用于治疗高血压的组合物制造技术

本文提供了用于治疗高血压的药物组合物，其包含血管紧张素II受体阻滞剂、利尿剂、钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂，其中每种组分的剂量低于该组分批准用于治疗高血压的最低剂量。

Composition for the treatment of hypertension

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗高血压的组合物交叉引用本申请是于2016年11月15日提交的美国专利申请号15/352,425的继续申请，其通过引用整体并入本文。
技术介绍
高血压(highbloodpressure)，也称为高血压(hypertension)，是一种主要疾病，具有可预防的发病率和死亡率，并且已确定降低血压(BP)的治疗是有益的。然而，尽管有大量降血压药物可供使用，但如多个大规模群体研究所证明的，许多患者的血压控制仍然很差。血压控制差的影响因素包括依从性差、建议多个向上滴定步骤的复杂指南以及治疗抗性(treatmentinertia)。此外，大多数治疗的患者仅接受单一疗法，其即使在副作用增加且耐受性降低的高剂量下效力仍然有限。因此，需要一种有效且可耐受的用于降低高血压的新治疗。
技术实现思路
本文提供了药物组合物，其包含：(a)血管紧张素II受体阻滞剂；(b)利尿剂；(c)钙通道阻滞剂；以及(d)β受体阻滞剂；其中(a)、(b)、(c)和(d)各自的剂量为(a)、(b)、(c)和(d)各自的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约20％至约60％。在一些实施方案中，(a)、(b)、(c)和(d)各自的剂量为(a)、(b)、(c)和(d)各自的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约40％至约60％。在一些实施方案中，药物组合物基本上不含脂质调节剂、血小板功能改变剂、血清高半胱氨酸降低剂或其组合。在一些实施方案中，利尿剂是噻嗪类利尿剂，并且噻嗪类利尿剂是阿尔噻嗪、苄氟噻嗪、氯噻嗪、环戊噻嗪、环噻嗪、依匹噻嗪、氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、美布噻嗪、甲氯噻嗪、泊利噻嗪、三氯噻嗪或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，噻嗪类利尿剂的剂量为噻嗪类利尿剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。在一些实施方案中，噻嗪类利尿剂是氢氯噻嗪，并且氢氯噻嗪的剂量为约6.25mg。在一些实施方案中，利尿剂是噻嗪样利尿剂，并且噻嗪样利尿剂是喹乙宗、氯帕胺、氯噻酮、美夫西特、氯非那胺、美托拉宗、美替克仑、希帕胺、吲达帕胺、氯索隆、芬喹唑或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，噻嗪样利尿剂的剂量为噻嗪样利尿剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。在一些实施方案中，噻嗪样利尿剂是吲达帕胺，并且吲达帕胺的剂量为约0.625mg。在一些实施方案中，噻嗪样利尿剂是氯噻酮，并且氯噻酮的剂量为约12.5mg。在一些实施方案中，钙通道阻滞剂的剂量为钙通道阻滞剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。在一些实施方案中，钙通道阻滞剂是氨氯地平、硝苯地平、地尔硫卓、尼莫地平、维拉帕米、伊拉地平、非洛地平、尼卡地平、尼索地平、氯维地平、二氢吡啶、乐卡地平、尼群地平、西尼地平、马尼地平、米贝拉地尔、苄普地尔、巴尼地平、尼伐地平、戈洛帕米、利多氟嗪、阿雷地平、多他利嗪、二丙维林或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平，并且苯磺酸氨氯地平的剂量为约1.25mg。在一些实施方案中，β受体阻滞剂的剂量为β受体阻滞剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。在一些实施方案中，β受体阻滞剂是醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、艾司洛尔、喷布洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、奈必洛尔、吲哚洛尔、索他洛尔、普萘洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、噻吗洛尔、艾司洛尔、塞利洛尔、氧烯洛尔、左布诺洛尔、普拉洛尔、美替洛尔、兰地洛尔、波吲洛尔、丙萘洛尔、布他沙明、贝凡洛尔、特他洛尔、阿罗洛尔、左倍他洛尔、苯呋洛尔、氨磺洛尔、替利洛尔或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，β受体阻滞剂是阿替洛尔，并且阿替洛尔的剂量为约12.5mg。在一些实施方案中，β受体阻滞剂是富马酸比索洛尔，并且富马酸比索洛尔的剂量为约2.5mg。在一些实施方案中，血管紧张素II受体阻滞剂的剂量为血管紧张素II受体阻滞剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。在一些实施方案中，血管紧张素II受体阻滞剂是厄贝沙坦、替米沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦、奥美沙坦、阿齐沙坦、氯沙坦或其药学上可接受的盐或水合物。在一些实施方案中，血管紧张素II受体阻滞剂是厄贝沙坦，并且厄贝沙坦的剂量为约37.5mg。在一些实施方案中，血管紧张素II受体阻滞剂是替米沙坦，并且替米沙坦的剂量为约10mg。在一些实施方案中，血管紧张素II受体阻滞剂是厄贝沙坦，利尿剂是氢氯噻嗪，钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平，并且β受体阻滞剂是阿替洛尔。在一些实施方案中，厄贝沙坦的剂量为约30mg至约45mg，氢氯噻嗪的剂量为约5mg至约7.5mg，苯磺酸氨氯地平的剂量为约1mg至约1.5mg，并且阿替洛尔的剂量为约10mg至约15mg。在一些实施方案中，血管紧张素II受体阻滞剂是厄贝沙坦，利尿剂是吲达帕胺，钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平，并且β受体阻滞剂是富马酸比索洛尔。在一些实施方案中，厄贝沙坦的剂量为约30mg至约45mg，吲达帕胺的剂量为约0.5mg至约0.75mg，苯磺酸氨氯地平的剂量为约1mg至约1.5mg，并且富马酸比索洛尔的剂量为约2mg至约3mg。在一些实施方案中，(a)、(b)、(c)和(d)提供在一个制剂中。在一些实施方案中，药物组合物适用于口服施用。本文还提供了药物组合物，其包含：(a)厄贝沙坦；(b)氢氯噻嗪；(c)苯磺酸氨氯地平；以及(d)阿替洛尔；其中(a)、(b)、(c)和(d)各自的剂量为(a)、(b)、(c)和(d)各自的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约20％至约60％。在一些实施方案中，(a)、(b)、(c)和(d)各自的剂量为(a)、(b)、(c)和(d)各自的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约40％至约60％。在一些实施方案中，药物组合物基本上不含脂质调节剂、血小板功能改变剂、血清高半胱氨酸降低剂或其组合。在一些实施方案中，氢氯噻嗪的剂量为氢氯噻嗪的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。在一些实施方案中，氢氯噻嗪的剂量为约6.25mg。在一些实施方案中，苯磺酸氨氯地平的剂量为苯磺酸氨氯地平的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。在一些实施方案中，苯磺酸氨氯地平的剂量为约1.25mg。在一些实施方案中，阿替洛尔的剂量为阿替洛尔的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。在一些实施方案中，阿替洛尔的剂量为约12.5mg。在一些实施方案中，厄贝沙坦的剂量为厄贝沙坦的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。在一些实施方案中，厄贝沙坦的剂量为约37.5mg。在一些实施方案中，厄贝沙坦的剂量为约30mg至约45mg，氢氯噻嗪的剂量为约5mg至约7.5mg，苯磺酸氨氯地平的剂量为约1mg至约1.5mg，并且阿替洛尔的剂量为约10mg至约15mg。在一些实施方案中，(a)、(b)、(c)和(d)提供在一个制剂中。在一些实施方案中，药物组合物适用于口服施用。本文另一方面还提供了治疗有需要的受试者的高血压的方法，其包括施用药物组合物，所述药物组合物包含：(a)血管紧张素II受体阻滞剂；(b)利尿剂；(c)钙通道阻滞剂；以及(d)β受体阻滞剂；其中(a)、(b)、(c)和(d)各自的剂量为(a)、(b)、(c)和(d)各自的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约20％至约60％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含：(a)血管紧张素II受体阻滞剂；(b)利尿剂；(c)钙通道阻滞剂；以及(d)β受体阻滞剂；其中(a)、(b)、(c)和(d)各自的剂量为(a)、(b)、(c)和(d)各自的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约20％至约60％。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.15 US 15/352,4251.一种药物组合物，其包含：(a)血管紧张素II受体阻滞剂；(b)利尿剂；(c)钙通道阻滞剂；以及(d)β受体阻滞剂；其中(a)、(b)、(c)和(d)各自的剂量为(a)、(b)、(c)和(d)各自的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约20％至约60％。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述(a)、(b)、(c)和(d)各自的剂量为所述(a)、(b)、(c)和(d)各自的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约40％至约60％。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物基本上不含脂质调节剂、血小板功能改变剂、血清高半胱氨酸降低剂或其组合。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述利尿剂是噻嗪类利尿剂，并且所述噻嗪类利尿剂是阿尔噻嗪、苄氟噻嗪、氯噻嗪、环戊噻嗪、环噻嗪、依匹噻嗪、氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、美布噻嗪、甲氯噻嗪、泊利噻嗪、三氯噻嗪或其药学上可接受的盐或水合物。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述噻嗪类利尿剂的剂量为所述噻嗪类利尿剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。6.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述噻嗪类利尿剂是氢氯噻嗪，并且所述氢氯噻嗪的剂量为约6.25mg。7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述利尿剂是噻嗪样利尿剂，并且所述噻嗪样利尿剂是喹乙宗、氯帕胺、氯噻酮、美夫西特、氯非那胺、美托拉宗、美替克仑、希帕胺、吲达帕胺、氯索隆、芬喹唑或其药学上可接受的盐或水合物。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述噻嗪样利尿剂的剂量为所述噻嗪样利尿剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。9.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述噻嗪样利尿剂是吲达帕胺，并且所述吲达帕胺的剂量为约0.625mg。10.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述噻嗪样利尿剂是氯噻酮，并且所述氯噻酮的剂量为约12.5mg。11.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述钙通道阻滞剂的剂量为所述钙通道阻滞剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述钙通道阻滞剂是氨氯地平、硝苯地平、地尔硫卓、尼莫地平、维拉帕米、伊拉地平、非洛地平、尼卡地平、尼索地平、氯维地平、二氢吡啶、乐卡地平、尼群地平、西尼地平、马尼地平、米贝拉地尔、苄普地尔、巴尼地平、尼伐地平、戈洛帕米、利多氟嗪、阿雷地平、多他利嗪、二丙维林或其药学上可接受的盐或水合物。13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述钙通道阻滞剂是苯磺酸氨氯地平，并且所述苯磺酸氨氯地平的剂量为约1.25mg。14.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述β受体阻滞剂的剂量为所述β受体阻滞剂的最低高血压治疗剂量(LHTD)的约50％。15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述β受体阻滞剂是醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、艾司洛尔、喷布洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、奈必洛尔、...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼·罗杰斯，克拉拉·周，
申请(专利权)人：乔治全球健康研究院，悉尼大学，
类型：发明
国别省市：澳大利亚,AU