抗CD40抗体或抗原结合片段及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种抗CD40抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD40，能够活化抗原呈递细胞，刺激抗原呈递细胞释放细胞因子，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。还提供上述抗体或抗原结合片段在制备用于治疗或改善CD40相关疾病的药物中的应用，或在制备用于诊断CD40相关疾病的试剂盒中的应用。的应用。的应用。

【技术实现步骤摘要】
抗CD40抗体或抗原结合片段及其应用


[0001]本专利技术属于生物
，尤其涉及抗CD40抗体或抗原结合片段及其应用。

技术介绍

[0002]CD40受体及其配体CD40L(CD154)属于TNFR：TNF家族。B细胞中的CD40
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CD40L信号通路对于长时间存活浆细胞及记忆B细胞的产生及其存活具有影响。CD40属于一个共刺激受体，表达于抗原递呈细胞，如树突细胞(DC)、B细胞、单核细胞、及其它一些非淋巴细胞。CD40
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CD40L相互作用(一个重要的信号)在调节DC细胞和T细胞(CD4+T细胞和CD8+T细胞)的交互作用，解救耗竭型CTL，翻转DC细胞的耐受性，具有重要作用。此外，B细胞和T细胞之间的CD40
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CD40L相互作用影响生发中心(germinal center)反应，诱导抗体同型转换。表达于T细胞的CD40与表达于APC上的CD154相互作用后，将会导致DC细胞成熟，提高细胞因子的产生和共刺激因子的表达，并且可以提高效应T细胞的分化。
[0003]CD40为I行跨膜糖蛋白，CD40L为II型跨膜糖蛋白，CD40和TNFR超家族的其他成员一样，会形成三聚体。尽管CD40被认为是CD40L的主要结合受体，但是CD40L还可以和整合素家族的其他受体结合，比如αIIbβ3，α5β1(VLA
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5)，αMβ2(Mac
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1)。
[0004]CD40的激动型抗体，不仅可以激活和刺激固有免疫，也可以作用于适应性免疫，还可以对表达CD40的恶性肿瘤细胞产生直接的细胞毒性。对于肿瘤免疫治疗来说，CD40是一个很有前景的治疗靶点。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了能特异性结合CD40的抗体或抗原结合片段。在一些实施方案中，本专利技术提供了能特异性结合人CD40或猴CD40的抗体或抗原结合片段。本专利技术的抗CD40抗体与CD40特异性结合后，能够激活和刺激固有免疫，对表达CD40的恶心肿瘤细胞产生直接的细胞毒性。
[0006]在一些实施方案中，本专利技术公开了一种抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD40，所述抗体或抗原结合片段包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3中的一个或多个，其中VH CDR1包含氨基酸序列X1
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X2
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X3
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X4
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X5
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X6
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X7，X1为D、F、G、或Y，X2为I、N、S或T，X3为F，X4为A、D、F、G、T、S或Y，X5为D、G、N、S或T，X6为A、F、N、S或Y，X7为A、S或Y，并且X1
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X2
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X3
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X4
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X5
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X6
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X7至少包含三个不同的氨基酸，VH CDR2包含氨基酸序列Z1
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Z2
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Z3
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Z4
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Z5
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Z6
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Z7
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Z8
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Z9
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Z10，Z1为A、G或S，Z2为I，Z3为D、I、K或S，Z4为A、G、P、Q、S、T、W或Y，Z5为D、G、H、S或T，Z6为A、F、G、K、S、T或W，Z7为A、D、G或S，Z8为D、G、N、S或T，Z9为A、H、K、N、P、R、S或T，Z10为A、F、G、H、S或Y，并且Z1
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Z2
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Z3
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Z4
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Z5
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Z6
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Z7
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Z8
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Z9
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Z10至少包含五个不同的氨基酸，VH CDR3包含如SEQ ID NO:79所示的氨基酸序列。
[0007]在一些实施方案中，本专利技术公开了一种抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD40，所述抗体或抗原结合片段包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3中的一个或多个，其中VH CDR1包含氨基酸序列X1
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X2
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X3
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X4
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X5
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X6
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X7，X1为D、F、G、或Y，X2为I、N、
S或T，X3为F，X4为A、D、F、G、T、S或Y，X5为D、G、N、S或T，X6为A、F、N、S或Y，X7为A、S或Y，并且X1
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X2
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X3
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X4
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X5
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X6
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X7至少包含三个不同的氨基酸，VH CDR2包含如SEQ ID NO:70或74所示的氨基酸序列，VH CDR3包含如SEQ ID NO:79所示的氨基酸序列。
[0008]在一些实施方案中，X1为F，X4为D或G，X5为S或T，X6为F、N或Y。
[0009]在一些实施方案中，Z1为G，Z3为D或S，Z4为S或W，Z5为D或G，Z6为G或T，Z7为D或G，Z8为N，S或T，Z9为A或P，Z10为F，H或S。
[0010]在一些实施方案中，所述VH CDR1包含如SEQ ID NO:4
‑
47中任一项所示的氨基酸序列。
[0011]在一些实施方案中，所述VH CDR2包含如SEQ ID NO:48
‑
78中任一项所示的氨基酸序列。
[0012]在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段还包含VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3中的一个或多个，所述VL CDR1包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，所述VL CDR2包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，所述VL CDR3包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。
[0013]在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段包含VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。
[0014]在一些实施方案中，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD40，所述抗体或抗原结合片段包含VL CDR1、VL CDR2、VL CDR3、VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3中的一个或多个，所述VL CDR1包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，所述VL CDR2包含如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，所述VL CDR3包含如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列，所述VH CDR1包含如SEQ ID NO:4
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47中任一项所示的氨基酸序列，所述VH CDR2包含如SEQ ID NO:48
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78中任一项所示的氨基酸序列，所述VH CDR3包含如SEQ ID NO:79所示的氨基酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段特异性结合CD40，所述抗体或抗原结合片段包含VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3中的一个或多个，其中VH CDR1包含氨基酸序列X1
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X2
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X3
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X4
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X5
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X6
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X7，X1为D、F、G、或Y，X2为I、N、S或T，X3为F，X4为A、D、F、G或Y，X5为D、G、N、S或T，X6为A、F、N、S或Y，X7为A、S或Y，并且X1
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X2
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X3
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X4
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X5
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X6
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X7至少包含三个不同的氨基酸，VH CDR2包含氨基酸序列Z1
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Z2
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Z3
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Z4
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Z5
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Z6
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Z7
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Z8
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Z9
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Z10，Z1为A、G或S，Z2为I，Z3为D、I、K或S，Z4为A、G、P、Q、S、T、W或Y，Z5为D、G、H、S或T，Z6为A、F、G、K、S、T或W，Z7为A、D、G或S，Z8为D、G、N、S或T，Z9为A、H、K、N、P、R、S或T，Z10为A、F、G、H、S或Y，并且Z1
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Z2
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Z3
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Z4
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Z5
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Z6
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Z7
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Z8
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Z9
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Z10至少包含五个不同的氨基酸，VH CDR3包含如SEQ ID NO:79所示的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，X1为F，X4为D或G，X5为S或T，X6为F、N或Y。3.如权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，Z1为G，Z3为D或S，Z4为S或W，Z5为D或G，Z6为G或T，Z7为D或G，Z8为N，S或T，Z9为A或P，Z10为F，H或S。4.如权利要求1
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3任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段还包含VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3中的一个或多个，所述VL CDR1包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，所述VL CDR2包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，所述VL CDR3包含SEQ I...

【专利技术属性】
技术研发人员：张慧，黄贤明，岳睿，陈振埕，汪志炜，陈俊有，李胜峰，
申请(专利权)人：百奥泰生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：