一种含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物及其制备方法。含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物是通过自主合成的多扎格列艾汀搭配西格列汀、崩解剂和分散剂经过混合，压片、灭菌等步骤制备的。本发明专利技术所提供的一种含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物具有显著的降低血糖的药物效果，同时稳定性高，无毒副作用，降低了患者在服用过程中发生低血糖的概率。本发明专利技术适用于含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物的制备，用于安全、有效地降低II型糖尿病人的血糖浓度。有效地降低II型糖尿病人的血糖浓度。

【技术实现步骤摘要】
一种含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物合成领域，涉及一种用于改善II型糖尿病的药物组合,具体地说是一种含有多扎格列艾汀与西格列汀的药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]II型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)，旧称非胰岛素依赖型糖尿病(noninsulin
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dependent diabetes mellitus，NIDDM)或成人发病型糖尿病(adult
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onset diabetes)，是一种慢性代谢疾病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。患者特征为高血糖、相对缺乏胰岛素、胰岛素抵抗等。常见症状有烦渴、频尿、不明原因的体重减轻，可能还包括多食、疲倦、或酸痛。高血糖带来的长期并发症包括心脏病、中风、糖尿病视网膜病变，这可能导致失明、肾脏衰竭、甚至四肢血流不畅而需要截肢，少见并发糖尿病酮症酸中毒。
[0003]目前糖尿病口服药物包括双胍类、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、DPP
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4受体抑制剂、SGLT
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2受体抑制剂、GLP
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1类似物等化合药物，其中DPP
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4受体抑制剂是一种口服有效且市场前景良好的药物种类，其中的代表化合物为西格列汀。
[0004]西格列汀(Sitagliptin)，是第一个用于治疗II型糖尿病的二肽基肽酶
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IV(DPP
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IV)抑制剂类药物，常以磷酸盐形式入药。虽然西格列汀能预防和治疗II型糖尿病、高血糖、胰岛素抵抗、肥胖和高血压以及其它糖尿病并发症。但是单独使用磷酸西格列汀则由于现有的制备工艺限制，造成崩解速率较慢，药物的长效性不足，导致药物在人体内作用时间短，从而使得用药间隔缩短，需要在较短时间内重复给药，才能达到控制血糖的目的，这样间接地降低了药物的作用效果。
[0005]而复合用药虽然对上述情况有所改善，但是也会引入与之复合的药物的毒副作用，例如西格列汀和二甲双胍的复合药物，在西格列汀中混入二甲双胍虽然药物的作用效果得到改善，但是二甲双胍的毒副作用较大，降低了该种药物的安全性。

技术实现思路

[0006]为解决现有技术中存在的以上不足，本专利技术旨在提供一种含有多扎格列艾汀和西格列汀的药用组合物，以达到提高药物有效成分的崩解速率，提高药物安全性，提高药物的作用效果的目的。
[0007]为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案如下：
[0008]一种药用组合物，制成它的有效成分的原料包括：多扎格列艾汀、西格列汀、崩解剂、分散剂；
[0009]作为本专利技术的限定，所述多扎格列艾汀、西格列汀、崩解剂和分散剂的重量比为15～42：35～50：3～8：1～3；
[0010]作为本专利技术的另一种限定，所述崩解剂为羧甲基淀粉、交联聚维酮和交联羧甲基
纤维素钠中的至少一种；分散剂为滑石粉；
[0011]本专利技术还提供所述药物组合物的一种制备方法，它包括以下步骤：
[0012]S1、合成多扎格列艾汀；
[0013]S2、所述多扎格列艾汀、西格列汀和分散剂在有机溶剂中混合均匀后，浓缩，烘干，即得混合物料A；
[0014]S3、称取崩解剂加入到混合物料A中，干法混合，经灭菌后，即得混合物料B；
[0015]S4、混合物料B投入到压片机中，进行压片处理，即得所述药用组合物；
[0016]作为本专利技术第三种限定，所述多扎格列艾汀的合成方法包括以下步骤：
[0017]T1、取式SM1和式SM2所示化合物加入到二氯甲烷中混合均匀，加入无水硫酸镁，搅拌5min，加入HATU和碳酸钠，混合均匀后，升高体系温度进行反应，反应结束后，过滤并浓缩滤液至干，冷却降温即得式SM3所示化合物；
[0018]T2、取式SM3和式SM3所示化合物加入乙醇中混合均匀，再加入碳酸钾和碘化亚铜，进行醚化反应，反应结束后所得式SM5所示化合物即为所述多扎格列艾汀，其反应式如下：
[0019][0020]作为本专利技术的进一步限定，所述式SM1与式SM2所示化合物的重量比为1：0.8～1.4；所述式SM3与式SM4所示化合物的重量比为1:2～3；
[0021]作为本专利技术的第四种限定，所述T1的反应温度为40～60℃、反应时间为2～4h；
[0022]作为本专利技术的第五种限定，所述醚化反应的反应温度为15～30℃、反应时间为6～15h；
[0023]作为本专利技术的第六种限定，所述有机溶剂为乙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯中的一种；
[0024]本专利技术还提供药品组合物的一种应用，所述药品组合物用于调节人体血糖浓度，改善β细胞功能。
[0025]由于采用了上述的技术方案，本专利技术与现有技术相比，所取得的有益效果是：
[0026](1)本专利技术所提供的一种药品组合物中的多扎格列艾汀，是一种新型的预防和治疗II型糖尿病的化合物，该化合物能够有效控制血糖浓度，且显著改善β细胞功能，同时安全性和耐受性良好，不会导致低血糖的发生。
[0027](2)本专利技术所提供的药品组合物中的多扎格列艾汀，属于新进化合物，直接购买的话，需要很大的成本，目前多扎格列艾汀的售价是5mg，1270元(摘自www.chemicalbook.com)，所以本专利技术提供一种多扎格列艾汀的合成方法，采用低成本原料自主合成多扎格列艾汀，降低药品组合物的生产成本。
[0028](3)本专利技术所提供的药品组合物中含有多扎格列艾汀和西格列汀，提高了药物的特异性，避免了西格列汀与其它化合物组合所产生的毒副作用，同时多扎格列艾汀也具有降低血糖的功效，可以显著提高药品组合物的药物成效。
[0029]综上所述，本专利技术所提供的一种含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物具有显著的降低血糖的药物效果，同时稳定性高，无毒副作用，降低了患者在服用过程中发生低血糖的概率。
[0030]本专利技术适用于含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物的制备，用于安全、有效地降低II型糖尿病人的血糖浓度。
具体实施方式
[0031]以下结合本专利技术的优选实施例进行说明。应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和理解本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0032]实施例1一种含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物X1的制备方法
[0033]本实施例提供一种含有多扎格列艾汀和西格列汀的药品组合物X1的制备方法，它包括以下步骤：
[0034]S1、合成多扎格列艾汀
[0035]T1、分别称取157g式SM1所示化合物和249g式SM2所示化合物加入到500ml二氯甲烷中混合均匀，加入100g无水硫酸镁，搅拌5min，加入570g HATU(1.5eq)和318g碳酸钠(3eq)，混合均匀后，加热至40℃并保温进行反应，反应4h，反应过程中采用TLC监控反应进度，直到硅胶板上式SM1和式SM2所示化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药品组合物，其特征在于：制成它的有效成分的原料包括：多扎格列艾汀、西格列汀、崩解剂、分散剂。2.根据权利要求1所述的药品组合物，其特征在于：所述多扎格列艾汀、西格列汀、崩解剂和分散剂的重量比为15～42：35～50：3～8：1～3。3.根据权利要求1所述的药品组合物，其特征在于：所述崩解剂为羧甲基淀粉、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；分散剂为滑石粉。4.根据权利要求1～3中任意一项所述的药品组合物的一种制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：S1、合成多扎格列艾汀；S2、加入西格列汀、分散剂在有机溶剂中混合均匀后，浓缩，烘干，即得混合物料A；S3、称取崩解剂加入到混合物料A中，干法混合，经灭菌后，即得混合物料B；S4、混合物料B投入到压片机中，进行压片处理，即得所述药用组合物。5.根据权利要求4中所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯中的一种。6.根据权利要求4中所述的制备方法，其特征在于：所述多扎格列艾汀的合成方法包括以下步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：章燕，杨贵方，肖文礼，
申请(专利权)人：海南中济医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：