速放医药组合物制造技术

本发明专利技术有关于一种速放医药组合物，其包含第一药物材料、第二药物材料、酸性安定剂以及碱化剂。第一药物材料包括替米沙坦，第二药物材料包括安脉狄平，酸性安定剂包含至少一水可溶酸及/或至少一水不可溶酸，酸性安定剂与碱化剂具有特定范围的重量比，借此兼顾速放医药组合物的药理有效性及其于严苛环境下的储存安定性。安定性。

【技术实现步骤摘要】
速放医药组合物


[0001]本专利技术系有关一种医药组合物，特别是改善高温高湿环境下的储存安定性的血管紧张素-II-受体拮抗剂及钙离子管道阻断剂的速放医药组合物。

技术介绍

[0002]血管紧张素II型受体拮抗剂(angiotensin II receptor antagonist)亦称为血管紧张素受体阻断剂(angiotensin receptor blocker，ARB)，是一类治疗高血压及其他医学病征的药物，其商品名之一为替米沙坦(telmisartan)，且其化学名称为4
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[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑-1-基甲基]-联苯基-2-羧酸。欧洲专利公告号第EP 0502314B1号揭示，替米沙坦的溶解度不佳，尤其在pH 1至7间的胃与肠道生理的pH范围水性系统的溶解度较差。上揭专利在此一并列为参考文献。
[0003]钙离子管道阻断剂(calcium channel blocker，CCB)亦称为钙离子拮抗剂(calcium antagonist)或钙离子阻断剂(calcium blocker)，是一类高血压、心绞痛(胸疼痛或由减少血液供应至心脏肌肉引起的不舒服)及某些心律不整的药物，可降低心脏跳动强度及放松血管，其商品名之一为安脉狄平(amlodipine)，且其化学名称为3-乙基-5-甲基-2-(2-胺基乙氧基甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸，如欧洲专利公告号第EP 0089167B1号所揭示，在此一并列为参考文献。
[0004]大体上，单纯第一期高血压的病患，大多数使用单一药物治疗。然而，单纯第二期以上高血压的病患，利用单一药剂治疗不易维持其目标血压，经常须并用两种药物才能有效治疗，故公知产品提出结合替米沙坦与安脉狄平的双主成份的口服复方组合物，其优点在于双主成份使用不同药理机制治疗，增效作用较佳；慢性病患的血压恒定效果较佳；降低单一成分的剂量，进而减少副作用；可减少服药次数，从而提升病人服从性等。
[0005]双主成份的口服复方组合物虽有上述优点，但仍存在以下的技术问题。替米沙坦需结合碱化剂，以提高其生体可用率。然而，安脉狄平若直接接触碱化剂或直接混合碱性赋形剂，其结构易因酯键水解而不稳定甚至降低有效含量。以双主成份的口服复方组合物的单层锭剂的剂型为例，上述主成分的性质导致单层锭剂的储存安定性不佳。因此，一般会采双层锭剂的结构，其系将双主成份分设于不同层，以克服单层锭剂的储存安定性不足的问题。但仅采取双层锭剂的结构，此等锭剂的储存安定性仍不佳，会有易吸潮的问题。
[0006]采用双层锭剂来减低双主成份在一起安定性不足的问题，但上述双层锭剂的制程需要另购置双层锭剂专用的打锭设备，会增加设备成本。其次，为配合双层打锭的制程，必须兼顾双主成分各自的粉体流动性，分别进行造粒制程后，再制成双层锭剂，造成制程时间较长且步骤较多。
[0007]近来，针对替米沙坦及安脉狄平的双主成分且固定剂量的复方组合物产品，其需求量大增。然而如前所述，此双主成分的制程技术门槛较高，储存安定性亦不佳，如何结合双主成分又兼顾药理有效性及储存安定性，是目前制药业亟待克服的挑战。
[0008]有鉴于此，亟需发展一种双主成分的医药组合物，以改善公知产品的药理有效性
及储存安定性皆不佳的问题。

技术实现思路

[0009]因此，本专利技术的一态样是提供一种速放(immediate-release，IR)医药组合物，其包含第一药物材料、第二药物材料、酸性安定剂以及碱化剂，酸性安定剂与碱化剂具有特定范围的重量比，且速放医药组合物为口服速放制剂，借此降低钙离子管道阻断剂提前被水解的风险，进而改善公知产品的药理有效性及储存安定性皆不良的问题。
[0010]根据本专利技术的上述态样，提出一种速放医药组合物，其包含第一药物材料、第二药物材料、酸性安定剂以及碱化剂。在一实施例中，第一药物材料可包括替米沙坦，第二药物材料可包括安脉狄平，酸性安定剂包含至少一水可溶酸以及至少一水不可溶酸，基于第一药物材料与第二药物材料之合计量为100重量份，酸性安定剂可例如为至少0.07重量份，酸性安定剂与碱化剂的重量比可例如为0.1：10至10：0.1。
[0011]在一实施例中，上述至少一水可溶酸选自于由柠檬酸、醋酸、磷酸、硫酸及盐酸所组成的一族群。在其他例子中，上述至少一水不可溶酸选自于由硬脂酸、肉豆蔻酸(myristic acid)、油酸(oleic acid)及棕榈酸(palmitic acid)所组成的一族群。
[0012]在一实施例中，上述碱化剂可选自于由氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸氢钠、磷酸氢钾、葡甲胺(meglumin)及精胺酸所组成的一族群。
[0013]在一实施例中，上述速放医药组合物为单层锭。在一例示中，上述第一药物材料、第二药物材料及酸性安定剂可位于同一层。
[0014]在一实施例中，上述替米沙坦的含量可例如为10毫克至160毫克。
[0015]在一实施例中，上述安脉狄平的含量可例如为1毫克至20毫克。
[0016]在一实施例中，上述速放医药组合物为口服速放制剂。
[0017]应用本专利技术的速放医药组合物，其酸性安定剂与碱化剂具有特定范围的重量比，不仅降低钙离子管道阻断剂提前被水解的风险，又可改善口服速放制剂于高温高湿的储存环境的储存安定性。
具体实施方式
[0018]此处参照引用的所有文献，视同通过引用每篇个别文献或专利申请书特定且个别并入参考文献。如果引用文献对一术语的定义或用法，与此处对该术语的定义不一致或相反，则适用此处对该术语的定义，而不适用该引文对该术语的定义。
[0019]为了解释说明书，将适用以下定义，在适当的情况中，单数名词也包括复数，反之亦然。整个详细说明阐述额外的定义。
[0020]除非上下文不适当，否则此处所述的「一(a/an)」及「该(the/said)」定义为「一或多」且包括复数型。
[0021]本专利技术揭露一种速放(immediate-release，IR)医药组合物，其包含第一药物材料、第二药物材料、酸性安定剂以及碱化剂。
[0022]在上述实施例中，前述第一药物材料可包括血管紧张素-II-受体拮抗剂，例如替米沙坦，其含量可例如为10毫克至160毫克。
[0023]在上述实施例中，前述第二药物材料可包括钙离子管道阻断剂，例如安脉狄平，且
安脉狄平的含量可例如为1毫克至20毫克。在上述实施例中，前述酸性安定剂包含预设重量比的至少一水可溶酸以及至少一水不可溶酸。
[0024]为了使速放医药组合物的血管紧张素-II-受体拮抗剂(例如替米沙坦)可被人体顺利吸收并达生体相等性的疗效，替米沙坦一般可并用碱化剂，借由碱化剂产生碱性微环境，促进替米沙坦于体内溶出并被吸收利用。
[0025]然而，上述碱性微环境存在以下问题。钙离子管道阻断剂(例如安脉狄平)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种速放医药组合物，其特征在于包括：一第一药物材料，其特征在于其中该第一药物材料包括替米沙坦；一第二药物材料，其特征在于其中该第二药物材料包括安脉狄平；以及一酸性安定剂，其特征在于其中该酸性安定剂包含至少一水可溶酸及/或至少一水不可溶酸，且基于该第一药物材料与该第二药物材料的一合计量为100重量份，该酸性安定剂的含量为至少0.07重量份；以及一碱化剂，其特征在于其中该酸性安定剂与该碱化剂的重量比为0.1：10至10：0.1。2.根据权利要求1所述的速放医药组合物，其特征在于其中该至少一水可溶酸选自于由柠檬酸、醋酸、磷酸、硫酸及盐酸所组成的一族群。3.根据权利要求1所述的速放医药组合物，其特征在于其中该至少一水不可溶酸选自于由硬脂酸、肉豆蔻酸、油酸及棕榈酸所组成的一族群。4.根据权利要求1所述的速放医药组合物，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：高丽玲，苏芳义，吕文仁，
申请(专利权)人：生达化学制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：