用于治疗高血压的组合物制造技术

本文提供了可用于治疗高血压的药物组合物，其包含血管紧张素II受体阻滞剂、利尿剂和钙通道阻滞剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗高血压的组合物相关申请的交叉引用本申请要求2018年7月26日提交的第62/703,802号美国临时申请的权益，该美国临时申请通过引用并入本申请的公开内容中。
技术介绍
高血压(highbloodpressure)，也称为高血压(hypertension)，是可预防的发病率和死亡率的首要原因，并且已确定降低血压(BP)的治疗是有益的。然而，尽管有大量降血压药物可供使用，但如多个大规模群体研究所证明的，许多患者的血压控制仍然很差。血压控制差的影响因素包括依从性差、建议多个向上滴定步骤的指南复杂以及治疗惯性。此外，大多数接受治疗的患者仅接受单一疗法，其即使在副作用增加且耐受性降低的高剂量下效力仍然有限。因此，需要有效且可耐受的用于降低高血压的新治疗。
技术实现思路
在一方面，本文提供了一种药物组合物，其包含：(a)血管紧张素II受体阻滞剂；(b)利尿剂；和(c)钙通道阻滞剂，其中(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低高血压治疗剂量(LHTD)的约40％至约80％，其中所述药物组合物进一步包含至少一种降胆固醇活性剂。在一些实施方案中，所述药物组合物基本上不含血管紧张素转化酶抑制剂或其药学上可接受的盐、β受体阻滞剂或其药学上可接受的盐、血小板功能改变剂、血清高半胱氨酸降低剂或其组合。在一些实施方案中，所述利尿剂是噻嗪样利尿剂。在一些实施方案中，所述噻嗪样利尿剂是喹乙宗、氯帕胺、氯噻酮、美夫西特、氯非那胺、美托拉宗、美替克仑、希帕胺、吲达帕胺、氯索隆、芬喹唑或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，所述噻嗪样利尿剂是吲达帕胺(indapamide)或其水合物。在一些实施方案中，所述噻嗪样利尿剂是吲达帕胺。在一些实施方案中，所述钙通道阻滞剂是氨氯地平、硝苯地平、地尔硫卓、尼莫地平、维拉帕米、伊拉地平、非洛地平、尼卡地平、尼索地平、氯维地平、二氢吡啶、乐卡地平、尼群地平、西尼地平、马尼地平、咪拉地尔、苄普地尔、巴尼地平、尼伐地平、戈洛帕米、利多氟嗪、阿雷地平、多他利嗪、二丙维林或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，所述钙通道阻滞剂是氨氯地平或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平。在一些实施方案中，所述血管紧张素II受体阻滞剂是厄贝沙坦、替米沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦、奥美沙坦、阿齐沙坦、洛沙坦或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，所述血管紧张素II受体阻滞剂是替米沙坦。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低高血压治疗剂量(LHTD)的约40％至约60％。在一些实施方案中，所述利尿剂是噻嗪样利尿剂，并且所述噻嗪样利尿剂的剂量为所述噻嗪样利尿剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。在一些实施方案中，所述噻嗪样利尿剂是吲达帕胺，并且吲达帕胺的剂量为约0.625mg。在一些实施方案中，所述钙通道阻滞剂的剂量为所述钙通道阻滞剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。在一些实施方案中，所述钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平，并且苯磺酸氨氯地平的剂量为约1.25mg。在一些实施方案中，所述血管紧张素II受体阻滞剂的剂量为所述血管紧张素II受体阻滞剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。在一些实施方案中，所述血管紧张素II受体阻滞剂是替米沙坦，并且替米沙坦的剂量为约10mg。在一些实施方案中，所述血管紧张素II受体阻滞剂是替米沙坦，所述利尿剂是吲达帕胺，并且所述钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平。在一些实施方案中，替米沙坦的剂量为约8mg至约12mg，吲达帕胺的剂量为约0.5mg至约0.75mg，并且苯磺酸氨氯地平的剂量为约1mg至约1.5mg。在一些实施方案中，替米沙坦的剂量为约10mg，吲达帕胺的剂量为约0.625mg，并且苯磺酸氨氯地平的剂量为约1.25mg。在一方面，提供了一种药物组合物，其包含：(a)替米沙坦；(b)噻嗪样利尿剂；和(c)钙通道阻滞剂，其中(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低高血压治疗剂量(LHTD)的约80％至约150％，其中所述药物组合物进一步包含至少一种降胆固醇活性剂。在一些实施方案中，所述药物组合物基本上不含血管紧张素转化酶抑制剂或其药学上可接受的盐、β受体阻滞剂或其药学上可接受的盐、血小板功能改变剂、血清高半胱氨酸降低剂或其组合。在一些实施方案中，所述噻嗪样利尿剂是喹乙宗、氯帕胺、氯噻酮、美夫西特、氯非那胺、美托拉宗、美替克仑、希帕胺、吲达帕胺、氯索隆、芬喹唑或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，噻嗪样利尿剂是吲达帕胺或其水合物。在一些实施方案中，所述噻嗪样利尿剂是吲达帕胺。在一些实施方案中，所述钙通道阻滞剂是氨氯地平、硝苯地平、地尔硫卓、尼莫地平、维拉帕米、伊拉地平、非洛地平、尼卡地平、尼索地平、氯维地平、二氢吡啶、乐卡地平、尼群地平、西尼地平、马尼地平、咪拉地尔、苄普地尔、巴尼地平、尼伐地平、戈洛帕米、利多氟嗪、阿雷地平、多他利嗪、二丙维林或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，所述钙通道阻滞剂是氨氯地平或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，所述钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低高血压治疗剂量(LHTD)的约80％至约120％。在一些实施方案中，所述噻嗪样利尿剂的剂量为所述噻嗪样利尿剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约100％。在一些实施方案中，所述噻嗪样利尿剂是吲达帕胺，并且吲达帕胺的剂量为约1.25mg。在一些实施方案中，所述钙通道阻滞剂的剂量为所述钙通道阻滞剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约100％。在一些实施方案中，所述钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平，并且苯磺酸氨氯地平的剂量为约2.5mg。在一些实施方案中，替米沙坦的剂量为替米沙坦的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约100％。在一些实施方案中，替米沙坦的剂量为约20mg。在一些实施方案中，所述噻嗪样利尿剂是吲达帕胺，并且所述钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平。在一些实施方案中，替米沙坦的剂量为约16mg至约24mg，吲达帕胺的剂量为约1mg至约1.5mg，并且苯磺酸氨氯地平的剂量为约2mg至约3mg。在一些实施方案中，替米沙坦的剂量为约20mg，吲达帕胺的剂量为约1.25mg，并且苯磺酸氨氯地平的剂量为约2.5mg。在本文公开的药物组合物的一些实施方案中，(a)、(b)和(c)在一个制剂中提供。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)各自在单独的制剂中提供。在一些实施方案中，(a)、(b)和(c)中的两种在一个制剂中提供。在一些实施方案中，所述药物组合物是丸剂、片剂或胶囊的形式。在一些实施方案中，所述药物组合物适合于口服给药。本文还提供了一种治疗有需要的受试者的高血压的方法，其包括施用本文公开的任一种药物组合物。在一些实施方案中，该治疗导致收缩压(SBP)低于约140mmHg。在一些实施方案中，该治疗导致收缩压(SBP)降低约10mmHg或更多。在一些实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含：/n(a)血管紧张素II受体阻滞剂；/n(b)利尿剂；和/n(c)钙通道阻滞剂，/n其中(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低高血压治疗剂量(LHTD)的约40％至约80％，并且其中所述药物组合物进一步包含至少一种降胆固醇活性剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180726 US 62/703,8021.一种药物组合物，其包含：
(a)血管紧张素II受体阻滞剂；
(b)利尿剂；和
(c)钙通道阻滞剂，
其中(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低高血压治疗剂量(LHTD)的约40％至约80％，并且其中所述药物组合物进一步包含至少一种降胆固醇活性剂。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述利尿剂是噻嗪样利尿剂，并且所述噻嗪样利尿剂是喹乙宗、氯帕胺、氯噻酮、美夫西特、氯非那胺、美托拉宗、美替克仑、希帕胺、吲达帕胺、氯索隆、芬喹唑或其药学上可接受的盐或水合物。


3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述噻嗪样利尿剂是吲达帕胺。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中所述钙通道阻滞剂是氨氯地平、硝苯地平、地尔硫卓、尼莫地平、维拉帕米、伊拉地平、非洛地平、尼卡地平、尼索地平、氯维地平、二氢吡啶、乐卡地平、尼群地平、西尼地平、马尼地平、咪拉地尔、苄普地尔、巴尼地平、尼伐地平、戈洛帕米、利多氟嗪、阿雷地平、多他利嗪、二丙维林或其药学上可接受的盐或水合物。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中所述钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中所述血管紧张素II受体阻滞剂是厄贝沙坦、替米沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦、奥美沙坦、阿齐沙坦、洛沙坦或其药学上可接受的盐或水合物。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其中所述血管紧张素II受体阻滞剂是替米沙坦。


8.根据权利要求1-7中任一项所述的药物组合物，其中(a)、(b)和(c)各自的剂量为最低高血压治疗剂量(LHTD)的约40％至约60％。


9.根据权利要要求1-8中任一项所述的药物组合物，其中所述利尿剂是噻嗪样利尿剂，并且所述噻嗪样利尿剂的剂量为所述噻嗪样利尿剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。


10.根据权利要求1-9中任一项所述的药物组合物，其中所述噻嗪样利尿剂是吲达帕胺，并且吲达帕胺的剂量为约0.625mg。


11.根据权利要求1-10中任一项所述的药物组合物，其中所述钙通道阻滞剂的剂量为所述钙通道阻滞剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。


12.根据权利要求1-11中任一项所述的药物组合物，其中所述钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平，并且苯磺酸氨氯地平的剂量为约1.25mg。


13.根据权利要求1-12中任一项所述的药物组合物，其中所述血管紧张素II受体阻滞剂的剂量为所述血管紧张素II受体阻滞剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。


14.根据权利要求1-13中任一项所述的药物组合物，其中所述血管紧张素II受体阻滞剂是替米沙坦，并且替米沙坦的剂量为约10mg。


15.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述血管紧张素II受体阻滞剂是替米沙坦，所述利尿剂是吲达帕胺，并且所述钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平；并且替米沙坦的剂量为约8mg至约12mg，吲达帕胺的剂量为约0.5mg至约0.75mg，并且苯磺酸氨氯地平的剂量为约1mg至约1.5mg。


16.一种药物组合物，其包含
(a)替米沙坦；
(b)噻嗪样利尿剂；和
(c)钙通道阻滞剂，

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂芬·麦克马洪，安东尼·罗杰斯，
申请(专利权)人：乔治全球健康研究院，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU