
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23中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物不包含任何进一步的附加抗高血糖药或抗糖尿病药。25.根据权利要求1
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23中任一项所述的药物组合物，其中a)、b)和c)的组合产生协同效应。26.根据权利要求1
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25中任一项所述的药物组合物，其中与从约100mg西格列汀获得的餐后血糖的最大降低相比，所述药物组合物产生更大的餐后2小时血糖降低。27.根据权利要求1
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25中任一项所述的药物组合物，其中与从约850mg二甲双胍获得的餐后血糖的最大降低相比，所述药物组合物产生更大的餐后2小时血糖降低。28.根据权利要求1
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25中任一项所述的药物组合物，其中与从约1700mg二甲双胍获得的餐后血糖的最大降低相比，所述药物组合物产生更大的餐后2小时血糖降低。29.一种药物组合物，其包含：a)低剂量、治疗有效量的二肽基肽酶IV(DPP IV)抑制剂；b)低剂量、治疗有效量的双胍；c)低剂量、治疗有效量的亚型2钠
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葡萄糖转运蛋白(SGLT2)抑制剂；和d)至少一种药学上可接受的赋形剂，其中(a)和(b)各自为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约65％
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75％，并且(c)为最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约45％
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55％。30.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述DPP IV抑制剂为西格列汀，并且西格列汀的剂量为约16.25mg至约18.75mg。31.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述双胍为二甲双胍，并且二甲双胍的剂量为约325mg至约375mg。32.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述SGLT2抑制剂为达格列净，并且达格列净的剂量为约2.25mg至约2.75mg。33.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述SGLT2抑制剂为恩格列净，并且恩格列净的剂量为约4.5mg至约7.5mg。34.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述DPP IV抑制剂是所述DPP IV抑制剂的最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约70％。35.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述双胍是所述双胍的最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约70％。36.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述SGLT2抑制剂是所述SGLT2抑制剂的最低糖尿病治疗剂量(LDTD)的约50％。
37.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述DPP IV抑制剂为西格列汀，所述双胍为二甲双胍，并且所述SGLT2抑制剂为达格列净。38.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述DPP IV抑制剂为西格列汀，所述双胍为二甲双胍，并且所述SGLT2抑制剂为恩格列净。39.根据权利要求37所述的药物组合物，其中西格列汀的剂量约为17.5mg，二甲双胍的剂量约为350mg，并且达格列净的剂量约为2.5mg。40.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述DPP IV抑制剂为西格列汀，并且西格列汀的剂量约为17.5mg。41.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述双胍为二甲双胍，并且二甲双胍的剂量约为350mg。42.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述SGLT2抑制剂为达格列净，并且达格列净的剂量约为2.5mg。43.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述SGLT2抑制剂为恩格列净，并且恩格列净的剂量约为5.0mg。44.根据权利要求29
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43中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物适合于口服给药。45.根据权利要求29
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43中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物是丸剂、片剂或胶囊的形式。46.根据权利要求31
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45中任一项所述的药物组合物，其中所述二甲双胍被配制用于立即释放。47.根据权利要求31

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂芬，
申请(专利权)人：乔治全球健康研究院，
类型：发明
国别省市：