本发明专利技术公开一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，包括以下步骤：(1)取羟丙甲纤维素和明胶，加乙醇制软材，制粒，干燥，得芯层材料；(2)将氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯混合，15～20min内加热至130～150℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成颗粒；将颗粒与盐酸二甲双胍原料、水混合制粒，干燥，过筛，得中间层材料；(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水混合，得外层材料；(4)将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成片剂；(5)在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥。本发明专利技术所得缓释片能够在12h内缓慢释放，双氰胺含量低至0.012％以下，总杂含量低至0.22％以下，产品在高温、高湿和强光条件下表现出良好的稳定性。件下表现出良好的稳定性。
【技术实现步骤摘要】
一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺
[0001]本专利技术属于药物加工
，具体涉及一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺。
技术介绍
[0002]盐酸二甲双胍，化学名为1,1
‑
二甲基双胍盐酸盐，为双胍类降血糖药，主要用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病。缓释制剂可以控制药物的释放速度，调节血药浓度，可以达更为理想的治疗效果。盐酸二甲双胍由于其药代动力学性质，采用缓释制剂的形式是较为理想的选择。
[0003]双氰胺是盐酸二甲双胍在制剂和贮存过程中产生的主要杂质，是一种有毒物质，各国药典均对其进行了严格限定，《中国药典》2020年版对双氰胺和其他杂质的含量提出严格要求。明确指出双氰胺不得过盐酸二甲双胍标示量的0.02％，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.2倍(0.6％)。然而我们检索发现，许多相关研究的结果显示双氰胺和其他杂质的含量均较高，不满足最新的质量要求。张莉等在“测定盐酸二甲双胍片有关物质的探讨”中对不同批次的盐酸二甲双胍片有关物质进行测定，结果显示双氰胺含量大多在0.02％以上。专利CN107184559B公开一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，结果显示不论是实施例、对比例还是市售样品的双氰胺含量均大于0.02％，总杂含量均大于0.6％。
[0004]本申请人在研发一种盐酸二甲双胍缓释片过程中，意外发现所得缓释片不仅符合缓释要求，且双氰胺和总杂含量较低，特此提出本申请。
技术实现思路
[0005]鉴于现有技术的不足，本专利技术提供一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺。
[0006]本专利技术技术方案主要包括以下内容：
[0007]为符合缓释要求，本专利技术采用芯层、中间层和外层的结构设计，当该缓释片投入至水性介质后，水性介质缓慢进入中间层，外层阻碍中间层药物的提前释放。通过中间层中的氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯促使水性介质转移至芯层中，芯层与水性介质接触后缓慢膨胀推动药物的释放，从而使得中间层在芯层和外层的双重双向压力作用下缓慢释放。具体技术方案为：
[0008]一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，包括以下步骤：
[0009](1)芯层：取羟丙甲纤维素和明胶，加乙醇制软材，制粒，干燥，得芯层材料；
[0010](2)中间层：将氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯混合，15～20min内加热至130～150℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成颗粒；将颗粒与盐酸二甲双胍原料、水混合制粒，干燥，过筛，得中间层材料；
[0011](3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水混合，得外层材料；
[0012](4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成片剂；
[0013](5)在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥。
[0014]优选的，氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯按质量比5～10：0.5～1：1～2混合。
[0015]优选的，氯化钠粒径20～50μm。
[0016]优选的，步骤(2)，将颗粒与盐酸二甲双胍原料、水按质量比100～150：500：5～10混合制粒。
[0017]优选的，聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水按质量比10:4～6:1～2:1～2混合。
[0018]优选的，中间层材料与芯层材料的质量比为1:0.1～0.2。
[0019]优选的，步骤(5)，按每片剂8～10mg的用量，在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥。
[0020]优选的，步骤(2)，过20～30目筛。
[0021]优选的，步骤(1)，羟丙甲纤维素和明胶质量比为5:1～2。
[0022]本申请所述聚乙酸乙烯酯的分子量为10000～25000。
[0023]本申请实施例中，除氯化钠外，其他粉状原辅料在使用前均过40目筛。
[0024]本专利技术所述盐酸二甲双胍缓释片包括三层结构，由内至外分别为芯层、中间层和外层，所述中间层含有主药盐酸二甲双胍。当然，若制备复方制剂，还可以含有复方中的其他功效药物成分，例如盐酸吡格列酮、维格列汀。所述盐酸二甲双胍缓释片的芯层、中间层和外层中还可以含有其他辅料，例如着色剂、光泽剂。
[0025]本专利技术所取得的效果：
[0026]本专利技术改进了缓释片的配方及制备工艺，获得具有很好缓释效果的盐酸二甲双胍缓释片，该缓释片能够在12h内缓慢释放。本专利技术还意外发现，本方法所得缓释片的质量稳定性较好，放置一定时间后，杂质双氰胺的含量相比于对比例和原料药明显较低，经试验研究发现，其中步骤(2)的氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯配比及其形成的50～200μm孔径分布的拓扑结构起到重要作用。
[0027]本专利技术所制得的缓释片稳定性良好，双氰胺含量低至0.012％以下，总杂含量低至0.22％以下，产品在高温、高湿和强光条件下表现出良好的稳定性。
具体实施方式
[0028]为了更好理解本专利技术
技术实现思路
，下面提供具体实施例，对本专利技术做进一步的说明。
[0029]实施例1一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺
[0030](1)芯层：取5g羟丙甲纤维素和2g明胶，加约1mL 95％乙醇制软材，20目筛制粒，在50
±
5℃条件下干燥，得芯层材料；
[0031](2)中间层：将粒径50μm的氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯按质量比10：1：2混合，15～20min内加热至130℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成50～200μm孔径分布的颗粒；将50～200μm孔径分布的颗粒与盐酸二甲双胍原料、水按质量比150：500：5混合制粒，于50
±
5℃干燥，过20目筛，得中间层材料；
[0032](3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水按质量比10:6:1:2混合，得较高强度的外层材料；
[0033](4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成直径10～12mm，厚度5～6mm的片剂；压片压力25KN；中间层材料与芯层材料的质量比为1:
0.1；
[0034](5)按每片剂8～10mg的用量，在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥得本品(按盐酸二甲双胍计，规格为0.5g)。
[0035]实施例2一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺
[0036](1)芯层：取5g羟丙甲纤维素和1g明胶，加约1mL 95％乙醇制软材，20目筛制粒，在50
±
5℃条件下干燥，得芯层材料；
[0037](2)中间层：将粒径50μm的氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯按质量比5：0.5：2混合，15～20min内加热至130℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成50～200μm孔径分布的颗粒；将50～200μm孔径分布的颗粒与盐酸二甲双胍原料、水按质量比100：500：10混合制粒，于50
±
5℃干燥，过20目筛，得中间层材料；
[0038](3)外层：本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)芯层：取羟丙甲纤维素和明胶，加乙醇制软材，制粒，干燥，得芯层材料；(2)中间层：将氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯混合，15～20min内加热至130～150℃，加热的同时搅拌避免结块，然后趁热将混合物震荡制粒，制成颗粒；将颗粒与盐酸二甲双胍原料、水混合制粒，干燥，过筛，得中间层材料；(3)外层：将聚乙酸乙烯酯、醋酸纤维素、丙二醇、水混合，得外层材料；(4)压片：将中间层材料置于膜孔中，然后将芯层材料置于膜孔中央，最后压制成片剂；(5)在片剂上均匀喷涂外层材料，干燥。2.根据权利要求1所述盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，其特征在于，氯化钠、酒石酸和山嵛酸甘油酯按质量比5～10：0.5～1：1～2混合。3.根据权利要求1所述盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，其特征在于，氯化钠粒径20～50μm。4...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄有兴，李琴，
申请(专利权)人：海南海灵化学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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